Összefoglaló: Egy új tanulmány kényszerbetegségben szenvedő betegek több száz agyszkennelését kombinálja, és rámutat az agy hibafeldolgozási problémáira, amelyek ismétlődő viselkedéshez vezetnek.
Forrás:
Kezet mosnak, sokszor egymás után. Kapcsolókat kattintgatnak be és ki, újra és újra. Ellenőrzik – és újra ellenőrzik, és újra ellenőrzik -, hogy kikapcsolták-e a tűzhelyet.
Senki sem tudja pontosan, mi készteti a kényszerbetegségben szenvedőket arra, hogy azt tegyék, amit tesznek, még akkor is, ha teljesen tisztában vannak vele, hogy nem szabadna, és ha ez akadályozza őket abban, hogy normális életet éljenek.
Ez a tudományos ismeretek hiánya azt jelenti, hogy körülbelül a felük nem talál hatékony kezelést.
De a kényszerbetegségben szenvedő és nem szenvedő emberek százainak agyi szkenneléseinek új elemzése segíthet. Minden korábbi tanulmánynál nagyobb mértékben, pontosan meghatározza azokat a konkrét agyi területeket és folyamatokat, amelyek ezekhez az ismétlődő viselkedésekhez kapcsolódnak.
Egyszerűen fogalmazva, a tanulmány azt sugallja, hogy a kényszerbetegek agya megreked a “helytelenség” hurokjában, amit a betegek nem tudnak abbahagyni, még akkor sem, ha tudják, hogy abba kellene hagyniuk.
Hibák és leállási jelek
A Michigani Egyetem kutatói összegyűjtötték az eddigi legnagyobb mennyiségű, feladatalapú funkcionális agyi szkennelést és egyéb, a világ minden tájáról származó, kényszerbetegséggel kapcsolatos vizsgálatokból származó adatokat, és egy új, a Biological Psychiatry című szaklapban megjelent metaanalízishez egyesítették őket.
“Ezek az eredmények azt mutatják, hogy kényszerbetegségben az agy túl sokat reagál a hibákra, és túl keveset a megállító jelekre, olyan rendellenességekre, amelyekről a kutatók azt gyanították, hogy döntő szerepet játszanak a kényszerbetegségben, de amelyeket az egyes vizsgálatokban részt vevők kis száma miatt nem sikerült meggyőzően kimutatni” – mondja Luke Norman, Ph.D., az új tanulmány vezető szerzője és az U-M Pszichiátriai Tanszékének posztdoktori munkatársa.
“Tíz tanulmány és közel 500 beteg és egészséges önkéntes adatainak kombinálásával láthattuk, hogy az agyi áramkörök, amelyekről régóta feltételezték, hogy döntő szerepet játszanak a kényszerbetegségben, valóban részt vesznek a betegségben” – mondja. “Ez azt mutatja, hogy az ilyen jellegű kutatások nagyobb együttműködésben történő elvégzésének erejét.”
Új célpontok a terápiához
Norman együtt dolgozik az U-M pszichiátriai karának tagjaival, Kate Fitzgerald, M.D., M.S., és Stephan Taylor, M.D. Fitzgerald társigazgatója a gyermekkori szorongásos programnak a Michigan Medicine-ben, az U-M egyetemi orvosi központjában, és egy klinikai kísérletet vezet, amely jelenleg kényszerbetegségben szenvedő tizenéveseket és felnőtteket keres, hogy teszteljék a célzott terápiás ülések képességét a kényszerbetegség tüneteinek kezelésére.
“Ez az elemzés megalapozza a terápiás célokat a kényszerbetegségben, mert azt mutatja, hogy a hibafeldolgozás és a gátló kontroll egyaránt fontos folyamatok, amelyek megváltoznak a betegségben szenvedőknél” – mondja Fitzgerald.
“Tudjuk, hogy a betegek gyakran rálátással rendelkeznek a viselkedésükre, és képesek észrevenni, hogy olyasmit csinálnak, amit nem kellene” – teszi hozzá. “De ezek az eredmények azt mutatják, hogy a hibajelzés valószínűleg nem éri el azt az agyi hálózatot, amelyet be kellene kapcsolni ahhoz, hogy abbahagyják a cselekvést.”
