Kystistä fibroosia sairastavilla potilailla yleisimmin esiintyvä mutaatio (delta F508) estää kystisen fibroosin transmembraanisen konduktanssin säätäjän (CFTR) mutaation kypsymisen ja siirtymisen plasmakalvolle. Olemme analysoineet hiljattain kuvaamamme delta F508 CFTR-hiirimallin ominaisuuksia. Osoitamme, että mutanttisen CFTR:n mRNA-tasot ovat normaalit kaikissa tutkituissa kudoksissa. Näin ollen kahdessa samankaltaisessa mallissa raportoidut alentuneet mRNA-tasot voivat liittyä niiden intronisiin transkriptioyksiköihin. Mutantti-CFTR:n kypsyminen väheni huomattavasti tuoreessa munasarjassa verrattuna normaaliin. Mutanttisen CFTR-antigeenin kertymistä jejunumin kryptoenterosyyttien apikaalialueelle ei havaittu, toisin kuin normaaleilla hiirillä. Delta F508 -hiirten viljellyissä sappirakon epiteelisoluissa CFTR-kloridikanavan aktiivisuutta voitiin havaita vain kaksi prosenttia normaalista. Alennetussa lämpötilassa kasvatetuissa mutanttisoluissa kanavan taajuus nousi kuitenkin yli kuudentoista prosenttiin normaalista tasosta kyseisessä lämpötilassa. Mutaatiokanavan biofysikaaliset ominaisuudet eivät eronneet merkittävästi normaalista. Homotsygoottisissa delta F508 -hiirissä emme havainneet geneettisen taustan merkittävää vaikutusta jäljellä olevan kloridikanavan aktiivisuuden tasoon, joka määritettiin forskoliinivasteen suuruuden perusteella Ussingin kammiokokeissa. Tietomme osoittavat, että ihmisen homologin tavoin hiiren delta F508-CFTR on lämpötilaherkkä prosessointimutaatio. Delta F508 -hiiri on näin ollen pätevä in vivo -malli ihmisen delta F508-CFTR:lle. Se voi auttaa meitä selvittämään monimutkaisten kalvoproteiinien prosessointireittejä. Lisäksi se voi helpottaa uusien lähestymistapojen löytämistä kystisen fibroosin hoitoon.