Sumário: Um novo estudo combina centenas de exames cerebrais de pacientes com TOC e aponta problemas com o processamento de erros no cérebro que levam a comportamentos repetitivos.
Source: Universidade de Michigan.
Limpam as mãos, muitas vezes de seguida. Eles clicam em ligar e desligar, uma e outra vez. Eles verificam – e verificam novamente, e verificam novamente – que desligaram o fogão.
Ninguém sabe exatamente o que leva as pessoas com transtorno obsessivo-compulsivo a fazer o que fazem, mesmo quando estão plenamente conscientes de que não deveriam fazê-lo, e quando interfere com a sua capacidade de viver uma vida normal.
Que a falta de compreensão científica significa que cerca da metade deles não consegue encontrar um tratamento eficaz.
Mas uma nova análise de exames cerebrais de centenas de pessoas com TOC, e pessoas sem a doença, pode ajudar. Maior do que qualquer estudo anterior, ele aponta as áreas e processos cerebrais específicos ligados a estes comportamentos repetitivos.
Por outras palavras, o estudo sugere que o cérebro dos pacientes com TOC fica preso em um ciclo de “erro”, que os pacientes não podem parar mesmo que saibam que deveriam.
Errores e sinais de parada
Pesquisadores da Universidade de Michigan reuniram o maior conjunto de varreduras cerebrais funcionais baseadas em tarefas e outros dados de estudos sobre o TOC ao redor do mundo, e os combinaram para uma nova meta-análise publicada em Psiquiatria Biológica.
“Estes resultados mostram que, no TOC, o cérebro responde muito a erros, e muito pouco para parar os sinais, anormalidades que os pesquisadores suspeitavam ter um papel crucial no TOC, mas que não tinham sido mostradas de forma conclusiva devido ao pequeno número de participantes nos estudos individuais”, diz Luke Norman, Ph.D., autor principal do novo estudo e pesquisador pós-doutorando no Departamento de Psiquiatria da U-M.
“Ao combinar dados de dez estudos, e quase 500 pacientes e voluntários saudáveis, pudemos ver como os circuitos cerebrais há muito tempo hipotéticos como cruciais para o TOC estão de fato envolvidos no distúrbio”, ele diz. “Isto mostra o poder de fazer este tipo de pesquisa de forma mais colaborativa”
Novos alvos para a terapia
Norman trabalha com membros da faculdade de psiquiatria U-M Kate Fitzgerald, M.D., M.S., e Stephan Taylor, M.D. Fitzgerald co-dirige o Programa de Ansiedade Pediátrica na Michigan Medicine, centro médico acadêmico da U-M e lidera um estudo clínico que está atualmente buscando adolescentes e adultos com TOC para testar a capacidade de sessões terapêuticas direcionadas para tratar os sintomas do TOC.
“Esta análise estabelece o estágio para os alvos da terapia no TOC, porque mostra que o processamento de erros e o controle inibitório são ambos processos importantes que são alterados em pessoas com a condição”, diz Fitzgerald.
“Nós sabemos que os pacientes muitas vezes têm uma visão geral de seus comportamentos, e podem detectar que eles estão fazendo algo que não precisa ser feito”, acrescenta ela. “Mas estes resultados mostram que o sinal de erro provavelmente não está alcançando a rede cerebral que precisa ser engajada para que eles parem de fazê-lo.”
Zeroing in on brain differences
No seu trabalho, os pesquisadores se concentram na rede cingulo-opercular. Trata-se de um conjunto de áreas cerebrais ligadas por rodovias de conexões nervosas profundas no centro do cérebro. Ele normalmente atua como um monitor para erros ou para a potencial necessidade de parar uma ação, e envolve as áreas de tomada de decisão na frente do cérebro quando sente que algo está “desligado”
Os dados de varredura cerebral em pool usados no novo artigo foram coletados quando pacientes com TOC e pessoas saudáveis foram solicitadas a realizar certas tarefas enquanto estavam deitados em um poderoso scanner de ressonância magnética funcional. No total, a nova análise incluiu exames e dados de 484 crianças e adultos, ambos medicados e não.
Norman liderou a combinação dos dados de uma forma cuidadosamente controlada que permitiu a inclusão de dados de exames cerebrais de estudos conduzidos tão distantes quanto a Holanda, os Estados Unidos e a Austrália.
