Yhteenveto: Uusi tutkimus yhdistää satoja pakko-oireisesta mielialahäiriöstä kärsivien potilaiden aivoskannauksia ja osoittaa aivojen virheidenkäsittelyn ongelmat, jotka johtavat toistuvaan käyttäytymiseen.
Lähde: Lähde: Michiganin yliopisto.
He pesevät kätensä, monta kertaa peräkkäin. He napsauttavat kytkimiä päälle ja pois, yhä uudelleen ja uudelleen. He tarkistavat – ja tarkistavat uudelleen ja uudelleen – että he ovat sammuttaneet hellan.
Kukaan ei tiedä tarkalleen, mikä saa pakko-oireista häiriötä sairastavat ihmiset tekemään sitä, mitä he tekevät, silloinkin kun he ovat täysin tietoisia siitä, että heidän ei pitäisi tehdä sitä, ja kun se häiritsee heidän kykyään elää normaalia elämää. Se on laajempi kuin mikään aiempi tutkimus, ja se osoittaa täsmällisesti ne erityiset aivoalueet ja prosessit, jotka liittyvät näihin toistuviin käyttäytymismalleihin.
Yksinkertaisesti sanottuna tutkimus viittaa siihen, että pakko-oireisen häiriön hoitoon sairastuneiden aivot juuttuvat ”vääryyksien” silmukkaan, jota potilaat eivät pysty lopettamaan, vaikka tietäisivät, että heidän pitäisi.
Virheitä ja pysäytyssignaaleja
Michiganin yliopiston tutkijat kokosivat yhteen kaikkien aikojen suurimman joukon tehtäviin perustuvia funktionaalisia aivoskannauksia ja muita tietoja pakko-oireisten häiriöiden tutkimuksista eri puolilta maailmaa ja yhdistivät ne uuteen meta-analyysiin, joka julkaistiin julkaisussa Biological Psychiatry.
”Nämä tulokset osoittavat, että pakko-oireisessa pakkomielteessä aivot reagoivat liikaa virheisiin ja liian vähän pysäytyssignaaleihin, poikkeavuuksiin, joiden tutkijat olivat epäilleet näyttelevän ratkaisevaa roolia pakko-oireisessa pakkomielteessä, mutta joita ei ollut pystytty osoittamaan vakuuttavasti johtuen yksittäisten tutkimusten pienistä osallistujamääristä”, sanoo tohtori Luke Norman, uuden tutkimuksen pääkirjoittaja ja U-M:n psykiatrian laitoksen postdoc-tutkijatohtori.
”Yhdistämällä kymmenen tutkimuksen ja lähes 500 potilaan ja terveen vapaaehtoisen tiedot pystyimme näkemään, miten aivopiirit, joiden pitkään oletettiin olevan ratkaisevassa asemassa pakko-oireisen häiriön kannalta, ovat todellakin mukana häiriössä”, hän sanoo. ”Tämä osoittaa, miten voimakasta on tehdä tällaista tutkimusta enemmän yhteistyössä.”
Uudet hoitokohteet
Norman työskentelee yhdessä U-M:n psykiatrian tiedekunnan jäsenten Kate Fitzgeraldin, M.D., M.S., ja Stephan Taylor, M.D. Fitzgerald johtaa yhdessä lasten ahdistusohjelmaa Michigan Medicinessä, U-M:n akateemisessa lääketieteellisessä keskuksessa, ja johtaa kliinistä tutkimusta, jossa etsitään parhaillaan teini-ikäisiä ja aikuisia, joilla on pakko-oireinen stressihäiriö, ja jossa testataan kohdennettujen terapiaistuntojen kykyä hoitaa pakko-oireita.
”Tämä analyysi luo pohjaa OCD:n terapiakohteille, koska se osoittaa, että virheiden käsittely ja estävä kontrolli ovat molemmat tärkeitä prosesseja, jotka ovat muuttuneet sairaudesta kärsivillä”, Fitzgerald sanoo.
”Tiedämme, että potilailla on usein näkemystä käyttäytymisestään ja he pystyvät havaitsemaan, että he tekevät jotakin sellaista, mitä ei tarvitsisi tehdä”, hän lisää. ”Mutta nämä tulokset osoittavat, että virhesignaali ei luultavasti saavuta aivoverkkoa, joka pitäisi ottaa käyttöön, jotta he lopettaisivat sen tekemisen.”
