US 301 blev oprettet i 1932 som en erstatning for det stykke af US 17-1 nord for Wilson og hele US 217. US 301 gik således oprindeligt fra US 17 (nu US 76) ved Pee Dee i South Carolina mod nordøst gennem Dillon, Lumberton, Fayetteville, Dunn, Smithfield, Wilson, Rocky Mount og Emporia og endte ved US 1 i Petersburg i Virginia. Hele denne rute er nu parallel med Interstate 95. US 301 blev på et tidspunkt skiftevis omtalt som Federal Route No. 301 tidligt i sin eksistens.
I 1935 blev US 301 forlænget mod sydvest til US 15 ved Summerton. Denne forlængelse førte den mod vest ad US 76 (tidligere US 17) til Florence og mod syd ad US 52 (også tidligere US 17) til Effingham. Her delte den sig mod sydvest og kørte langs det, der tidligere havde været SC 4 via Manning til Summerton. Denne løber igen parallelt med Interstate 95.
Den næste udvidelse var mod nord i slutningen af 1940, hvilket faldt sammen med åbningen af Potomac River Bridge. US 301 blev forlænget mod nord langs US 1 fra Petersburg til Richmond, derefter mod nord ad SR 2 til Bowling Green og mod nordøst ad SR 207 til broen. I Maryland fortsatte den langs den nye linjeføring fra broen til Newburg, Maryland, og erstattede derefter MD 3 hele vejen til US 1 i Baltimore, Maryland.
I slutningen af 1940’erne blev US 301 forlænget igen, sydpå hele vejen til Tampa, Florida. I South Carolina løb den langs US 15 mod sydvest til Santee, South Carolina og erstattede SC 4 mod vest til Orangeburg, South Carolina. Fra Orangeburg løb US 301 mod sydvest sammen med US 601 til Bamberg, South Carolina, erstattede SC 33 til Ulmer, South Carolina, erstattede SC 508 til Allendale, South Carolina, og erstattede SC 73 til statsgrænsen til Georgia. I Georgia blev US 301 markeret langs SR 73 til Glennville, Georgia, SR 23 til Folkston og SR 4 til grænsen til Florida, numre, som den stadig har i dag. I Florida gik den langs SR 15 til Callahan, SR 200 til Ocala, SR 25/SR 500 til Belleview, SR 35 til Dade City, SR 39 til Zephyrhills og State Road 41 til Tampa, Florida. Som i Georgia findes disse statsvejnumre stadig.
Den endelige forlængelse mod syd blev foretaget i begyndelsen af 1950’erne. US 301 blev omlagt til at dreje østpå ad U.S. Route 92/SR 600 i det nordlige Tampa og sydpå ad SR 43. SR 43 blev senere forlænget nordpå for at møde SR 41 ved Thonotosassa. Dette blev gjort samtidig med, at US 541 blev fjernet, og US 41 blev flyttet til den tidligere US 541 syd for Tampa; US 301 løb langs det, der havde været US 41. Denne forlængelse førte US 301 sydpå til Palmetto langs SR 43/den tidligere US 41, sydpå ad SR 45/US 41 over Manatee-floden til Bradenton, Florida (erstattet 1957 af en ny bro mod øst på SR 55) og sydpå ad SR 683 for at ende ved SR 45/US 41 i Sarasota.
