Nejčastější mutace (delta F508) u pacientů s cystickou fibrózou inhibuje zrání a přenos na plazmatickou membránu mutantního regulátoru transmembránového vedení cystické fibrózy (CFTR). Analyzovali jsme vlastnosti myšího modelu CFTR delta F508, který jsme nedávno popsali. Ukázali jsme, že hladiny mRNA mutantního CFTR jsou ve všech zkoumaných tkáních normální. Snížené hladiny mRNA uváděné u dvou podobných modelů tedy mohou souviset s jejich intronickými transkripčními jednotkami. Dozrávání mutantního CFTR bylo výrazně sníženo v čerstvě vyříznutém oviduktu ve srovnání s normálním. Na rozdíl od normálních myší nebyla pozorována akumulace mutantního CFTR antigenu v apikální oblasti jejunálních krypt enterocytů. V kultivovaných epiteliálních buňkách žlučníku myší delta F508 bylo možné detekovat aktivitu chloridového kanálu CFTR pouze ve dvou procentech normální frekvence. V mutantních buňkách, které byly kultivovány při snížené teplotě, se však frekvence kanálů zvýšila na více než šestnáct procent normální úrovně při této teplotě. Biofyzikální vlastnosti mutantního kanálu se výrazně nelišily od normálu. U homozygotních myší delta F508 jsme nepozorovali významný vliv genetického pozadí na úroveň zbytkové aktivity chloridového kanálu, která byla určena velikostí odpovědi na forskolin při pokusech v Ussingově komoře. Naše data ukazují, že stejně jako jeho lidský homolog je myší delta F508-CFTR teplotně citlivý procesní mutant. Myš delta F508 je proto platným in vivo modelem lidského delta F508-CFTR. Může nám pomoci objasnit cesty zpracování komplexních membránových proteinů. Navíc může usnadnit objevování nových přístupů k terapii cystické fibrózy.
.