Aivojen erojen kartoittaminen
Kirjoituksessaan tutkijat keskittyvät cingulo-opercular-verkkoon. Se on kokoelma aivoalueita, joita yhdistävät hermoyhteyksien valtatiet syvällä aivojen keskellä. Se toimii tavallisesti virheiden tai mahdollisen toiminnan keskeyttämisen tarpeen valvojana ja saa aivojen etuosassa olevat päätöksentekoalueet mukaan, kun se havaitsee, että jokin on ”pielessä”.
Uudessa artikkelissa käytetyt yhdistetyt aivoskannaustiedot kerättiin, kun pakko-oireista kärsiviä potilaita ja terveitä ihmisiä pyydettiin suorittamaan tietyt tehtävät tehokkaassa toiminnallisessa magneettikuvauslaitteessa maatessaan. Kaiken kaikkiaan uuteen analyysiin sisältyi skannauksia ja tietoja 484 lapselta ja aikuiselta, sekä lääkityltä että lääkkeettömältä.
Norman johti tietojen yhdistämistä huolellisesti kontrolloidulla tavalla, joka mahdollisti sen, että mukaan voitiin ottaa aivoskannaustietoja niinkin kaukana toisistaan tehdyistä tutkimuksista kuin Alankomaista, Yhdysvalloista ja Australiasta.
Se on ensimmäinen kerta, kun laajamittaiseen analyysiin on sisällytetty tietoja aivoskannauksista, jotka suoritettiin, kun pakko-oireista kärsivien osallistujien oli reagoitava aivoskannauksen aikana tapahtuneisiin virheisiin ja kun heidän oli estettävä itseään tekemästä jotakin toimenpidettä.
Yhdistetyistä tiedoista nousi esiin johdonmukainen kuvio: Terveisiin vapaaehtoisiin verrattuna pakko-oireista kärsivillä henkilöillä oli paljon enemmän aktiivisuutta tietyillä aivoalueilla, jotka liittyvät virheen tunnistamiseen, mutta vähemmän aktiivisuutta alueilla, jotka voisivat auttaa heitä pysähtymään.
Kytketyt jarrut
Tutkijat myöntävät, että nämä erot eivät yksinään ole koko tarina – eivätkä he voi käytettävissä olevien tietojen perusteella sanoa, ovatko aktiivisuuserot pakko-oireisen häiriön syynä vai seurauksena.
Mutta he viittaavat siihen, että OCD-potilailla voi olla ”tehoton” yhteys aivojen järjestelmän välillä, joka yhdistää heidän kykynsä tunnistaa virheitä ja järjestelmän, joka ohjaa heidän kykyään tehdä jotain näille virheille. Tämä voi johtaa siihen, että heidän ylireagointinsa virheisiin hukuttaa heidän alikehittyneen kykynsä käskeä itseään pysähtymään.
”Aivan kuin heidän jalkansa olisi jarrulla, joka käskee heitä pysähtymään, mutta jarru ei ole kiinnitetty pyörän siihen osaan, joka voi todella pysäyttää heidät”, Fitzgerald sanoo. ”OCD:n kognitiivisen käyttäytymisterapian istunnoissa työskentelemme auttaaksemme potilaita tunnistamaan, kohtaamaan ja vastustamaan pakko-oireitaan, jotta ’jarrun’ ja pyörien välinen kommunikaatio lisääntyisi, kunnes pyörät todella pysähtyvät. Mutta se toimii vain noin puolella potilaista. Tällaisten löydösten avulla toivomme voivamme tehdä CBT:stä tehokkaampaa tai ohjata uusia hoitomuotoja.”
Tulosten siirtäminen kliiniseen hoitoon
Vaikka pakko-oireinen häiriö luokiteltiin aikoinaan ahdistuneisuushäiriöksi, ja potilaat ovat usein ahdistuneita käytöksestään, sitä pidetään nykyään erillisenä mielisairautena.
Ahdistuneisuuden, jota monet OCD-potilaat kokevat, ajatellaan nyt olevan heidän tilansa toissijainen seuraus, joka johtuu siitä, että he tunnistavat, että heidän toistuva käyttäytymisensä ei ole tarpeellista, mutta eivät pysty hallitsemaan pyrkimystä tehdä niitä.