É a primeira vez que uma análise em larga escala inclui dados sobre exames cerebrais realizados quando participantes com TOC tiveram que responder a erros durante uma varredura cerebral, e quando eles tiveram que parar de tomar uma ação.
Um padrão consistente surgiu a partir dos dados combinados: Em comparação com voluntários saudáveis, as pessoas com TOC tinham muito mais atividade nas áreas específicas do cérebro envolvidas no reconhecimento de que estavam cometendo um erro, mas menos atividade nas áreas que poderiam ajudá-los a parar.
Disconnected brakes
Os pesquisadores reconhecem que estas diferenças por si só não são a história completa – e eles não podem dizer a partir dos dados disponíveis se as diferenças de atividade são a causa, ou o resultado, de ter TOC.
Mas eles sugerem que pacientes com TOC podem ter uma ligação “ineficiente” entre o sistema cerebral que liga sua capacidade de reconhecer erros e o sistema que governa sua capacidade de fazer algo a respeito destes erros. Isso poderia levar sua reação excessiva aos erros a sobrecarregar sua capacidade de dizer a si mesmos para parar.
“É como se seu pé estivesse no freio dizendo a eles para parar, mas o freio não está preso à parte da roda que pode realmente pará-los”, diz Fitzgerald. “Nas sessões de terapia cognitiva comportamental para o TOC, nós trabalhamos para ajudar os pacientes a identificar, confrontar e resistir às suas compulsões, para aumentar a comunicação entre o ‘freio’ e as rodas, até que as rodas realmente parem”. Mas isso só funciona em cerca de metade dos pacientes. Através de descobertas como estas, esperamos poder tornar a TCC mais eficaz, ou orientar novos tratamentos”
Transladar as descobertas para os cuidados clínicos
Embora o TOC já tenha sido classificado como um transtorno de ansiedade, e os pacientes estejam muitas vezes ansiosos sobre seu comportamento, ele é agora visto como uma doença mental separada.
A ansiedade que muitos pacientes com TOC experimentam agora é considerada como um efeito secundário de sua condição, trazida pelo reconhecimento de que seus comportamentos repetitivos não são necessários, mas sendo incapazes de controlar o impulso para fazê-los.
A equipe U-M testará técnicas destinadas a domar esse impulso, e prevenir a ansiedade, em seu ensaio clínico de TCC para TOC. O estudo está atualmente buscando adolescentes e adultos até 45 anos de idade que tenham TOC, e adolescentes e adultos saudáveis que não tenham TOC. Ele envolve dois exames cerebrais nas instalações de fMRI da U-M, e 12 semanas de terapia gratuita entre o primeiro e o último exame.
Fitzgerald observa que o rTMS (estimulação magnética transcraniana repetitiva), que foi recentemente aprovado pelo FDA para tratar o TOC, tem como alvo alguns dos circuitos que a equipe da U-M tem trabalhado para identificar.
rTMS focaliza os campos magnéticos em certas áreas do cérebro a partir do exterior do crânio. “Se sabemos como as regiões cerebrais interagem juntas para iniciar e parar os sintomas do TOC, então sabemos para onde direcionar o rTMS”, diz ela.
Para casos graves de TOC, técnicas de cirurgia cerebral surgiram na última década como uma opção – e os novos resultados são consistentes com seus efeitos. Nesses casos, neurocirurgiões ou desconectam certas áreas do cérebro umas das outras com uma pequena explosão de energia ou cortes, ou inserem uma sonda permanente que pode estimular a atividade em uma determinada área.
Os autores do novo artigo pedem aos neurocirurgiões que considerem as novas descobertas sobre o papel das áreas cerebrais envolvidas na rede cingulo-opercular tanto no controle inibitório como no processamento de erros ao decidir se e onde devem intervir.
O resultado final para pacientes
Os pesquisadores também pedem estudos que utilizem testes genéticos e imagens repetidas de fMRI do cérebro dos mesmos pacientes com TOC ao longo do tempo, no que é chamado de estudo longitudinal. Isto poderia ajudar os pesquisadores a separar a questão “galinha e ovo”, se os problemas com o processamento de erros e controle inibitório estão no coração do TOC, ou se são os efeitos dos sintomas do TOC.
Entretanto, Norman, Fitzgerald e Taylor esperam que as pessoas que atualmente têm TOC, e os pais de crianças com sinais do TOC, tenham coração a partir das novas descobertas.