Az agyi különbségekre összpontosítva
A kutatók tanulmányukban a cingulo-opercularis hálózatra összpontosítanak. Ez olyan agyterületek gyűjteménye, amelyeket idegkapcsolatok autópályái kötnek össze mélyen az agy közepén. Normális esetben a hibák vagy egy cselekvés esetleges leállításának szükségességét figyeli, és bevonja az agy elülső részén lévő döntéshozó területeket, amikor azt érzékeli, hogy valami “nem stimmel.”
Az új tanulmányban használt összevont agyszkennelési adatokat akkor gyűjtötték, amikor kényszerbetegeket és egészséges embereket arra kértek, hogy bizonyos feladatokat hajtsanak végre, miközben egy nagy teljesítményű funkcionális MRI-szkennerben feküdtek. Az új elemzés összesen 484 gyermek és felnőtt – gyógyszeres és nem gyógyszeres kezelés alatt álló – vizsgálatát és adatait tartalmazta.
Norman vezette az adatok gondosan ellenőrzött módon történő kombinálását, amely lehetővé tette, hogy a Hollandiától, az Egyesült Államoktól és Ausztráliától távol eső vizsgálatokból származó agyszkennelési adatokat is figyelembe vegyék.
Ez az első alkalom, hogy egy nagyszabású elemzésbe bevonták az olyan agyszkennelések adatait, amelyeket akkor végeztek, amikor a kényszerbetegségben szenvedő résztvevőknek az agyszkennelés során hibákra kellett reagálniuk, és amikor meg kellett állítaniuk magukat egy cselekvés végrehajtásától.
A kombinált adatokból következetes minta rajzolódott ki: Az egészséges önkéntesekkel összehasonlítva a kényszerbetegségben szenvedő embereknek sokkal több aktivitásuk volt azokon a specifikus agyterületeken, amelyek részt vesznek a hiba felismerésében, de kevesebb aktivitásuk volt azokon a területeken, amelyek segíthetnek nekik megállni.
Kikapcsolt fékek
A kutatók elismerik, hogy ezek a különbségek önmagukban nem a teljes történet – és a rendelkezésre álló adatokból nem tudják megmondani, hogy az aktivitásbeli különbségek a kényszerbetegség oka vagy következménye.
De azt sugallják, hogy a kényszerbetegeknél “nem hatékony” kapcsolat lehet a hibák felismerésének képességét összekötő agyi rendszer és a hibák felismerésének képességét irányító rendszer között. Ez ahhoz vezethet, hogy a hibákra való túlreagálásuk elnyomja az alulműködő képességüket, hogy megálljt parancsoljanak maguknak.
“Olyan, mintha a lábuk a féken lenne, és azt mondaná nekik, hogy álljanak meg, de a fék nem kapcsolódik a kerék azon részéhez, amely ténylegesen megállíthatja őket” – mondja Fitzgerald. “A kényszerbetegség kognitív viselkedésterápiás foglalkozásokon azon dolgozunk, hogy segítsünk a pácienseknek azonosítani, szembesíteni és ellenállni a kényszerképzeteiknek, hogy növeljük a kommunikációt a “fék” és a kerekek között, amíg a kerekek valóban meg nem állnak. De ez csak a betegek körülbelül felénél működik. Az ehhez hasonló eredmények révén reméljük, hogy hatékonyabbá tehetjük a CBT-t, vagy új kezelési módokat irányíthatunk.”
A megállapítások lefordítása a klinikai ellátásra
Míg a kényszerbetegséget korábban a szorongásos zavarok közé sorolták, és a betegek gyakran szoronganak a viselkedésük miatt, ma már különálló mentális betegségnek tekintik.
A szorongást, amelyet sok kényszerbeteg tapasztal, ma úgy gondolják, hogy az állapotuk másodlagos hatása, amelyet az okoz, hogy felismerik, hogy az ismétlődő viselkedésükre nincs szükség, de képtelenek kontrollálni a késztetést, hogy megtegyék.