U-M:n työryhmä testaa tekniikoita, joiden tarkoituksena on tuon pyrkimyksen taltuttaminen ja ahdistuneisuuden ennaltaehkäisy kliinisessä tutkimuksessaan CBT:stä pakko-oireisen häiriön hoitoon. Tutkimukseen etsitään tällä hetkellä teini-ikäisiä ja enintään 45-vuotiaita aikuisia, joilla on OCD, sekä terveitä teini-ikäisiä ja aikuisia, joilla ei ole OCD:tä. Siihen kuuluu kaksi aivoskannausta U-M:n fMRI-tutkimuslaitoksessa ja 12 viikkoa ilmaista terapiaa ensimmäisen ja viimeisen skannauksen välillä.
Fitzgerald huomauttaa, että rTMS (toistuva transkraniaalinen magneettistimulaatio), jonka FDA hyväksyi äskettäin pakko-oireisen mielialahäiriön (OCD:n) hoitoon, kohdistuu joihinkin U-M:n tutkimusryhmän tunnistamiin virtapiireihin.
rTMS keskittyy magneettikenttään tietyillä aivojen osa-alueilla pääkallon ulkopuolella. ”Jos tiedämme, miten aivoalueet ovat vuorovaikutuksessa keskenään aloittaakseen ja lopettaakseen OCD-oireet, tiedämme, mihin rTMS:ää kannattaa kohdistaa”, hän sanoo.
Vaikeissa pakko-oireisen häiriön tapauksissa aivokirurgiset tekniikat ovat viime vuosikymmenen aikana nousseet yhdeksi vaihtoehdoksi – ja uudet tulokset ovat sopusoinnussa niiden vaikutusten kanssa. Tällaisissa tapauksissa neurokirurgit joko irrottavat tiettyjä aivoalueita toisistaan pienillä energiapurkauksilla tai leikkauksilla tai asentavat pysyvän luotaimen, jolla voidaan stimuloida tietyn alueen toimintaa.
Uuden artikkelin kirjoittajat kehottavat neurokirurgeja ottamaan huomioon uudet havainnot cingulo-operulaariseen verkostoon osallistuvien aivoalueiden roolista sekä estävässä kontrollissa että virheidenkäsittelyssä, kun he päättävät, pitäisikö asiaan puuttua ja missä.
Potilaiden kannalta
Tutkijat vaativat myös tutkimuksia, joissa käytetään geneettisiä testejä ja toistuvia fMRI-aivokuvantamisia samoista pakko-oireisen häiriön hoitoon sairastuneista ajan mittaan, niin sanotussa pitkittäistutkimuksessa. Se voisi auttaa tutkijoita purkamaan ”kanan ja munan” kysymyksen siitä, ovatko virheiden käsittelyyn ja estävään kontrolliin liittyvät ongelmat pakko-oireyhtymän ytimessä vai ovatko ne pakko-oireyhtymän oireiden vaikutuksia.
Sillä välin Norman, Fitzgerald ja Taylor toivovat, että ihmiset, joilla on tällä hetkellä pakko-oireyhtymää, ja niiden lasten vanhemmat, joilla on merkkejä oireyhtymästä, ottaisivat rohkeutta uusista löydöksistä.
”Tiedämme, että pakko-oireinen häiriö on aivoihin perustuva häiriö, ja ymmärrämme paremmin mahdollisia aivomekanismeja, jotka ovat oireiden taustalla ja jotka saavat potilaat kamppailemaan pakonomaisen käyttäytymisensä hallitsemiseksi”, sanoo Norman.
Seuraa Fitzgeraldia: ”Kyse ei ole jostain syvästä, pimeästä käyttäytymisongelmasta – pakko-oireinen häiriö on lääketieteellinen ongelma, eikä se ole kenenkään syy. Aivokuvantamisen avulla voimme tutkia sitä aivan kuten sydänspesialistit tutkivat potilaidensa EKG:tä – ja voimme käyttää tätä tietoa parantaaksemme hoitoa ja pakko-oireista kärsivien ihmisten elämää.”
Rahoitus:
Lähde: Tutkimuksen rahoitti National Institutes of Health (MH102242).
Lähde: Kara Gavin – University of Michigan
Kustantaja: Kara Gavin – University of Michigan
Kustantaja: Kara Gavin – University of Michigan: Järjestäjä: NeuroscienceNews.com.
Kuvan lähde: Garkan Karawin, Karawin Karawin, Karawin Karawin: Kuvan lähde: NeuroscienceNews.com kuva on hyvitetty Michiganin yliopistolle.
