4 de septiembre de 2020 – Una de las enfermedades más difíciles de diagnosticar y tratar en los perros es el hiperadrenocorticismo (HAC), a veces denominado síndrome de Cushing. Este desafiante problema de salud puede ser un gran problema tanto para los perros como para las personas que los cuidan a largo plazo.
Las razas de alto riesgo
El HAC suele afectar a los perros de mediana o avanzada edad y puede afectar a las hembras ligeramente más que a los machos. Aunque cualquier raza de perro puede desarrollar el CAH, las razas que, según los informes, tienen un mayor riesgo de padecer la enfermedad son:
- Poodles
- Dachshunds
- Boxers
- Pastores alemanes
- Boston terriers
- Beagles
El CAH puede adoptar diferentes formas, cada una de ellas con un pronóstico y un tratamiento diferentes. Una revisión de la anatomía y fisiología básicas de los órganos implicados en la enfermedad ayuda a explicar por qué algunos perros muestran ciertos signos clínicos y otros no, y el razonamiento detrás de las diferentes formas de diagnosticar y tratar el HAC.
Anatomía y fisiología del HAC
El órgano clave en el centro del HAC es la glándula suprarrenal. Hay dos glándulas suprarrenales, una junto a cada riñón. Aunque no son de gran tamaño, las glándulas suprarrenales producen muchas sustancias importantes que influyen en casi todas las funciones del cuerpo.
Las glándulas suprarrenales tienen forma de triángulo y se dividen en dos regiones principales: la corteza exterior y la médula interior. La corteza se divide a su vez en tres zonas, cada una de las cuales produce hormonas específicas, muchas de las cuales la gente reconocerá.
Las hormonas específicas producidas en cada región incluyen:
- Corteza
- Cortisol – importante para el metabolismo, la supresión de la inflamación y el aumento del azúcar en sangre
- Aldosterona – importante en la regulación del sodio y el potasio, y la regulación de la presión arterial
- DHEA y esteroides androgénicos – precursores de la testosterona y el estrógeno
- Médula
- Epinefrina (adrenalina) y norepinefrina (noradrenalina) – importantes en la lucha o huida, aumentan el ritmo cardíaco, aumentan el flujo sanguíneo a los músculos y al cerebro, relajan el músculo de las vías respiratorias y ayudan a aumentar el azúcar en la sangre
Aunque cualquier área de la glándula suprarrenal puede verse afectada por una enfermedad, para este blog consideraremos que un diagnóstico de HAC se refiere a la producción y secreción inapropiada de cortisol.
Para entender completamente el HAC, también es importante entender cómo se regula la secreción de cortisol.
Esto nos lleva a las dos últimas estructuras importantes en el control del cortisol: el hipotálamo y la glándula pituitaria.
El hipotálamo y la glándula pituitaria están situados en el cerebro. El hipotálamo libera una sustancia llamada hormona liberadora de corticotropina (CRH) que estimula a la hipófisis para que libere la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) en el torrente sanguíneo, que a su vez viaja a la glándula suprarrenal, estimulando la liberación de cortisol. El hipotálamo libera CRH en respuesta a muchos estímulos diferentes, como los niveles bajos de cortisol en sangre, el estrés, la enfermedad, la actividad física y el despertar del sueño. La hipófisis también detecta los cambios en los niveles de cortisol en sangre y puede disminuir la liberación de ACTH en respuesta a la disminución de CRH o al aumento de cortisol en el torrente sanguíneo.
Cuando todo funciona correctamente, los niveles de cortisol en sangre suben y bajan, y el hipotálamo y la hipófisis responden en consecuencia para mantener los niveles adecuados en sangre. El HAC se produce cuando este delicado equilibrio se interrumpe.
Diferentes tipos de hiperadrenocorticismo
El HAC se presenta de varias formas, pero el problema subyacente es el mismo en la mayoría de los casos: el cortisol se produce en exceso, lo que da lugar a signos clínicos y provoca problemas secundarios asociados a estos niveles persistentemente elevados de la hormona.
También existen algunas formas peculiares que producen signos compatibles con el HAC cuando las pruebas estándar no documentan niveles elevados de cortisol. Esto aumenta el reto de diagnosticar y tratar la enfermedad.
- La HAC dependiente de la hipófisis (PDH)
La PDH es la forma más común de HAC natural, representando casi el 85% de todos los casos. Como su nombre indica, esta forma se produce cuando la hipófisis secreta continuamente ACTH, lo que provoca un aumento de la secreción de cortisol. Sin embargo, en la HAP la hipófisis no interrumpe la producción de ACTH en respuesta a los niveles elevados de cortisol en sangre, sino que sigue produciendo ACTH. A veces, la hipófisis se agranda y empieza a presionar otras partes del cerebro.
