Resumen: Un nuevo estudio combina cientos de escáneres cerebrales de pacientes con TOC y señala los problemas de procesamiento de errores en el cerebro que conducen a comportamientos repetitivos.
Fuente: Universidad de Michigan.
Se limpian las manos, muchas veces seguidas. Pulsan interruptores una y otra vez, una y otra vez. Comprueban -y vuelven a comprobar- que han apagado la estufa.
Nadie sabe exactamente qué lleva a las personas con trastorno obsesivo-compulsivo a hacer lo que hacen, incluso cuando son plenamente conscientes de que no deberían hacerlo, y cuando interfiere en su capacidad para llevar una vida normal.
Esa falta de comprensión científica significa que aproximadamente la mitad de ellos no pueden encontrar un tratamiento eficaz.
Pero un nuevo análisis de los escáneres cerebrales de cientos de personas con TOC, y de personas sin la condición, puede ayudar. Más amplio que cualquier otro estudio anterior, señala las áreas y procesos cerebrales específicos vinculados a esos comportamientos repetitivos.
Por decirlo de forma sencilla, el estudio sugiere que los cerebros de los pacientes con TOC se quedan atascados en un bucle de «maldad», que los pacientes no pueden detener aunque sepan que deberían hacerlo.
Errores y señales de parada
Investigadores de la Universidad de Michigan reunieron el mayor conjunto de escáneres cerebrales funcionales basados en tareas y otros datos de estudios sobre el TOC en todo el mundo, y los combinaron para un nuevo meta-análisis publicado en Biological Psychiatry.
«Estos resultados muestran que, en el TOC, el cerebro responde demasiado a los errores y demasiado poco a las señales de parada, anormalidades que los investigadores habían sospechado que desempeñaban un papel crucial en el TOC, pero que no se habían demostrado de forma concluyente debido al pequeño número de participantes en los estudios individuales», dice el doctor Luke Norman, autor principal del nuevo estudio e investigador postdoctoral en el Departamento de Psiquiatría de la UM.
«Al combinar los datos de diez estudios y casi 500 pacientes y voluntarios sanos, pudimos ver cómo los circuitos cerebrales que durante mucho tiempo se consideraron cruciales para el TOC están realmente implicados en el trastorno», afirma. «Esto demuestra el poder de hacer este tipo de investigación de forma más colaborativa».
Nuevas dianas para la terapia
Norman trabaja con los miembros de la facultad de psiquiatría de la U-M Kate Fitzgerald, M.D., M.S., y Stephan Taylor, M.D. Fitzgerald codirige el Programa de Ansiedad Pediátrica en Michigan Medicine, el centro médico académico de la U-M, y dirige un ensayo clínico que actualmente busca adolescentes y adultos con TOC para probar la capacidad de las sesiones de terapia dirigida para tratar los síntomas del TOC.
«Este análisis sienta las bases para los objetivos de la terapia en el TOC, porque demuestra que tanto el procesamiento de errores como el control inhibitorio son procesos importantes que están alterados en las personas que padecen la enfermedad», dice Fitzgerald.
«Sabemos que los pacientes suelen tener una visión de sus comportamientos y pueden detectar que están haciendo algo que no es necesario hacer», añade. «Pero estos resultados demuestran que la señal de error probablemente no llega a la red cerebral que debe activarse para que dejen de hacerlo».
Apuntando a las diferencias cerebrales
En su artículo, los investigadores se centran en la red cíngulo-opercular. Se trata de un conjunto de áreas cerebrales unidas por autopistas de conexiones nerviosas en el centro del cerebro. Normalmente actúa como monitor de errores o de la necesidad potencial de detener una acción, y hace que las áreas de toma de decisiones de la parte frontal del cerebro se involucren cuando detecta que algo está «fuera de lugar».
Los datos de los escáneres cerebrales combinados utilizados en el nuevo trabajo se recogieron cuando se pidió a los pacientes con TOC y a las personas sanas que realizaran ciertas tareas mientras estaban tumbados en un potente escáner de resonancia magnética funcional. En total, el nuevo análisis incluyó exploraciones y datos de 484 niños y adultos, tanto medicados como no medicados.
Norman dirigió la combinación de los datos de una forma cuidadosamente controlada que permitió incluir datos de escáneres cerebrales de estudios realizados en lugares tan distantes como los Países Bajos, Estados Unidos y Australia.
Es la primera vez que un análisis a gran escala incluye datos sobre escáneres cerebrales realizados cuando los participantes con TOC tenían que responder a errores durante un escáner cerebral, y cuando tenían que dejar de realizar una acción.