A U-M csapata a kényszerbetegséggel kapcsolatos CBT klinikai kísérletében olyan technikákat fog tesztelni, amelyek célja e késztetés megszelídítése és a szorongás megelőzése. A vizsgálatba jelenleg 45 éves korig keresnek olyan tizenéveseket és felnőtteket, akiknek kényszerbetegségük van, valamint olyan egészséges tizenéveseket és felnőtteket, akiknek nincs. A vizsgálat két agyszkennelést foglal magában az U-M kutató fMRI-berendezésében, valamint 12 hét ingyenes terápiát az első és az utolsó szkennelés között.
Fitzgerald megjegyzi, hogy az rTMS (ismétlődő transzkraniális mágneses stimuláció), amelyet az FDA nemrégiben engedélyezett a kényszerbetegség kezelésére, néhány olyan áramkört céloz meg, amelyek azonosításán az U-M csapata dolgozik.
az rTMS a mágneses mezőket a koponyán kívülről az agy bizonyos területeire irányítja. “Ha tudjuk, hogy az agyi régiók hogyan lépnek kölcsönhatásba egymással a kényszerbetegség tüneteinek elindítása és leállítása érdekében, akkor tudjuk, hogy hova célozzuk az rTMS-t” – mondja.”
A kényszerbetegség súlyos eseteire az elmúlt évtizedben lehetőségként jelentek meg az agysebészeti technikák – és az új eredmények összhangban vannak ezek hatásával. Ilyen esetekben az idegsebészek vagy apró energiakitörésekkel vagy vágásokkal választanak el bizonyos agyterületeket egymástól, vagy olyan állandó szondát helyeznek be, amely képes stimulálni az adott terület aktivitását.
Az új tanulmány szerzői felszólítják az idegsebészeket, hogy vegyék figyelembe az új eredményeket a cingulo-operculáris hálózatban részt vevő agyterületek szerepéről mind a gátló kontrollban, mind a hibafeldolgozásban, amikor arról döntenek, hogy beavatkoznak-e és hol.
A lényeg a betegek számára
A kutatók olyan vizsgálatokat is szorgalmaznak, amelyek genetikai teszteket és ugyanazon kényszerbetegek ismételt fMRI agyi képalkotását alkalmazzák idővel, úgynevezett longitudinális vizsgálatban. Ez segíthetne a kutatóknak abban a “tyúk és tojás” kérdésben, hogy a hibafeldolgozással és a gátló kontrollal kapcsolatos problémák állnak-e a kényszerbetegség hátterében, vagy ezek a kényszerbetegség tüneteinek hatásai.
Addig is Norman, Fitzgerald és Taylor reméli, hogy a jelenleg kényszerbetegségben szenvedők és az állapot jeleit mutató gyermekek szülei bátorságot merítenek az új eredményekből.
“Tudjuk, hogy a kényszerbetegség agyi alapú rendellenesség, és egyre jobban megértjük azokat a lehetséges agyi mechanizmusokat, amelyek a tünetek hátterében állnak, és amelyek miatt a betegek küzdenek kényszeres viselkedésük kontrollálásáért” – mondja Norman.
Fitzgerald hozzáteszi: “Ez nem valami mély, sötét viselkedési probléma – a kényszerbetegség orvosi probléma, és senki sem tehet róla. Az agyi képalkotással ugyanúgy tanulmányozhatjuk, mint ahogy a szívspecialisták a betegeik EKG-ját – és ezeket az információkat felhasználhatjuk a kényszerbetegségben szenvedők ellátásának és életének javítására.”
Finanszírozás: A tanulmányt a National Institutes of Health (MH102242) finanszírozta.
Forrás: A tanulmányt a National Institutes of Health (MH102242) finanszírozta: Kara Gavin – University of Michigan
Forrás: Kara Gavin – University of Michigan
Kiadó: Kara Gavin – University of Michigan:
Forrás: NeuroscienceNews.com.
