Abstract
Contexto: La ecografía de cuello (US) se ha convertido en una piedra angular en el seguimiento de los pacientes con cáncer diferenciado de tiroides.
Objetivo: El objetivo de este estudio fue determinar la especificidad y sensibilidad de los criterios ecográficos de malignidad para los ganglios linfáticos (LN) cervicales en pacientes con cáncer diferenciado de tiroides.
Diseño: Estudiamos prospectivamente a 19 pacientes remitidos al Instituto Gustave Roussy para la disección de LN del cuello. Todos los pacientes se sometieron a una ecografía de cuello en los 4 días anteriores a la cirugía. Sólo se tuvieron en cuenta para el análisis los LN que coincidían inequívocamente entre la ecografía y la patología.
Resultados: Se detectaron ciento tres LN en la ecografía, se extirparon quirúrgicamente 578 LN y se analizaron 56 LN (28 benignos y 28 malignos). La sensibilidad y la especificidad fueron del 68 y el 75% para el eje largo (≥1 cm), del 61 y el 96% para el eje corto (>5 mm), del 46 y el 64% para la forma redonda (relación entre el eje largo y el corto < 2), del 100 y el 29% para la pérdida del hilio graso hiperecoico, del 39 y el 18% para la hipoecogenicidad, del 11 y el 100% para el aspecto quístico, del 46 y el 100% para las puntuaciones hiperecoicas, y del 86 y el 82% para la vascularización periférica.
Conclusión: El aspecto quístico, las puntuaciones hiperecoicas, la pérdida del hilio y la vascularización periférica pueden considerarse como criterios ecográficos principales de malignidad del LN. Los LN con apariencia quística o puntuaciones hiperecoicas son altamente sospechosos de malignidad. Los ganglios linfáticos con un hilio hiperecoico deben considerarse benignos. La vascularización periférica tiene el mejor compromiso sensibilidad-especificidad. La forma redonda, la hipoecogenicidad y la pérdida del hilio tomados como criterios únicos no son lo suficientemente específicos para sospechar malignidad.
La ULTRASONOGRAFÍA DE CUELLO (US) ha sustituido al yodo radiactivo en el seguimiento de pacientes con cáncer diferenciado de tiroides (CDT) (1, 2). La sensibilidad de la ecografía para el diagnóstico de la recidiva en el cuello oscila entre el 70 y el 100% (3-5). Los ganglios linfáticos (LN) metastásicos tienden a ser grandes, redondos, hipoecoicos e hipervascularizados con pérdida de la arquitectura hiliar (6-13). En el CTD, los ganglios linfáticos metastásicos también pueden mostrar características específicas como puntuaciones hiperecoicas o microcalcificaciones y aspecto quístico (14-16). Sin embargo, la especificidad de estos criterios ecográficos en el CTD no es bien conocida y es difícil de evaluar en el seguimiento sólo por la naturaleza indolente del CTD. La especificidad de los criterios ecográficos basados en la patología no está disponible en el CTD. La confirmación de la malignidad de los LN sospechosos encontrados en la ecografía suele recomendarse y consiste en una biopsia por aspiración con aguja fina (BAAF) para citología y determinación de tiroglobulina en el líquido aspirado (17). Se necesitan criterios específicos de malignidad; de lo contrario, la mayoría de los pacientes con DTC serán sometidos a una BAAF, un examen estresante con potencial morbilidad.
Por lo tanto, evaluamos tanto la sensibilidad como la especificidad de los criterios de US basados en la patología en pacientes a los que se les planifica una disección del LN del cuello para la recurrencia del cuello del DTC.
Pacientes y métodos
Pacientes
En este estudio prospectivo se inscribieron los pacientes remitidos al Instituto Gustave Roussy desde febrero de 2004 hasta enero de 2005 para el tratamiento quirúrgico de una recidiva de cuello de DTC. Nuestra junta de revisión institucional aprobó el estudio, y todos los pacientes dieron su consentimiento informado por escrito.
