A mutação mais prevalente (delta F508) em pacientes com fibrose cística inibe a maturação e transferência para a membrana plasmática do regulador de condutância transmembrana da fibrose cística mutante (CFTR). Analisamos as propriedades de um modelo de rato delta F508 CFTR, que descrevemos recentemente. Mostramos que os níveis de mRNA do CFTR mutante são normais em todos os tecidos examinados. Portanto, os níveis reduzidos de mRNA relatados em dois modelos similares podem estar relacionados com suas unidades de transcrição intrônica. A maturação do CFTR mutante foi muito reduzida no obducto recentemente excisado, em comparação com o normal. Não foi observada acumulação de antígeno CFTR mutante na região apical dos enterócitos da cripta jejuno, em contraste com os ratos normais. Em células epiteliais da vesícula biliar cultivadas de ratos delta F508, a atividade do canal de cloreto CFTR pôde ser detectada em apenas dois por cento da freqüência normal. No entanto, em células mutantes que cresceram a uma temperatura reduzida, a frequência do canal aumentou para mais de dezesseis por cento do nível normal a essa temperatura. As características biofísicas do canal mutante não foram significativamente diferentes do normal. Em ratos homozigotos delta F508 não observamos um efeito significativo do fundo genético no nível de atividade residual do canal de cloro, como determinado pelo tamanho da resposta do forskolin nos experimentos em câmara de Ussing. Nossos dados mostram que, como seu homólogo humano, o delta F508-CFTR do rato é um mutante de processamento sensível à temperatura. O rato delta F508 é portanto um modelo in vivo válido de delta humana F508-CFTR. Ele pode nos ajudar a elucidar as vias de processamento de proteínas de membranas complexas. Além disso, ele pode facilitar a descoberta de novas abordagens para a terapia da fibrose cística.