嚢胞性線維症患者に最も多く見られる変異（delta F508）は、変異型嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンス制御因子（CFTR）の成熟と細胞膜への移行を阻害している。 我々は、先日紹介したdelta F508のCFTRマウスモデルの特性を解析した。 その結果、調べたすべての組織で変異型CFTRのmRNAレベルは正常であることがわかった。 したがって、2つの類似したモデルで報告されたmRNAレベルの低下は、そのイントロン転写ユニットに関連している可能性がある。 摘出したばかりの卵管では、変異型CFTRの成熟が正常と比較して大きく低下していた。 空腸陰窩腸細胞の頂部領域における変異型CFTR抗原の蓄積は、正常マウスとは対照的に観察されなかった。 delta F508マウスの培養胆嚢上皮細胞では、CFTRクロライドチャネル活性は正常のわずか2％の頻度で検出できた。 しかし、温度を下げて培養した変異細胞では、その温度でチャネル周波数は正常の16％以上に増加した。 変異体チャネルの生物物理学的特性は正常と大きくは変わらなかった。 ホモ接合体デルタF508マウスでは、ウジングチャンバー実験でのフォルスコリン反応の大きさで決定される残留塩化物チャネルの活性のレベルに対する遺伝的背景の有意な効果は観察されなかった。 我々のデータは、ヒトのホモログと同様に、マウスのデルタF508-CFTRは温度感受性プロセッシングミュータントであることを示している。 したがって、デルタF508マウスは、ヒトのデルタF508-CFTRの有効なin vivoモデルである。 複雑な膜タンパク質のプロセシング経路を解明するのに役立つと思われる。 さらに、嚢胞性線維症の治療に向けた新たなアプローチの発見を促進する可能性もある
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