US 301は、US 17-1のウィルソン以北の一部とUS 217の全部の置き換えとして、1932年に設立された。 したがって、US301は当初、サウスカロライナ州ピーディーのUS17（現在のUS76）から北東にディロン、ランバートン、フェイエットビル、ダン、スミスフィールド、ウィルソン、ロッキーマウント、エンポリアを通って、バージニア州ピーターズバーグのUS1まで走っていた。 このルート全体は現在、州間高速道路95号線と並走している。 US 301は初期にはフェデラル・ルート301と呼ばれていた時期もあった。 この延長でUS76(旧US17)を西にフローレンスまで行き、US52(これも旧US17)を南にエフィンガムまで行くことになった。 そこで南西に分岐し、マニング経由でSC 4だったところをサマートンまで走った。 これは再び州間高速道路95と並行している。
次の延長は1940年後半、ポトマック川橋梁の開通と同時に北へ延びた。 US301はUS1に沿ってピーターズバーグからリッチモンドまで北上し、SR2を北上してボウリング・グリーンまで、そしてSR207を北東に進んで橋まで延長された。 メリーランド州では、橋の新しい線に沿ってメリーランド州ニューバーグまで続き、その後、メリーランド州ボルチモアのUS 1までMD 3と入れ替わった。
1940年代末、US 301が再び南、フロリダ州のタンパまで延長された。 サウスカロライナでは、US15に沿ってサウスカロライナ州サンティまで南西に走り、SC4と入れ替わってサウスカロライナ州オレンジバーグまで西に走った。 オレンジバーグからUS301はUS601と共に南西にサウスカロライナ州バンバーグまで走り、SC33に代わってサウスカロライナ州ウルマーまで、SC508に代わってサウスカロライナ州アレンデールまで、そしてSC73に代わってジョージア州境まで走った。 ジョージア州では、US301はSR73に沿ってジョージア州グレンビルまで、SR23に沿ってフォークストンまで、SR4に沿ってフロリダとの州境まで、現在もその番号で表示されている。 フロリダでは、SR15がキャラハン、SR200がオカラ、SR25/SR500がベルビュー、SR35がデイドシティ、SR39がゼファーヒルズ、そして州道41がタンパ（フロリダ州）に通じていた。 ジョージア州と同様、これらの州道番号は今でも残っている。
南への最後の延長は1950年代初頭に行われた。 US 301は、タンパ北部のU.S. Route 92/SR 600を東に曲がり、SR 43を南下するように再編成され、SR 43は後に北に延長され、ソノトササでSR 41と合流した。 これはUS541が廃止され、US41がタンパの南の旧US541に移動したのと同時に行われ、US301は旧US41に沿って走っていた。 この延長はUS301をSR43/旧US41に沿ってパルメットまで南下し、SR45/US41でマナティー川を越えてフロリダ州ブラデントンに入り（1957年に東のSR55に新しい橋が架けられた）、SR683を南下してサラソタのSR45/US41で終了するものである。 ボウイ付近から北のボルチモアまでの部分はMD 3に戻り、US 301はボウイ付近からUS 50に沿って東にチェサピーク湾ブリッジを越えてクイーンズタウンまで延長された。 そこで北東に分岐し、MD71に代わってデラウェア州境まで延長された。 デラウェア州では、DE 71と並行してミドルタウンまで続いた。 そこで、2つの対面通行道路で一方通行のペアに分かれた。 US301北行きはDE299に沿ってミドルタウンで東に曲がり、US13を北上してI-295のファーンハースト（デラウェア記念橋アプローチ）で終点となった。 南行きUS301は同じ場所から出発したが、US13をレッドライオン近くのDE71ジャンクションまでしか使わなかった。 そこからDE71に沿ってメリーランド州まで行き、ミドルタウンで北行きに再合流した。 1970年代初頭、北行きの線形が変更され、チェサピーク・アンド・デラウェア運河を渡るサミット・ブリッジでDE 71とともにミドルタウンを北上するようになった。 運河を渡った後、DE 896を北上してグラスゴーまで進み、そこでUS 40と共に東に折れて、ステートロードでUS 13と合流するようになった。 1980年代半ばに、両方向ともマウントプレザントからUS13まで東に走るように移動した。 その後、1992年にAASHTOは、北行きが通っていた道に両方向を移動させ、グラスゴーでUS 40に合流させることを承認した。 現在、標識はUS301がそこで終わることを示しているが、2006年11月14日、デラウェア州運輸省（DelDOT）は、4車線のUS301バイパスを新たに建設することを発表した。 1950年代から提案されていたこのバイパスは、ミドルタウンの西側を通り、州内で4番目に人口の多い町の交通状況を緩和した後、北東方向に進み、ボイズコーナー近くで現在のDE 896と交差し、高速道路のボイズコーナー料金所近くのDE 1で終点になるというものである。 また、1960年代の古いハイウェイのルートに沿ったスパー・ルートが、グラスゴーのすぐ南でUS301と4車線のサミット・ブリッジを結ぶ予定である。 この道路が建設されると、デラウェア州道1号線やI-95と同様に、フィラデルフィアとワシントンDCの都市圏を結ぶトラックが多用する新しいバイパスの建設費用を賄うために通行料を徴収することになる。 このバイパスは2019年1月10日に開通しました。
ある資料によると、US 301は1960年に「The Miss Universe Highway」に改名する前は「Tobacco Trail」として知られていました。
2019年以前、デラウェア州のUS 301はグラスゴーのU.S. 40とデラウェア州道896の交差点を起点としていた。 高速道路はDE 896と併記され、U.S.40のわずか3マイル南でデラウェア・ルート71を拾っていた。 ハイウェイはUS13とデラウェア・ルート1と並行して走り、4車線のサミット・ブリッジでチェサピーク・アンド・デラウェア運河を横切った。 マウント・プレザントでDE 896は東に向かい、ボイズ・コーナーで米国国道13号と交差する一方、DE 71はミドルタウンに到着するまで米国国道301号と併走していた。 U.S. 301 は、デラウェア州道15号線とデラウェア州道299号線の2つの道路を拾うまで単独で進み、メリーランド州境近くまで高速道路を追った。 2006年11月14日、デラウェア州運輸省（DelDOT）は、ミドルタウン周辺の新しい4車線バイパスが、ミドルタウンの西でUS301のルートを変更し、この道路がビドルスコーナーでDE1に直接接続されると発表した。 このバイパスは2019年1月10日に開通しました。
U.S. Route 217Edit
U.S. No. Route 217
Pee Dee, SC-Wilson, NC
151.1 mi (243.2 km)
1926-1932
U.S. ルート 217 (US 217) は、1926 年に設立されたオリジナルの米国高速道路である。 サウスカロライナ州のピーディーにあるUS17から、ノースカロライナ州のウィルソンの南にあるUS17-1/NC40まで横断していた。 そのルートはディロン、ランバートン、フェイエットビル、ダン、スミスフィールドの各都市を結んでいた。 1932年、このルート全体がUS301の一部として改番された。