Ultrasonografía
Todos los pacientes se sometieron a una ecografía en los 4 días anteriores a la cirugía. La US fue realizada por un único radiólogo experimentado, entrenado en US de cuello (E.G.), con un sistema de ultrasonidos de alta resolución (ecógrafo Aplio; Toshiba Medical, Puteaux, Francia) equipado con una sonda lineal de alta energía de 14 MHz (PZT; Toshiba), que permite trabajar en modo B fundamental (resolución lateral: 0.17 mm; resolución axial: 0,11 mm) y en modo Doppler de potencia (tasa de 12 fotogramas/seg, detección límite de 5 cm/seg con una frecuencia de repetición de impulsos (PRF) de 17 KHz).
El examen de la ecografía incluyó los compartimentos central y lateral del cuello. Para cada LN detectado con un eje corto de 2 mm o más, se evaluaron ocho criterios ecográficos (Fig. 1): eje largo, eje corto (perpendicular al eje largo), forma redonda (definida como una relación entre el eje largo y el eje corto inferior a 2), pérdida del hilio graso hiperecoico, hipoecogenicidad (en comparación con los músculos circundantes), aspecto quístico, puntuaciones hiperecoicas (debidas a coloides o a microcalcificaciones) y vascularización periférica asociada o no a la vascularización central. Todos los LN fueron reportados en un diagrama.
LN benigno con hilio hiperecoico y vascularización central (A), LN hipoecoico de forma redonda (B), LN sin su hilio graso hiperecoico (C), LN con vascularización periférica y central (D), LN con puntuaciones hiperecoicas (E), y LN con aspecto quístico (F)
LN benigno con un hilio hiperecoico y una vascularización central (A), LN hipoecoico de forma redonda (B), LN sin su hilio graso hiperecoico (C), LN con vascularización periférica y central (D), LN con puntuaciones hiperecoicas (E), y LN con aspecto quístico (F)
Cirugía
El procedimiento quirúrgico incluyó una disección del cuello central (nivel VI). Dependiendo de la cirugía previa y de la localización de la enfermedad recurrente, se realizó una disección ipsilateral del cuello de los niveles III-IV. En caso de tumor bilateral, se realizó una disección bilateral del cuello. La disección se amplió al nivel II y V en caso de metástasis de los niveles III-IV en la sección congelada. La cirugía fue macroscópicamente completa en todos los casos. Las muestras quirúrgicas de los compartimentos III-IV se transmitieron en bloque; se marcaron en el extremo superior; y se separaron de las muestras quirúrgicas del compartimento VI, II y V.
Diagnóstico patológico
El diagnóstico patológico fue confirmado por un único patólogo (B.C.). Los pacientes se clasificaron según el sistema de puntuación de metástasis ganglionares patológicas (pTNM) de 2002. Se realizaron rutinariamente secciones de dos milímetros de cada LN sin metástasis aparente. En caso de metástasis macroscópica, se realizaron menos secciones. Los hallazgos patológicos de cada compartimento operado se comunicaron en el mismo diagrama que el utilizado por el ecografista. El patólogo no conocía los resultados de la ecografía del cuello.
Correlación entre la ecografía y la patología
Para hacer coincidir cada LN encontrado en el examen patológico con el nodo correspondiente en la ecografía, se tuvo en cuenta su ubicación, forma y tamaño. Sólo se tuvieron en cuenta los LN que coincidían sin ninguna duda entre la ecografía y la patología. Sólo se tuvieron en cuenta los LN múltiples en un determinado nivel del cuello en la ecografía si todos los LN del compartimento eran benignos o malignos.
Estadística
Se calculó la sensibilidad y la especificidad de los criterios ecográficos para el diagnóstico de malignidad, en un análisis por nodo, en relación con los resultados patológicos considerados como norma de referencia.