De los datos combinados surgió un patrón consistente: En comparación con los voluntarios sanos, las personas con TOC tenían mucha más actividad en las áreas cerebrales específicas implicadas en el reconocimiento de que estaban cometiendo un error, pero menos actividad en las áreas que podían ayudarles a parar.
Frenos desconectados
Los investigadores reconocen que estas diferencias por sí solas no son la historia completa – y no pueden decir a partir de los datos disponibles si las diferencias en la actividad son la causa, o el resultado, de tener TOC.
Pero sugieren que los pacientes con TOC pueden tener una conexión «ineficiente» entre el sistema cerebral que vincula su capacidad de reconocer errores y el sistema que gobierna su capacidad de hacer algo sobre esos errores. Esto podría llevar a que su reacción exagerada a los errores sobrepase su capacidad insuficiente para decirse a sí mismos que se detengan.
«Es como si su pie estuviera en el freno diciéndoles que se detengan, pero el freno no está unido a la parte de la rueda que realmente puede detenerlos», dice Fitzgerald. «En las sesiones de terapia cognitivo-conductual para el TOC, trabajamos para ayudar a los pacientes a identificar, afrontar y resistir sus compulsiones, para aumentar la comunicación entre el ‘freno’ y las ruedas, hasta que éstas se detengan realmente. Pero esto sólo funciona en aproximadamente la mitad de los pacientes. Gracias a hallazgos como éste, esperamos poder hacer que la TCC sea más eficaz, o guiar nuevos tratamientos.»
Traducción de los hallazgos a la atención clínica
Aunque el TOC se clasificó en su día como un trastorno de ansiedad, y los pacientes suelen estar ansiosos por su comportamiento, ahora se considera una enfermedad mental independiente.
La ansiedad que experimentan muchos pacientes con TOC se considera ahora un efecto secundario de su enfermedad, provocado por el hecho de reconocer que sus conductas repetitivas no son necesarias, pero ser incapaces de controlar el impulso de realizarlas.
El equipo de la U-M probará técnicas dirigidas a domar ese impulso, y a prevenir la ansiedad, en su ensayo clínico de TCC para el TOC. El estudio busca actualmente a adolescentes y adultos de hasta 45 años que padecen TOC, y a adolescentes y adultos sanos que no lo padecen. Incluye dos escaneos cerebrales en el centro de investigación de RMF de la U-M y 12 semanas de terapia gratuita entre el primer y el último escaneo.
Fitzgerald señala que la EMTr (estimulación magnética transcraneal repetitiva), recientemente aprobada por la FDA para tratar el TOC, se dirige a algunos de los circuitos que el equipo de la U-M ha estado trabajando para identificar.
La EMTr enfoca campos magnéticos en ciertas áreas del cerebro desde fuera del cráneo. «Si sabemos cómo interactúan las regiones del cerebro para iniciar y detener los síntomas del TOC, entonces sabremos dónde dirigir la EMTr», dice.
Para los casos graves de TOC, las técnicas de cirugía cerebral han surgido en la última década como una opción – y los nuevos resultados son consistentes con sus efectos. En estos casos, los neurocirujanos desconectan ciertas áreas cerebrales entre sí con pequeñas ráfagas de energía o cortes, o insertan una sonda permanente que puede estimular la actividad en un área concreta.
Los autores del nuevo trabajo piden a los neurocirujanos que tengan en cuenta los nuevos hallazgos sobre el papel de las áreas cerebrales implicadas en la red cíngulo-opercular tanto en el control inhibitorio como en el procesamiento de errores a la hora de decidir si se debe intervenir y dónde.
Los resultados para los pacientes
Los investigadores también piden que se realicen estudios en los que se utilicen pruebas genéticas y se repitan las imágenes cerebrales por IRMf de los mismos pacientes con TOC a lo largo del tiempo, en lo que se denomina un estudio longitudinal. Esto podría ayudar a los investigadores a desmenuzar la cuestión del «huevo y la gallina» de si los problemas con el procesamiento de errores y el control inhibitorio se encuentran en el corazón del TOC, o si son los efectos de los síntomas del TOC.
Mientras tanto, Norman, Fitzgerald y Taylor esperan que las personas que actualmente tienen TOC, y los padres de los niños con signos de la condición, se animen con los nuevos hallazgos.
«Sabemos que el TOC es un trastorno basado en el cerebro, y estamos comprendiendo mejor los posibles mecanismos cerebrales que subyacen a los síntomas, y que hacen que los pacientes luchen por controlar sus comportamientos compulsivos», dice Norman.