- Tumor suprarrenal HAC (ATH)
El ATH es la segunda forma más común de HAC de origen natural, representando alrededor del 15% de los diagnósticos de HAC. El ATH es más común en perros grandes que el PDH. En esta forma, se desarrolla un tumor suprarrenal que produce grandes cantidades de cortisol. Aunque el hipotálamo y la hipófisis detectan los altos niveles de cortisol en la sangre y detienen la producción de CRH y ACTH, el tumor suprarrenal simplemente no responde a las señales normales para detener la producción. Aproximadamente la mitad de todos los HTA son malignos.
- El HAC iatrogénico
El HAC iatrogénico es realmente común, pero no es algo que muchos propietarios puedan considerar una enfermedad. El HAC iatrogénico ocurre cuando los perros reciben glucocorticoides y comienzan a desarrollar signos de HAC. Por ejemplo, es probable que muchos propietarios de perros hayan utilizado glucocorticoides para tratar enfermedades alérgicas de la piel o hayan usado gotas de esteroides para los ojos o los oídos. Los glucocorticoides también se utilizan para tratar enfermedades inmunomediadas, como la anemia inmunomediada, y son la piedra angular del tratamiento del linfoma canino. Sin embargo, algunos perros pueden desarrollar signos de HAC porque están tomando este tipo de medicamentos. La glándula suprarrenal realmente cierra la producción de cortisol en los casos de HAC iatrogénico ya que los niveles de cortisol en sangre son altos debido a la medicación.
- HAC dependiente de los alimentos (FDH)
El FDH se produce debido a la liberación inapropiada de cortisol en respuesta a una hormona – el péptido inhibidor gástrico (GIP). El GIP es liberado por los intestinos en respuesta a la alimentación. Pero por razones que no se comprenden bien, la glándula suprarrenal responde a este aumento normal produciendo cortisol. Una vez más las células productoras de cortisol dejan de responder a las señales normales para disminuir la producción de cortisol y siguen produciendo cortisol extra en respuesta al GIP.
- HAC oculto o atípico
El HAC oculto es otra forma inusual de la enfermedad. Estos pacientes presentan todos los signos de HAC, pero las pruebas diagnósticas habituales son normales. El mecanismo responsable de esta peculiar forma de HAC no está claro.
Signos que los propietarios de mascotas deben conocer
Aunque hay muchas formas de HAC, los signos clínicos observados por los propietarios son similares en los diferentes tipos de enfermedad. Los perros suelen tener una combinación de signos, aunque algunos pueden tener sólo un signo.
Los signos comunes del HAC incluyen:
- Aumento de la sed
- Aumento de la micción
- Aumento del apetito
- Jadeos
- Ampliación o abdomen colgante (zona del estómago)
- Pérdida de pelo
- Debilidad muscular
Los signos menos comunes del HAC incluyen:
- Fatiga y pereza
- Oscurecimiento de la piel
- Piel fina/piel fácilmente amoratada
- Pérdida de orina
- Poco crecimiento del cabello tras el afeitado o la pérdida
- Depósitos de calcio en la piel
- Signos neurológicos como estupor, entorpecimiento mental y convulsiones
El HAC también puede predisponer a los perros a la diabetes, la formación de coágulos sanguíneos anormales, la hipertensión y las infecciones recurrentes. Estos graves problemas son otra razón por la que los pacientes requieren un tratamiento a largo plazo para mejorar su supervivencia y calidad de vida.
Gracias a un mejor conocimiento del HAC, muchos perros son diagnosticados en una fase más temprana del proceso de la enfermedad, algo siempre positivo. Sin embargo, la búsqueda temprana del HAC puede llevar a veces a resultados conflictivos de las pruebas. Incluso en los casos más sencillos de HAC, el diagnóstico a menudo sigue siendo complicado.
¿Cómo se diagnostica el HAC?
Hay MUCHAS pruebas utilizadas para diagnosticar el HAC, cada una de ellas con puntos fuertes y débiles. Los análisis de sangre de rutina a menudo hacen sospechar de HAC, pero se necesitan pruebas avanzadas para confirmar el diagnóstico, y esto puede ser confuso para los propietarios.