Resultados
Pacientes
Se incluyeron 19 pacientes (6 hombres, 13 mujeres; edad media 44 años, rango 24-70 años). Los DTC se clasificaron como carcinomas papilares y foliculares bien diferenciados en 18 y un paciente, respectivamente. El tratamiento quirúrgico previo incluyó tiroidectomía total en todos los pacientes sin disección del cuello en cuatro, con disección central del cuello en 12 y disección lateral del cuello en 11 pacientes (siete ipsilaterales y cuatro bilaterales). Se había administrado yodo radiactivo terapéutico a 17 pacientes. La sospecha de recidiva en el cuello se basaba en una ecografía previa anormal (tres pacientes) o en una gammagrafía corporal total con yodo radiactivo anormal (16 pacientes). El nivel de tiroglobulina estimulada por TSH fue elevado en 13 pacientes (rango 2-202 μg/litro). El tiempo medio entre la tiroidectomía inicial y la cirugía por recidiva fue de 36 meses (rango 4-183 meses; mediana 14 meses).
Cirugía
Se realizó la disección del nivel II siete veces, del nivel III-IV 25 veces, del nivel V cuatro veces y del nivel VI 19 veces. El número medio de LN resecados por paciente fue de 30 (rango 2-70; mediana 29). La cirugía extirpó 578 LN, de los cuales 113 eran metastásicos. El número de LN metastásicos de los niveles II, III-IV, V y VI fue de seis, 55, ninguno y 52, respectivamente.
US
US detectó LN en 18 pacientes. El número medio de LN detectados por paciente fue de seis (rango de dos a 28; mediana de cuatro). En total, se detectaron 103 LN y se localizaron en los niveles II (dos), III-IV (69), V (18) y VI (14). La media de los ejes largo y corto fue de 10 mm (rango 3-37; mediana 8 mm) y 5 mm (rango 2-32; mediana 4 mm), respectivamente. Los criterios ecográficos de los LN detectados se muestran en la tabla 1.
Criterios ecográficos de LN
. | Todos los LN detectados en US, n = 103 (%) . | Los LN con US coincidentes con la patología, n = 56 (%) . | Número de LN malignos según la patología/número de LN con US coincidente con la patología . | Se% (IC 95%) . | Sp% (IC 95%) . | |||||
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Eje largo | ||||||||||
Menos de 1 cm | 66 (74) | 30 (54) | 9/30 | 68 | 75 | |||||
1 cm o más | 37 (36) | 26 (46) | 19/26 | (48-84) | (55-89) | |||||
Eje corto | ||||||||||
≤ 5 mm | 73 (71) | 38 (68) | 11/38 | 61 | 96 | |||||
> 5 mm | 30 (29) | 18 (32) | 17/18 | (41-78) | (82-100) | |||||
L/S | Dos o más | 52 (50) | 33 (59) | 15/33 | 46 | 64 | ||||
Menos de 2 | 51 (50) | 23 (41) | 13/23 | (28-66) | (44-81) | |||||
Hilio hiperecogénico | ||||||||||
Presente | 11 (11) | 8 (14) | 0/8 | 100 | 29 | |||||
Ausente | 92 (89) | 48 (86) | 28/48 | (88-100) | (13-49) | |||||
Hipoecogenicidad | ||||||||||
No | 39 (48) | 22 (39) | 17/22 | 39 | 18 | |||||
Sí | 64 (62) | 34 (61) | 11/34 | (22-59) | (6-37%) | |||||
Aspecto quístico | ||||||||||
No | 100 (97) | 53 (95) | 25/53 | 11 | 100 | |||||
Sí | 3 (3) | 3 (5) | 3/3 | (2-28) | (88-100) | |||||
