Paracetamol felszívódása és metabolizmusa egy bél/máj mikrofiziológiai rendszerben

Ez a tanulmány a paracetamol (APAP) farmakokinetikai (PK) tulajdonságainak jellemzését írja le a Two-Organ-Chip platformon (2-OC), egy kétkamrás eszközön, amely képes 3D szövetek áramlás alatti tenyésztésére. Az APAP bélrendszeri felszívódását és a máj metabolizmusát emberi bél-, illetve máj-ekvivalensekkel emuláltuk. A bélgátat Caco-2 és HT-29 sejtek segítségével állítottuk elő. A májszferoidokat HepaRG és HHSTeC sejtekkel állítottuk elő. A sejtek életképességét és toxicitását MTT-teszttel, szövettannal, konfokális immunhisztokémiával és multiparametrikus nagy tartalomelemzéssel vizsgáltuk. A bél- és máj-ekvivalensek génexpresszióját valós idejű PCR-rel értékeltük. A mikrofiziológiai rendszer (MPS) három összeállítását alkalmaztuk: Bél 2-OC, Máj 2-OC és Bél/Máj 2-OC. Az orális beadást a bélgát apikális oldala fölé helyezett APAP-mal, az intravénás útvonalakat pedig a közegben történő alkalmazással utánoztuk. A mintákat HPLC/UV segítségével elemeztük. Az APAP 12 μM vagy 2 μM kezelés nem indukált citotoxicitást a bélgáton (24 órás időpont), illetve a májszferoidokon (12 órás időpont). Minden készítmény lassabb APAP-felszívódást mutatott, mint amiről az emberek esetében beszámoltak: A csúcsidő (Tmax) = 12 óra az Intestine 2-OC és 6 óra az Intestine/Liver 2-OC esetében mind statikus, mind dinamikus körülmények között, szemben a jelentett 0,33-1,4 órás Tmax értékkel az embereknek történő orális beadást követően. Az APAP metabolizmusa szintén lassabb volt, mint az emberek esetében jelentett. Az APAP felezési ideje (T1/2) 12 óra volt a dinamikus Máj 2-OC-ban, szemben az emberről jelentett T1/2 = 2 ± 0,4 órával. A Liver 2-OC statikus preparátumból vett minták nem mutattak APAP-koncentráció csökkenést. Ezek az eredmények bizonyítják az MPS képességét és potenciálját a humán PK tulajdonságok utánzására, és kiemelik a mechanikai ingerek sejtfunkciót befolyásoló kritikus szerepét, különösen azáltal, hogy a mikrofluidikus áramlás egyértelmű pozitív hatását mutatják a máj-egyenérték metabolikus teljesítményére.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.