US 301 została założona w 1932 roku jako zamiennik kawałka US 17-1 na północ od Wilson i całej US 217. Tak więc US 301 początkowo biegła od US 17 (obecnie US 76) w Pee Dee w Karolinie Południowej na północny wschód przez Dillon, Lumberton, Fayetteville, Dunn, Smithfield, Wilson, Rocky Mount i Emporia, kończąc się na US 1 w Petersburgu w Wirginii. Cała ta trasa jest obecnie równoległa do Interstate 95. Na początku swojego istnienia US 301 była w pewnym momencie określana jako Federal Route No. 301.
W 1935 roku US 301 została przedłużona na południowy zachód do US 15 w Summerton. To przedłużenie zabrało ją na zachód na US 76 (dawniej US 17) do Florence i na południe na US 52 (również dawniej US 17) do Effingham. Tam rozdzieliła się na południowy zachód, biegnąc wzdłuż tego, co było SC 4 przez Manning do Summerton. To znowu biegnie równolegle do Interstate 95.
Kolejne rozszerzenie było na północ pod koniec 1940 roku, zbiegając się z otwarciem mostu na rzece Potomac. US 301 została przedłużona na północ wzdłuż US 1 z Petersburga do Richmond, następnie na północ na SR 2 do Bowling Green i na północny wschód na SR 207 do mostu. W Maryland kontynuowano ją wzdłuż nowego przebiegu poza mostem do Newburg, Maryland, a następnie zastąpiła MD 3 aż do US 1 w Baltimore, Maryland.
Pod koniec lat 40-tych US 301 została ponownie przedłużona na południe aż do Tampy na Florydzie. W Karolinie Południowej biegła wzdłuż US 15 na południowy zachód do Santee w Karolinie Południowej i zastąpiła SC 4 na zachód do Orangeburga w Karolinie Południowej. Z Orangeburga, US 301 biegła na południowy zachód wraz z US 601 do Bamberg, Karolina Południowa, zastąpiła SC 33 do Ulmer, Karolina Południowa, zastąpiła SC 508 do Allendale, Karolina Południowa i zastąpiła SC 73 do granicy stanu Georgia. W Georgii US 301 była oznaczona wzdłuż SR 73 do Glennville, Georgia, SR 23 do Folkston i SR 4 do granicy z Florydą, numery te ma do dziś. Na Florydzie biegła wzdłuż SR 15 do Callahan, SR 200 do Ocala, SR 25/SR 500 do Belleview, SR 35 do Dade City, SR 39 do Zephyrhills i drogi stanowej 41 do Tampa na Florydzie. Podobnie jak w przypadku Georgii, te numery dróg stanowych nadal istnieją.
Ostateczne rozszerzenie na południe nastąpiło na początku lat pięćdziesiątych. US 301 została zmieniona, aby skręcić na wschód w U.S. Route 92/SR 600 w północnym Tampa i na południe w SR 43; SR 43 została później przedłużona na północ, aby spotkać SR 41 w Thonotosassa. Dokonano tego w tym samym czasie, gdy zlikwidowano US 541, a US 41 przeniesiono na dawną US 541 na południe od Tampy; US 301 biegła wzdłuż tego, co było US 41. To przedłużenie zabrało US 301 na południe do Palmetto wzdłuż SR 43/ dawnego US 41, na południe na SR 45/US 41 przez Manatee River do Bradenton na Florydzie (zastąpiony w 1957 roku nowym mostem na wschód na SR 55), i na południe na SR 683, aby zakończyć na SR 45/US 41 w Sarasota.