“Nós sabemos que o TOC é um distúrbio cerebral, e estamos ganhando uma melhor compreensão dos potenciais mecanismos cerebrais que estão por trás dos sintomas, e que fazem com que os pacientes tenham dificuldades para controlar seus comportamentos compulsivos”, diz Norman.
Adiciona Fitzgerald, “Este não é um problema de comportamento profundamente obscuro – o TOC é um problema médico, e não é culpa de ninguém. Com as imagens do cérebro nós podemos estudá-lo assim como os especialistas cardíacos estudam os ECGs de seus pacientes – e nós podemos usar essas informações para melhorar os cuidados e a vida das pessoas com TOC”
Fundação: O estudo foi financiado pelos Institutos Nacionais de Saúde (MH102242).
Fonte: Kara Gavin – University of Michigan
Publisher: Organizado por NeuroscienceNews.com.
Image Source: NeuroscienceNews.com imagem é creditada à University of Michigan.
Original Research: Resumo para “Error-processing and inhibitory control in obsessive-compulsive disorder: a meta-analysis using statistical parametric maps” por Luke J. Norman’Correspondence information about the author Luke J. NormanEmail the author Luke J. Norman, Stephan F. Taylor, Yanni Liu, Joaquim Radua, Yann Chye, Stella J. De Wit, Chaim Huyser, F. Isik Karahanoglu, Tracy Luks, Dara Manoach, Carol Mathews, Katya Rubia, Chao Suo, Odile A. van den Heuvel, Murat Yücel, e Kate Fitzgerald em Psiquiatria Biológica. Publicado em 29 de novembro de 2018.
doi:10.1016/j.biopsych.2018.11.010
University of Michigan “Study Reveals Roots of OCD”. NeuroscienceNews. NeuroscienceNews, 29 November 2018.
<https://neurosciencenews.com/ocd-neurobiology-10272/>.University of Michigan(2018, November 29). Estudo Revela as Raízes da TOC. NeuroscienceNews. Obtido em 29 de novembro de 2018 de https://neurosciencenews.com/ocd-neurobiology-10272/University de Michigan “Estudo Revela Raízes do TOC”. https://neurosciencenews.com/ocd-neurobiology-10272/ (acessado em 29 de novembro de 2018).
Abstract
Controle de irritação e inibição no transtorno obsessivo-compulsivo: uma meta-análise usando mapas estatísticos paramétricos
Objetivo
Controle de irritação e inibição permite o ajuste de comportamentos para atender as demandas de tarefas. Estudos de ressonância magnética funcional (fMRI) relatam anormalidades de ativação cerebral em pacientes com transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) durante ambos os processos. Entretanto, as conclusões são limitadas pelas inconsistências na literatura e pelo tamanho reduzido das amostras. Portanto, o objetivo aqui foi realizar uma meta-análise da literatura existente usando mapas estatísticos não-limitados de estudos anteriores.
Método
Uma meta-análise de mapeamento baseada em sementes de voxel foi realizada usando mapas t de estudos comparando pacientes com TOC e controles saudáveis (HC) durante o processamento de erros e controle inibitório. Para a análise de processamento de erros, 239 pacientes com TOC (120 homens; 81 medicados) e 231 HC (125 homens) foram incluídos, enquanto a análise de controle inibitório incluiu 245 pacientes com TOC (120 homens; 91 medicados) e 239 HC (135 homens).
Resultados
Patientes com TOC, em relação ao HC, apresentaram RT de controle inibitório mais longo (SMD=0,2, p=0,03, 95% CI=(0,016, 0,393)) e mais erros de controle inibitório (SMD=0,22, p=0,02, 95% CI=(0,039, 0,399)). No cérebro, os pacientes apresentaram hiperativação no córtex cingulado anterior dorsal bilateral (dACC), área motora suplementar (SMA), pré-SMA, bem como na ínsula anterior direita/operculo frontal (aI/fO) e no córtex pré-frontal anterior lateral (aLPFC) durante o processamento de erros, mas hipoativação durante o controle inibitório no córtex cingulado anterior rostral e ventral (rACC/vACC), tálamo/caudato bilateral e lobo parietal, bem como aI/fO direita e córtex orbitofrontal medial (todos os valores SDM-Z >2, p
Conclusões
Um mecanismo de processamento de erros intacto ou hiperativo em conjunto com deficiências na implementação do controle inibitório pode estar na base de déficits na parada de comportamentos compulsivos indesejados no distúrbio.