Original Research: Abstract for ”Error-processing and inhibitory control in obsessive-compulsive disorder: a meta-analysis using statistical parametric maps” by Luke J. Norman’Correspondence information about the author Luke J. NormanEmail the author Luke J. Norman, Stephan F. Taylor, Yanni Liu, Joaquim Radua, Yann Chye, Stella J. De Wit, Chaim Huyser, F. Isik Karahanoglu, Tracy Luks, Dara Manoach, Carol Mathews, Katya Rubia, Chao Suo, Odile A. van den Heuvel, Murat Yücel ja Kate Fitzgerald in Biological Psychiatry. Julkaistu 29. marraskuuta 2018.
doi:10.1016/j.biopsych.2018.11.010
Michiganin yliopisto ”Tutkimus paljastaa pakko-oireisen mielialahäiriön juuret”. NeuroscienceNews. NeuroscienceNews, 29. marraskuuta 2018.
<https://neurosciencenews.com/ocd-neurobiology-10272/>.University Michiganin yliopisto(2018, 29. marraskuuta). Study Reveals Roots of OCD. NeuroscienceNews. Haettu 29. marraskuuta 2018 osoitteesta https://neurosciencenews.com/ocd-neurobiology-10272/University of Michigan ”Study Reveals Roots of OCD.” https://neurosciencenews.com/ocd-neurobiology-10272/ (accessed November 29, 2018).
Abstract
Error-processing and inhibitory control in obsessive-compulsive disorder: a meta-analysis using statistical parametric maps
Objective
Error-processing and inhibitory control enable the adjustment of behaviors to meet task demands. Toiminnalliset magneettikuvaustutkimukset (fMRI) raportoivat aivojen aktivaatiopoikkeavuuksista pakko-oireista häiriötä (OCD) sairastavilla potilailla molempien prosessien aikana. Päätelmiä rajoittavat kuitenkin kirjallisuuden epäjohdonmukaisuudet ja pienet otoskoot. Siksi tässä pyrittiin suorittamaan olemassa olevan kirjallisuuden meta-analyysi, jossa käytettiin aikaisempien tutkimusten kynnyksettömiä tilastollisia karttoja.
Menetelmä
Vokseliviisas Seed-pohjainen d-kartoitus meta-analyysi suoritettiin käyttämällä t-karttoja tutkimuksista, joissa verrattiin OCD-potilaita ja terveitä kontrolleja (HC) virheidenkäsittelyn ja estävän kontrollin aikana. Virheenkäsittelyanalyysiin otettiin mukaan 239 OCD-potilasta (120 miestä; 81 lääkitystä) ja 231 HC:tä (125 miestä), kun taas estävän kontrollin analyysiin otettiin mukaan 245 OCD-potilasta (120 miestä; 91 lääkitystä) ja 239 HC:tä (135 miestä).
Tulokset
Potilailla, joilla oli OCD, suhteessa HC: hen, osoitti pidempää estävää kontrollia RT (SMD = 0,2, p = 0,03, 95% CI = (0,016, 0,393)) ja enemmän estävän valvonnan virheitä (SMD = 0,22, p = 0,02, 95% CI = (0,039, 0,399)). Aivoissa potilaat osoittivat hyperaktivaatiota kahdenvälisellä dorsaalisella anteriorisella cingulaarisella aivokuorella (dACC), täydentävällä motorisella alueella (SMA), pre-SMA:lla sekä oikealla anteriorisella saarekkeella / frontaalisella operculumilla (aI/fO) ja anteriorisella lateraalisella prefrontaalisella aivokuorella (ALPFC) virheiden käsittelyn aikana, mutta hypoaktivaatiota estävän kontrollin aikana rostraalisella ja ventraalisella anteriorisella cingulaarisella aivokuorella (rACC/vACC), bilateraalinen talamus / kaudaatti ja parietaalilohko sekä oikea aI/fO ja mediaalinen orbitofrontaalinen aivokuori (kaikki SDM-Z-arvo >2, p
Johtopäätökset
Epäterve tai hyperaktiivinen virheenkäsittelymekanismi yhdessä estävän kontrollin toteuttamisen heikentymisen kanssa voi olla taustalla puutteet ei-toivottujen pakonomaisten käyttäytymismuotojen pysäyttämisessä tässä häiriössä.