W 1960 roku US 301 został przedłużony do swojego największego zakresu, Sarasota do Farnhurst. Część z okolic Bowie na północ do Baltimore powróciła do MD 3, a US 301 została przedłużona na wschód wzdłuż US 50 z okolic Bowie przez most Chesapeake Bay do Queenstown. Tam rozdzielono ją na północny wschód, zastępując MD 71 do linii stanu Delaware. W Delaware biegła dalej równolegle z DE 71 do Middletown. Tam rozdzieliła się na parę jednokierunkową na dwóch dwukierunkowych drogach. US 301 northbound skręcała na wschód w Middletown wzdłuż DE 299, a następnie biegła na północ US 13 do jej końca w Farnhurst na I-295 – podejście do mostu Delaware Memorial Bridge. Southbound US 301 rozpoczęła się w tym samym miejscu, ale korzystała tylko z US 13 do skrzyżowania z DE 71 w pobliżu Red Lion. Stamtąd podążała wzdłuż DE 71 aż do Maryland, łącząc się ponownie z Northbound w Middletown. Na początku lat 70-tych, northbound wyrównanie zostało zmodyfikowane, kontynuując na północ na Middletown z DE 71 przez Chesapeake i Delaware Canal na Summit Bridge. Po przekroczeniu kanału kontynuowano ją na północ na DE 896 do Glasgow, gdzie skręciła na wschód z US 40 do połączenia z US 13 na State Road. W połowie lat 80-tych oba kierunki zostały przeniesione na wschód od Mount Pleasant do US 13. Następnie w 1992 r. AASHTO zatwierdziła przeniesienie obu kierunków na ścieżkę, którą podążał ruch północny, łącząc się z US 40 w Glasgow. Obecnie oznakowanie wskazuje, że US 301 kończy się w tym miejscu, ale 14 listopada 2006 r. Departament Transportu stanu Delaware (DelDOT) ogłosił, że zostanie zbudowana nowa czteropasmowa obwodnica US 301. Obwodnica, która była proponowana od lat 50-tych, przebiegałaby na zachód od Middletown, łagodząc warunki ruchu drogowego w czwartym pod względem liczby ludności mieście stanu, a następnie jechałaby w kierunku północno-wschodnim, przecinając obecną drogę DE 896 w pobliżu Boyds Corner i kończąc się na DE 1 w pobliżu placu poboru opłat na autostradzie w Biddles Corner. Ostroga, również biegnąca wzdłuż starej trasy autostrady z lat 60-tych, połączy US 301 z czteropasmowym mostem Summit Bridge na południe od Glasgow. Po wybudowaniu droga ta, podobnie jak Delaware Route 1 i I-95, będzie obciążona opłatami na pokrycie kosztów budowy nowej obwodnicy, która jest intensywnie wykorzystywana przez samochody ciężarowe na trasie Filadelfia – Waszyngton, D.C. Ta obwodnica została otwarta dla ruchu 10 stycznia 2019 r.
Według jednego źródła, US 301 była znana jako „Tobacco Trail” przed zmianą jej nazwy w 1960 r. Na „The Miss Universe Highway”.
Przed 2019 r., US 301 w Delaware rozpoczął się na skrzyżowaniu U.S. 40 i Delaware Route 896 w Glasgow. Autostrada była cosigned z DE 896, podnosząc Delaware Route 71 tylko trzy mile na południe od U.S. 40. Biegnąc równolegle do US 13 i Delaware Route 1, autostrada przecięła kanał Chesapeake and Delaware na czteropasmowym moście Summit Bridge. W Mount Pleasant, DE 896 kierowała się na wschód, aby przeciąć U.S. 13 w Boyd’s Corner, podczas gdy DE 71 nadal była połączona z U.S. 301 aż do Middletown. U.S. 301 kontynuowała samotnie aż do momentu, gdy połączyła się z dwoma innymi drogami, Delaware Route 15 i Delaware Route 299, które podążały za autostradą aż do granicy stanu Maryland. 14 listopada 2006 roku Departament Transportu Delaware (DelDOT) ogłosił, że nowa czteropasmowa obwodnica wokół Middletown zmieni trasę US 301 na zachód od Middletown, łącząc się bezpośrednio z DE 1 w Biddles Corner. Obwodnica ta została otwarta dla ruchu 10 stycznia 2019 roku.
U.S. Route 217Edit
U.S. Route 217
Pee Dee, SC-Wilson, NC
151.1 mi (243.2 km)
1926-1932
U.S. Route 217 (US 217) była pierwotną autostradą amerykańską, ustanowioną w 1926 roku. Przebiegała od US 17, w Pee Dee, Karolina Południowa, do US 17-1/NC 40, na południe od Wilson, Karolina Północna. Jej trasa łączyła miasta Dillon, Lumberton, Fayetteville, Dunn i Smithfield. W 1932 r. cała trasa została przenumerowana na część US 301.
.