Chromogranin A

Chromogranin A (CgA) ist das wichtigste Mitglied der Granin-Familie von sauren sekretorischen Glykoproteinen, die in allen endokrinen und neuroendokrinen Zellen vorkommen. Es wird angenommen, dass Granine mehrere Rollen im Sekretionsprozess spielen. Intrazellulär spielen Granine eine Rolle bei der Ausrichtung von Peptidhormonen und Neurotransmittern auf die Granula des regulierten Weges aufgrund ihrer Fähigkeit, in der Umgebung mit niedrigem pH-Wert und hohem Kalziumgehalt des trans-Golgi-Netzwerks zu aggregieren. Extrazellulär regulieren Peptide, die als Ergebnis der proteolytischen Verarbeitung von Graninen entstehen, die Hormonsekretion. Einige konservierte Merkmale des reifen CgA-Proteins sind Polyglutaminsäuren, Calciumbindungsstellen und mehrere Paare basischer Aminosäuren. Die ersten beiden Merkmale sind wichtig für seine intrazellulären Funktionen, und das letztgenannte Merkmal deutet darauf hin, dass Peptide durch Enzyme, die die Vorstufen verarbeiten, aus dem Molekül freigesetzt werden könnten. Mehrere biologisch aktive Peptide, die innerhalb des CgA-Moleküls kodiert werden, wie Vasostatin, Beta-Granin, Chromostatin, Pankreastatin und Parastatin, hemmen in erster Linie die Freisetzung von Hormonen und Neurotransmittern auf autokrine oder parakrine Weise. Die Biosynthese von CgA wird durch viele verschiedene Faktoren reguliert, darunter Steroidhormone und Substanzen, die über eine Vielzahl von Signalwegen wirken. Die Biosynthese von CgA und die des residenten Hormons oder Neurotransmitters können unterschiedlich reguliert werden. Die weite Verbreitung von CgA hat die Messung von zirkulierendem immunreaktivem CgA zu einem wertvollen Instrument bei der Diagnose neuroendokriner Neoplasien gemacht, und die CgA-Immunhistochemie kann helfen, die neuroendokrine Natur von Tumoren zu identifizieren. Jüngste molekularbiologische Studien identifizieren die Elemente im Promotor des CgA-Gens, die für seine spezifische neuroendokrine Zellexpression verantwortlich sind.

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