Las pruebas avanzadas/confirmatorias -y los cómos y los porqués de cada una- incluyen:
- Prueba de supresión de dosis bajas de dexametasona (LDDST) – Esta prueba es la preferida. En esta prueba, se administra una pequeña dosis de esteroides y se mide el cortisol en sangre. En un perro normal, los niveles de cortisol disminuirán en respuesta a la fuente externa de esteroides. Si los niveles de cortisol siguen siendo elevados, el diagnóstico más probable es HAC. Desgraciadamente, a veces se obtienen resultados no concluyentes y puede ser necesario repetir la prueba.
- Prueba de estimulación de ACTH – Esta prueba se utiliza si se sospecha de HAC iatrogénico. Se administra una pequeña cantidad de ACTH. Una glándula normal liberará cortisol, pero una glándula que se ha cerrado debido a los esteroides orales simplemente no puede aumentar el cortisol en la sangre. Esta prueba también se utiliza como prueba complementaria a la LDDST en los casos de HAC.
- Una ecografía abdominal – Si se sospecha de un tumor suprarrenal, la ecografía suele ser útil para hacer un diagnóstico.
- Prueba de supresión con altas dosis de dexametasona (HDDST) – Si la LDDST es anormal, se podría sospechar de HAC. Sin embargo, la LDDST no siempre diferencia entre HAP y HTA. La HDDST puede ayudar a diferenciar entre ambas, pero en gran medida ha sido sustituida por la ecografía abdominal.
- Medición de ACTH endógena (eACTH) – Los tumores suprarrenales producen cortisol independientemente de las señales de la hipófisis para detener la producción. Esto significa que la pituitaria deja de producir ACTH en un intento de frenar la producción de cortisol de la glándula suprarrenal. Es posible medir el nivel de ACTH en el torrente sanguíneo. En un perro con signos de HAC, pero con un nivel bajo de eACTH, se sospecharía de un tumor suprarrenal. En casos de HAC, se medirían niveles inapropiados de eACTH.
¡Eso son muchas pruebas! Y hay otras que los veterinarios emplean a veces, como las mediciones de las hormonas sexuales, las tomografías computarizadas del cerebro y del abdomen, y los niveles de cortisol en orina. Su veterinario trabajará con usted para decidir qué pruebas (y en qué orden) son las mejores para su perro.
La buena noticia es que la mayoría de los casos de HAC pueden diagnosticarse finalmente mediante la obtención de un buen historial, la realización de un examen físico completo y la solicitud de una o más pruebas avanzadas. En los casos más complicados, puede ser necesaria la derivación a un internista veterinario para obtener ayuda adicional.
Cómo tratar el HAC
El objetivo del tratamiento para cualquier forma de HAC es minimizar los signos de la enfermedad. Es importante recordar que, con la excepción del HAC iatrogénico, rara vez se puede conseguir una cura. Se trata de controlar la enfermedad.
Existen medicamentos que disminuyen la producción de cortisol en las glándulas suprarrenales. Los más utilizados son el mitotano y el trilostano. Ambos fármacos pueden ser muy eficaces, pero también tienen efectos secundarios graves; los perros que reciben estos medicamentos necesitan una cuidadosa supervisión de por vida.
En los casos de HAC de tumor suprarrenal, la cirugía puede ser eficaz, pero el mitotano y el trilostano también pueden utilizarse para tratar esta forma de la enfermedad. Para el HAC dependiente de la alimentación, se ha utilizado el trilostano para controlar los signos clínicos y tanto el trilostano como el mitotano pueden utilizarse en casos de HAC oculto.
Búsqueda de nuevos tratamientos
El HAC es una enfermedad grave, común y potencialmente mortal de los perros. Obtener un mayor conocimiento de esta compleja enfermedad puede ayudar a los propietarios de perros no sólo a reconocer los primeros signos de HAC, sino también a ser socios activos en el tratamiento de sus perros.
Desgraciadamente, no hay muchos tratamientos disponibles para los pacientes con HAC, y los que hay tienen efectos secundarios potencialmente graves. La Morris Animal Foundation sigue apoyando activamente la investigación para ayudar a mejorar la vida tanto de los perros con HAC como de los propietarios que los cuidan.
La Fundación ha financiado recientemente un estudio que intenta desarrollar un sistema de cultivo celular que imita la glándula pituitaria. Estos sistemas innovadores y no invasivos pueden acelerar el proceso de descubrimiento de fármacos. El equipo utilizará su nuevo sistema para probar varios fármacos que podrían alterar la secreción de ACTH de la hipófisis. Su objetivo es encontrar un tratamiento más específico y seguro para la HAC y mejorar la calidad y cantidad de vida de estos pacientes caninos