JCI – Az egér cisztás fibrózis transzmembrán konduktancia szabályozójának delta F508 mutációja in vivo hőmérséklet-érzékeny feldolgozási hibát eredményez.

A cisztás fibrózisos betegeknél leggyakrabban előforduló mutáció (delta F508) gátolja a mutáns cisztás fibrózis transzmembrán konduktancia szabályozó (CFTR) érését és plazmamembránba való átvitelét. Elemeztük egy delta F508 CFTR egérmodell tulajdonságait, amelyet a közelmúltban írtunk le. Megmutattuk, hogy a mutáns CFTR mRNS-szintje minden vizsgált szövetben normális. Ezért a két hasonló modellben jelentett csökkent mRNS-szintek az intronikus transzkripciós egységekhez kapcsolódhatnak. A mutáns CFTR érése a frissen kimetszett oviductusban a normálishoz képest jelentősen csökkent. A mutáns CFTR antigén felhalmozódása a jejunum kripta enterocitáinak apikális régiójában nem volt megfigyelhető, ellentétben a normál egerekkel. A delta F508 egerek tenyésztett epehólyag epitélsejtjeiben a CFTR kloridcsatorna-aktivitás a normálisnak csak két százalékát lehetett kimutatni. A csökkentett hőmérsékleten tenyésztett mutáns sejtekben azonban a csatorna frekvenciája a normál szint több mint tizenhat százalékára emelkedett ezen a hőmérsékleten. A mutáns csatorna biofizikai jellemzői nem különböztek jelentősen a normálistól. Homozigóta delta F508 egerekben nem figyeltük meg a genetikai háttér szignifikáns hatását a maradék kloridcsatorna-aktivitás szintjére, amit az Ussing-kamrás kísérletekben a forskolin-válasz nagysága alapján határoztunk meg. Adataink azt mutatják, hogy humán homológjához hasonlóan az egér delta F508-CFTR is hőmérsékletérzékeny feldolgozó mutáns. A delta F508 egér tehát a humán delta F508-CFTR érvényes in vivo modellje. Segítségünkre lehet a komplex membránfehérjék feldolgozási útvonalainak felderítésében. Ezenkívül elősegítheti a cisztás fibrózis terápiájának új megközelítéseinek felfedezését.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.