Además, Fitzgerald afirma que «no se trata de un oscuro y profundo problema de comportamiento: el TOC es un problema médico, y no es culpa de nadie. Con las imágenes cerebrales podemos estudiarlo igual que los especialistas en cardiología estudian los electrocardiogramas de sus pacientes, y podemos utilizar esa información para mejorar la atención y la vida de las personas con TOC».
Financiación: El estudio fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud (MH102242).
Fuente: Kara Gavin – Universidad de Michigan
Publicación: Organizado por NeuroscienceNews.com.
Fuente de la imagen: La imagen de NeuroscienceNews.com está acreditada a la Universidad de Michigan.
Investigación original: Resumen de «Procesamiento de errores y control inhibitorio en el trastorno obsesivo-compulsivo: un meta-análisis utilizando mapas paramétricos estadísticos» por Luke J. Norman’Información de correspondencia sobre el autor Luke J. NormanEmail the author Luke J. Norman, Stephan F. Taylor, Yanni Liu, Joaquim Radua, Yann Chye, Stella J. De Wit, Chaim Huyser, F. Isik Karahanoglu, Tracy Luks, Dara Manoach, Carol Mathews, Katya Rubia, Chao Suo, Odile A. van den Heuvel, Murat Yücel y Kate Fitzgerald en Biological Psychiatry. Publicado el 29 de noviembre de 2018.
doi:10.1016/j.biopsych.2018.11.010
Universidad de Michigan «Estudio revela las raíces del TOC». NeuroscienceNews. NeuroscienceNews, 29 de noviembre de 2018.
<https://neurosciencenews.com/ocd-neurobiology-10272/>.Universityde Michigan(2018, 29 de noviembre). Un estudio revela las raíces del TOC. NeuroscienceNews. Recuperado el 29 de noviembre de 2018 de https://neurosciencenews.com/ocd-neurobiology-10272/University de Michigan «Study Reveals Roots of OCD». https://neurosciencenews.com/ocd-neurobiology-10272/ (consultado el 29 de noviembre de 2018).
Abstracto
Procesamiento de errores y control inhibitorio en el trastorno obsesivo-compulsivo: un meta-análisis utilizando mapas estadísticos paramétricos
Objetivo
El procesamiento de errores y el control inhibitorio permiten el ajuste de las conductas para satisfacer las demandas de la tarea. Los estudios de resonancia magnética funcional (fMRI) informan de anormalidades en la activación cerebral en pacientes con trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) durante ambos procesos. Sin embargo, las conclusiones están limitadas por las inconsistencias en la literatura y el pequeño tamaño de las muestras. Por lo tanto, el objetivo aquí fue realizar un meta-análisis de la literatura existente utilizando mapas estadísticos sin umbral de estudios anteriores.
Método
Se realizó un meta-análisis de mapeo d basado en vóxeles utilizando mapas t de estudios que comparaban pacientes con TOC y controles sanos (HC) durante el procesamiento de errores y el control inhibitorio. Para el análisis de procesamiento de errores, se incluyeron 239 pacientes con TOC (120 varones; 81 medicados) y 231 HC (125 varones), mientras que el análisis de control inhibitorio incluyó 245 pacientes con TOC (120 varones; 91 medicados) y 239 HC (135 varones).
Resultados
Los pacientes con TOC, en relación con los HC, mostraron un RT de control inhibitorio más largo (DME=0,2, p=0,03, IC del 95%=(0,016, 0,393)) y más errores de control inhibitorio (DME=0,22, p=0,02, IC del 95%=(0,039, 0,399)). En el cerebro, los pacientes mostraban una hiperactivación en el córtex cingulado anterior dorsal bilateral (dACC), el área motora suplementaria (SMA), el pre-SMA, así como la ínsula anterior/operculum frontal derecho (aI/fO) y el córtex prefrontal lateral anterior (aLPFC) durante el procesamiento de errores, pero una hipoactivación durante el control inhibitorio en el córtex cingulado anterior rostral y ventral (rACC/vACC), el tálamo/caudado bilateral y el lóbulo parietal, así como el aI/fO derecho y el córtex orbitofrontal medial (todos ellos con un valor SDM-Z >2, p
Conclusiones
Un mecanismo de procesamiento de errores intacto o hiperactivo junto con alteraciones en la implementación del control inhibitorio pueden subyacer a los déficits en la detención de conductas compulsivas no deseadas en el trastorno.