Kép forrása: Kara Gaines, Kaliforniai Egyetem, Kaliforniai Egyetem, Kaliforniai Egyetem, Kaliforniai Egyetem: A kép forrása: NeuroscienceNews.com: University of Michigan.
Original Research: Norman “Error-processing and inhibitory control in obsessive-compulsive disorder: a meta-analysis using statistical parametric maps” by Luke J. Norman’Correspondence information about the author Luke J. NormanEmail the author Luke J. Norman, Stephan F. Taylor, Yanni Liu, Joaquim Radua, Yann Chye, Stella J. De Wit, Chaim Huyser, F. Isik Karahanoglu, Tracy Luks, Dara Manoach, Carol Mathews, Katya Rubia, Chao Suo, Odile A. van den Heuvel, Murat Yücel és Kate Fitzgerald in Biological Psychiatry. Published November 29 November 29 2018.
doi:10.1016/j.biopsych.2018.11.010
University of Michigan “Study Reveals Roots of OCD”. NeuroscienceNews. NeuroscienceNews, 2018. november 29.
<https://neurosciencenews.com/ocd-neurobiology-10272/>.University of Michigan(2018, november 29.). Study Reveals Roots of OCD. NeuroscienceNews. Retrieved November 29, 2018 from https://neurosciencenews.com/ocd-neurobiology-10272/University of Michigan “Study Reveals Roots of OCD.” 2018. november 29. https://neurosciencenews.com/ocd-neurobiology-10272/ (hozzáférés: 2018. november 29.).
Abstract
Error-processing and inhibitory control in obsessive-compulsive disorder: a meta-analysis using statistical parametric maps
Objective
Error-processing and inhibitory control enable the adjustment of behaviors to meet task demands. A funkcionális mágneses rezonancia képalkotó (fMRI) vizsgálatok mindkét folyamat során agyi aktivációs rendellenességekről számolnak be a kényszerbetegségben (OCD) szenvedő betegeknél. A következtetéseket azonban korlátozzák az irodalom következetlenségei és a kis mintanagyságok. Ezért itt az volt a cél, hogy a meglévő irodalom metaanalízisét elvégezzük a korábbi vizsgálatokból származó küszöbérték nélküli statisztikai térképek felhasználásával.
Módszer
A voxel-alapú Seed-alapú d Mapping metaanalízisét olyan tanulmányokból származó t-térképek felhasználásával végeztük el, amelyek a hibafeldolgozás és a gátló kontroll során a kényszerbetegségben szenvedő betegeket és az egészséges kontrollokat (HC) hasonlították össze. A hibafeldolgozási elemzéshez 239 OCD-s beteg (120 férfi; 81 gyógyszeres kezelés) és 231 HC (125 férfi), míg a gátló kontroll elemzéshez 245 OCD-s beteg (120 férfi; 91 gyógyszeres kezelés) és 239 HC (135 férfi) került bevonásra.
Eredmények
A kényszerbetegek a HC-hez képest hosszabb gátló kontroll RT-t (SMD=0,2, p=0,03, 95% CI=(0,016, 0,393)) és több gátló kontroll hibát (SMD=0,22, p=0,02, 95% CI=(0,039, 0,399)) mutattak. Az agyban a betegek a kétoldali dorzális elülső cinguláris kéreg (dACC), a kiegészítő motoros terület (SMA), a pre-SMA, valamint a jobb anterior insula / frontális operculum (aI/fO) és az anterior laterális prefrontális kéreg (aLPFC) hibafeldolgozás során hiperaktivációt mutattak, de a gátló kontroll során a rostrális és ventrális elülső cinguláris kéregben (rACC/vACC) hipoaktivációt mutattak, bilaterális thalamus/caudate és a parietális lebeny, valamint a jobb aI/fO és a mediális orbitofrontális kéreg (mind SDM-Z érték >2, p
Következtetések
Egy intakt vagy hiperaktív hibafeldolgozó mechanizmus a gátló kontroll végrehajtásának károsodásával együtt a nem kívánt kényszeres viselkedések leállításának hiányosságai mögött állhat a zavarban.