La mutazione più diffusa (delta F508) nei pazienti con fibrosi cistica inibisce la maturazione e il trasferimento alla membrana plasmatica del regolatore di conduttanza transmembrana della fibrosi cistica mutante (CFTR). Abbiamo analizzato le proprietà di un modello di topo CFTR delta F508, che abbiamo descritto recentemente. Mostriamo che i livelli di mRNA del CFTR mutante sono normali in tutti i tessuti esaminati. Pertanto i ridotti livelli di mRNA riportati in due modelli simili possono essere legati alle loro unità di trascrizione intronica. La maturazione del CFTR mutante è stata notevolmente ridotta nell’ovidotto appena escisso, rispetto al normale. L’accumulo di antigene CFTR mutante nella regione apicale dei cripto enterociti del digiuno non è stato osservato, in contrasto con i topi normali. Nelle cellule epiteliali della cistifellea coltivate da topi delta F508, l’attività del canale del cloruro CFTR potrebbe essere rilevata solo al due per cento della frequenza normale. Tuttavia, nelle cellule mutanti coltivate a temperatura ridotta, la frequenza del canale è aumentata fino a oltre il sedici per cento del livello normale a quella temperatura. Le caratteristiche biofisiche del canale mutante non erano significativamente diverse dal normale. Nei topi omozigoti delta F508 non abbiamo osservato un effetto significativo del background genetico sul livello di attività residua del canale del cloruro, come determinato dalla dimensione della risposta alla forskolina negli esperimenti della camera di Ussing. I nostri dati dimostrano che, come il suo omologo umano, il topo delta F508-CFTR è un mutante di elaborazione sensibile alla temperatura. Il topo delta F508 è quindi un valido modello in vivo di delta F508-CFTR umano. Può aiutarci a chiarire le vie di elaborazione delle proteine di membrana complesse. Inoltre, può facilitare la scoperta di nuovi approcci verso la terapia della fibrosi cistica.