Eric Clapton in Barcelona, 1974
Rock und Blues waren historisch immer eng miteinander verbunden, wobei treibende Rhythmen und elektrische Gitarrentechniken wie Verzerrung und Powerchords bereits von Bluesgitarristen der 1950er Jahre verwendet wurden, insbesondere von Memphis-Bluesern wie Joe Hill Louis, Willie Johnson und Pat Hare. Zu den Merkmalen, die der Blues-Rock vom elektrischen Blues übernommen hat, gehören die dichte Struktur, die grundlegende Instrumentierung der Blues-Band, der raue, deklamatorische Gesangsstil, die schweren Gitarrenriffs, die sich über die Saiten biegenden Gitarrensoli in Blues-Skala, der starke Beat, die dichte, rifflastige Struktur und die posierenden Auftritte. Zu den Vorläufern des Bluesrock gehörten die Chicagoer Bluesmusiker Elmore James, Albert King und Freddie King, die in den späten 1950er bis frühen 1960er Jahren begannen, Rock’n’Roll-Elemente in ihre Bluesmusik einzubauen.
1963 trat der amerikanische Rockgitarrist Lonnie Mack auf, dessen eigenwilliger, rasanter elektrischer Bluesgitarrenstil mit dem Aufkommen des Bluesrock als eigenständiges Genre identifiziert wurde. Seine Instrumentalstücke aus dieser Zeit waren als Blues oder Rhythm and Blues erkennbar, aber er stützte sich stark auf Fast-Picking-Techniken, die aus den traditionellen amerikanischen Country- und Bluegrass-Stilen stammen. Die bekanntesten dieser Songs sind die 1963er Billboard-Hits „Memphis“ und „Wham!“. Etwa zur gleichen Zeit wurde die Paul Butterfield Blues Band gegründet. Unter der Leitung des Bluesharp-Spielers und Sängers Paul Butterfield spielten in der Band zwei Mitglieder der Tourneeband von Howlin‘ Wolf, der Bassist Jerome Arnold und der Schlagzeuger Sam Lay, sowie später zwei E-Gitarristen, Mike Bloomfield und Elvin Bishop. Im Jahr 1965 wurde das Debütalbum The Paul Butterfield Blues Band veröffentlicht. Michael Erlewine von AllMusic kommentierte: „Gewöhnt daran, Blues von Gruppen wie den Rolling Stones gecovert zu hören, hatte dieses erste Album einen enormen Einfluss auf junge (und hauptsächlich weiße) Rockmusiker.“ Das zweite Album East West (1966) führte ausgedehnte Soli ein – der 13-minütige instrumentale Titeltrack enthielt Jazz- und indische Raga-Einflüsse -, die als Vorbild für Psychedelic und Acid Rock dienten. 1965 gründeten die begeisterten Bluessammler Bob Hite und Alan Wilson Canned Heat. Ihre ersten Aufnahmen konzentrierten sich auf elektrische Versionen von Delta-Blues-Songs, aber schon bald begannen sie, lange musikalische Improvisationen („Jams“) rund um John Lee Hooker-Songs zu entwickeln. Andere populäre Gruppen aus der Mitte der 1960er Jahre, wie die Doors und Big Brother and the Holding Company mit Janis Joplin, adaptierten ebenfalls Songs von Blueskünstlern, um Elemente des Rock einzubauen. Butterfield, Canned Heat und Joplin traten auf den Festivals von Monterey (1967) und Woodstock (1969) auf.
Im Vereinigten Königreich verfeinerten mehrere Musiker ihr Können in einer Handvoll britischer Blues-Bands, vor allem in denen von Cyril Davies und Alexis Korner. Während die frühen britischen Rhythm-and-Blues-Gruppen, wie die Rolling Stones, die Yardbirds und die Animals, amerikanischen R&B, Rock’n’Roll und Pop in ihre Musik einfließen ließen, verfolgte John Mayall einen deutlicheren Ansatz des elektrischen Blues. Im Jahr 1966 veröffentlichte er mit Eric Clapton Blues Breakers, das erste von mehreren einflussreichen Bluesrock-Alben. Als Eric Clapton Mayall verließ, um Cream zu gründen, schufen sie einen hybriden Stil mit Blues, Rock und Jazzimprovisation, der bis dahin der innovativste war. Die britische Band Fleetwood Mac spielte zunächst traditionell orientierten elektrischen Blues, entwickelte sich aber bald weiter. Ihr Gitarrist Peter Green, der Clapton bei Mayall ablöste, brachte viele Innovationen in ihre Musik ein.
Das elektrische Gitarrenspiel von Jimi Hendrix (ein Veteran vieler amerikanischer Rhythm-and-Blues- und Soul-Gruppen aus den frühen bis mittleren 1960er Jahren) und seinen Power-Trios, der Jimi Hendrix Experience und der Band of Gypsys, hatte einen weitreichenden und nachhaltigen Einfluss auf die Entwicklung des Blues-Rock, insbesondere für Gitarristen. Clapton erforschte weiterhin verschiedene Musikstile und trug dazu bei, den Bluesrock in den Mainstream zu bringen. In den späten 1960er Jahren entwickelte Jeff Beck mit seiner Band, der Jeff Beck Group, den Bluesrock zu einer Form des Heavy Rock. Jimmy Page, der Beck bei den Yardbirds ablöste, folgte mit Led Zeppelin und wurde in den 1970er Jahren zu einer wichtigen Kraft in der Heavy-Metal-Szene. Andere Bluesrock-Musiker der 1970er Jahre waren Dr. Feelgood, Rory Gallagher und Robin Trower.
Anfang der 1970er Jahre verschmolzen amerikanische Bands wie Aerosmith den Blues mit einer harten Rocknote. Der Bluesrock wuchs um Südstaaten-Rockbands wie die Allman Brothers Band, ZZ Top und Lynyrd Skynyrd, während sich die britische Szene, abgesehen vom Aufkommen von Gruppen wie Status Quo und Foghat, auf Heavy-Metal-Innovationen konzentrierte.