I 1960 blev US 301 forlænget til sit største omfang, Sarasota til Farnhurst. Den del fra nær Bowie nordpå til Baltimore blev tilbageført til MD 3, og US 301 blev forlænget østpå langs US 50 fra nær Bowie over Chesapeake Bay Bridge til Queenstown. Her delte den sig mod nordøst og erstattede MD 71 til delstatsgrænsen til Delaware. I Delaware fortsatte den sammen med DE 71 til Middletown. Her delte den sig i et envejs par på to tovejsveje. US 301 i nordgående retning drejede østpå i Middletown langs DE 299, hvorefter den løb nordpå ad US 13 til sin ende i Farnhurst ved I-295 – tilkørslen til Delaware Memorial Bridge – i Middletown. Den sydgående US 301 begyndte samme sted, men benyttede kun US 13 til DE 71-krydset nær Red Lion. Herfra fulgte den DE 71 hele vejen til Maryland og sluttede igen i nordgående retning ved Middletown. I begyndelsen af 1970’erne blev den nordgående linjeføring ændret, så den fortsatte nordpå i Middletown med DE 71 over Chesapeake and Delaware Canal på Summit Bridge. Efter at have krydset kanalen fortsatte den nordpå ad DE 896 til Glasgow, hvor den drejede østpå med US 40 til dens sammenfletning med US 13 ved State Road. I midten af 1980’erne blev begge retninger flyttet til at løbe østpå fra Mount Pleasant til US 13. I 1992 godkendte AASHTO så, at begge retninger blev flyttet til den vej, som den nordgående vej havde fulgt, så den mødte US 40 ved Glasgow. Skiltning angiver i øjeblikket, at US 301 slutter der, men den 14. november 2006 meddelte Delaware Dept. of Transportation (DelDOT), at der vil blive bygget en ny firesporet omfartsvej til US 301. Omfartsvejen, som har været foreslået siden 1950’erne, ville gå vest om Middletown, hvilket ville lette trafikforholdene i delstatens fjerde mest befolkede by, og derefter køre i nordøstlig retning og krydse den nuværende DE 896 nær Boyds Corner for derefter at ende på DE 1 nær motorvejens betalingsanlæg i Biddles Corner. En sporrute, der også følger den gamle motorvejsrute fra 1960’erne, vil forbinde US 301 med den firesporede Summit Bridge lige syd for Glasgow. Når vejen er bygget, vil der ligesom Delaware Route 1 og I-95 blive opkrævet en vejafgift for at dække omkostningerne ved at bygge den nye omfartsvej, som i høj grad benyttes af lastbiler mellem Philadelphia og Washington, D.C.-metroområderne. Denne omfartsvej åbnede for trafikken den 10. januar 2019.
Ifølge en kilde var US 301 kendt som “Tobacco Trail”, før den i 1960 blev omdøbt til “The Miss Universe Highway”.
For 2019 begyndte US 301 i Delaware ved krydset mellem US 40 og Delaware Route 896 i Glasgow. Motorvejen blev samkørt med DE 896 og samlede Delaware Route 71 op på Delaware Route 71 kun tre miles syd for US 40. Motorvejen, der løber parallelt med US 13 og Delaware Route 1, krydsede Chesapeake and Delaware Canal på den firesporede Summit Bridge. Ved Mount Pleasant gik DE 896 mod øst for at krydse US 13 ved Boyd’s Corner, mens DE 71 fortsat havde samme signal som US 301, indtil vejen nåede Middletown. U.S. 301 fortsatte alene, indtil den samlede op på to andre veje, Delaware Route 15 og Delaware Route 299, som fulgte motorvejen til tæt på Maryland-statsgrænsen. Den 14. november 2006 meddelte Delaware Department of Transportation (DelDOT), at en ny firesporet omfartsvej omkring Middletown vil føre US 301 om vest for Middletown, hvor vejen vil få direkte forbindelse til DE 1 i Biddles Corner. Denne omfartsvej åbnede for trafikken den 10. januar 2019.
U.S. Route 217Rediger
U.S. Route 217
Pee Dee, SC-Wilson, NC
151,1 mi (243,2 km)
1926-1932
U.S. Route 217 (US 217) var en oprindelig amerikansk motorvej, der blev etableret i 1926. Den gik fra US 17, i Pee Dee, South Carolina, til US 17-1/NC 40, syd for Wilson, North Carolina. Dens ruteføring forbandt byerne Dillon, Lumberton, Fayetteville, Dunn og Smithfield. I 1932 blev hele ruten omnummereret som en del af US 301.