Politische Verbindungen
Als Zeuge von Hoovervilles (Ansammlungen von Obdachlosen, die in Pappkarton-Dörfern leben, benannt nach Präsident Herbert Hoover, der bessere Zeiten versprochen hatte) und Wanderarbeiterlagern (vorübergehende Unterkünfte für Familien, die für die Ernte bezahlt werden und häufig umziehen, um der Ernte zu folgen), fühlte sich Woody zu Menschen mit einem sozialen Gewissen (einem Bewusstsein für weniger glückliche Mitglieder der Gesellschaft) hingezogen. Der Schauspieler Will Geer tat sich mit ihm zusammen und besuchte sowohl Arbeitslager als auch Streiks von Landarbeitern.
Kurz vor dem Eintritt Amerikas in den Zweiten Weltkrieg (1939-45; ein Krieg, in dem die Alliierten – Großbritannien, Frankreich, die Sowjetunion, die Vereinigten Staaten und andere – gegen die von Deutschland geführten Achsenmächte kämpften) schloss sich Guthrie den Almanac Singers an, einer linken Folk-Musikgruppe, zu der auch Pete Seeger (1919-) gehörte, der schließlich zusammen mit Guthrie zu einem bekannten Mitglied wurde. Am 14. Februar 1942 erlangten die Almanacs ihre größte Bekanntheit, als sie in einer Sendung mit dem Titel „This Is War“ auftraten, die von vier großen Sendern ausgestrahlt wurde. Allerdings verhinderten Zeitungsberichte über die kommunistische Zugehörigkeit der Gruppe einen kommerziellen Erfolg der Almanacs. Sie lösten sich innerhalb eines Jahres auf. Die meisten Mitglieder der Almanacs waren sehr antinazistisch eingestellt (eine deutsche politische Partei, die während des Zweiten Weltkriegs regierte und an die Überlegenheit der weißen arischen Rasse glaubte) und meldeten sich zum US-Militär.
Auch Guthrie unterstützte den Krieg. „This Machine Kills Fascists“ (Menschen, die eine zentralisierte Regierung unterstützen, die von einem Diktator mit absoluter Macht regiert wird) war auf seiner Gitarre eingraviert. Aber er hoffte, sein Ziel aus der Ferne zu erreichen. Er versuchte vergeblich, sich der Einberufung zum Militärdienst zu entziehen. Um sich dem US-Militär zu entziehen, diente er in der Handelsmarine, aber das war eine gefährliche Strategie – zwei der drei Schiffe, auf denen er diente, gingen verloren. Außerdem wurde er trotzdem zum Dienst eingezogen. Nach seiner Entlassung aus der Armee im Jahr 1946 schloss er sich People’s Songs an, einer weiteren radikalen (extremen) Musikvereinigung. Auch sie scheiterte an der kommunistischen Verbindung, die während des Kalten Krieges (1945-89; Kampf um die Weltmacht zwischen den Vereinigten Staaten und der Sowjetunion) noch offensiver war.
Pete Seeger organisierte 1948 eine Folksinggruppe namens The Weavers, die mehrere Jahre lang eine Hitplatte nach der anderen produzierte. Obwohl Guthrie kein Weaver war, half ihr Erfolg seiner Musik. Sein „So Long, It’s Been Good to Know You“ wurde zu einer ihrer beliebtesten Nummern. Aber die Weavers kamen bald auf die schwarze Liste (sie wurden als Kommunisten eingestuft und erhielten daher keine finanzielle oder professionelle Unterstützung), und mit ihnen verschwand auch die Mode der popularisierten Folkmusik.
Zu dieser Zeit verschlechterte sich Guthries Gesundheitszustand zusehends. Im Jahr 1952 wurde bei ihm Chorea Huntington diagnostiziert. Er starb an dieser Krankheit am 3. Oktober 1967 in New York City.