Chromogranin A

Chromogranin A (CgA) é o principal membro da família de granina das glicoproteínas secretoras ácidas que são expressas em todas as células endócrinas e neuroendócrinas. Graninas têm sido propostas para desempenhar múltiplos papéis no processo de secretoria. Intracelularmente, os graninos desempenham um papel no direcionamento de hormônios peptídeos e neurotransmissores para grânulos do caminho regulado em virtude de sua capacidade de agregar no ambiente de baixo-pH, alto-cálcio da rede trans-Golgi. Extra-celularmente, os peptídeos formados como resultado do processamento proteolítico dos grânulos regulam a secreção hormonal. Algumas características conservadas da proteína CgA madura são ácidos poliglutâmicos, locais de ligação do cálcio e vários pares de aminoácidos básicos. As duas primeiras características são importantes para suas funções intracelulares, e a última característica sugere que peptídeos poderiam ser liberados da molécula por enzimas de processamento precursoras. Vários peptídeos biologicamente ativos codificados dentro da molécula CgA, tais como vasostatina, beta-granina, cromostatina, pancreastatina e parastatina agem predominantemente para inibir a liberação de hormônios e neurotransmissores de forma autócrina ou parácrina. A biossíntese do CgA é regulada por muitos fatores diferentes, incluindo hormônios esteróides e agentes que atuam através de uma variedade de vias de sinalização. A biossíntese do CgA e a do hormônio ou neurotransmissor residente podem ser reguladas de forma diferente. A ampla distribuição do CgA tornou a medição do CgA imunoreativo circulante uma ferramenta valiosa no diagnóstico da neoplasia neuroendócrina, e a imunohistoquímica do CgA pode ajudar a identificar a natureza neuroendócrina dos tumores. Estudos recentes de biologia molecular estão identificando os elementos do promotor do gene CgA responsáveis por sua expressão celular neuroendócrina específica.

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