Mutația cea mai răspândită (delta F508) la pacienții cu fibroză chistică inhibă maturarea și transferul către membrana plasmatică a regulatorului mutant al conductanței transmembranare a fibrozei chistice (CFTR). Am analizat proprietățile unui model de șoarece CFTR delta F508, pe care l-am descris recent. Arătăm că nivelurile de ARNm ale CFTR mutant sunt normale în toate țesuturile examinate. Prin urmare, nivelurile reduse de ARNm raportate în două modele similare pot fi legate de unitățile de transcripție intronice ale acestora. Maturarea CFTR mutant a fost mult redusă în oviductul proaspăt excizat, în comparație cu cel normal. Nu s-a observat o acumulare a antigenului CFTR mutant în regiunea apicală a enterocitelor din cripta jejunală, spre deosebire de șoarecii normali. În celulele epiteliale de vezică biliară cultivate de la șoarecii delta F508, activitatea canalului de clorură CFTR a putut fi detectată la doar două procente din frecvența normală. Cu toate acestea, în celulele mutante care au fost cultivate la temperatură redusă, frecvența canalului a crescut la peste șaisprezece procente din nivelul normal la această temperatură. Caracteristicile biofizice ale canalului mutant nu au fost semnificativ diferite de cele normale. La șoarecii homozigoți delta F508, nu am observat un efect semnificativ al fondului genetic asupra nivelului de activitate reziduală a canalului de clorură, determinat de mărimea răspunsului la forskolină în experimentele din camera Ussing. Datele noastre arată că, la fel ca omologul său uman, delta F508-CFTR de șoarece este un mutant de procesare sensibil la temperatură. Șoarecele delta F508 este, prin urmare, un model in vivo valabil pentru delta F508-CFTR uman. Acesta ne poate ajuta să elucidăm căile de procesare a proteinelor membranare complexe. Mai mult, ar putea facilita descoperirea de noi abordări pentru terapia fibrozei chistice.
.