Puntuaciones hiperecogénicas | ||||||||||
Ausente | 84 (82) | 43 (77) | 15/43 | 46 | 100 | |||||
Presente | 19 (18) | 13 (23) | 13/13 | (28-66) | (88-100) | |||||
Presencia de una vascularización periférica | ||||||||||
No | 66 (64) | 27 (48) | 4/27 | 86 | 82 | |||||
Sí | 37 (36) | 29 (52) | 24/29 | (67-96) | (63-94) |
. | Todos los LN detectados en US, n = 103 (%) . | Los LN con US coincidentes con la patología, n = 56 (%) . | Número de LN malignos según la patología/número de LN con US coincidente con la patología . | Se% (IC 95%) . | Sp% (IC 95%) . | ||||||
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Eje largo | |||||||||||
Menos de 1 cm | 66 (74) | 30 (54) | 9/30 | 68 | 75 | ||||||
1 cm o más | 37 (36) | 26 (46) | 19/26 | (48-84) | (55-89) | ||||||
Eje corto | |||||||||||
≤ 5 mm | 73 (71) | 38 (68) | 11/38 | 61 | 96 | ||||||
> 5 mm | 30 (29) | 18 (32) | 17/18 | (41-78) | (82-100) | ||||||
L/S | Dos o más | 52 (50) | 33 (59) | 15/33 | 46 | 64 | |||||
Menos de 2 | 51 (50) | 23 (41) | 13/23 | (28-66) | (44-81) | ||||||
Hilio hiperecogénico | |||||||||||
Presente | 11 (11) | 8 (14) | 0/8 | 100 | 29 | ||||||
Ausente | 92 (89) | 48 (86) | 28/48 | (88-100) | (13-49) | ||||||
Hipoecogenicidad | |||||||||||
No | 39 (48) | 22 (39) | 17/22 | 39 | 18 | ||||||
Sí | 64 (62) | 34 (61) | 11/34 | (22-59) | (6-37%) | ||||||
Aspecto quístico apariencia | |||||||||||
No | 100 (97) | 53 (95) | 25/53 | 11 | 100 | ||||||
Sí | 3 (3) | 3 (5) | 3/3 | (2-28) | (88-100) | ||||||
Puntuaciones hiperecogénicas | |||||||||||
Ausente | 84 (82) | 43 (77) | 15/43 | 46 | 100 | ||||||
Presente | 19 (18) | 13 (23) | 13/13 | (28-66) | (88-100) | ||||||
Presencia de una vascularización periférica | |||||||||||
No | 66 (64) | 27 (48) | 4/27 | 86 | 82 | ||||||
Sí | 37 (36) | 29 (52) | 24/29 | (67-96) | (63-94) |
L/S, Eje largo a corto; Se, sensibilidad, presencia del criterio en presencia de enfermedad; Sp, especificidad, ausencia del criterio en ausencia de enfermedad.
Criterios estadounidenses de LN
. | Todos los LN detectados en US, n = 103 (%) . | Los LN con US coincidentes con la patología, n = 56 (%) . | Número de LN malignos según la patología/número de LN con US coincidente con la patología . | Se% (IC 95%) . | Sp% (IC 95%) . | |||||
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Eje largo | ||||||||||
Menos de 1 cm | 66 (74) | 30 (54) | 9/30 | 68 | 75 | |||||
1 cm o más | 37 (36) | 26 (46) | 19/26 | (48-84) | (55-89) | |||||
Eje corto | ||||||||||
≤ 5 mm | 73 (71) | 38 (68) | 11/38 | 61 | 96 | |||||
> 5 mm | 30 (29) | 18 (32) | 17/18 | (41-78) | (82-100) | |||||
L/S | Dos o más | 52 (50) | 33 (59) | 15/33 | 46 | 64 | ||||
Menos de 2 | 51 (50) | 23 (41) | 13/23 | (28-66) | (44-81) | |||||
Hilio hiperecogénico | ||||||||||
Presente | 11 (11) | 8 (14) | 0/8 | 100 | 29 | |||||
Ausente | 92 (89) | 48 (86) | 28/48 | (88-100) | (13-49) | |||||
Hipoecogenicidad | ||||||||||
No | 39 (48) | 22 (39) | 17/22 | 39 | 18 | |||||
Sí | 64 (62) | 34 (61) | 11/34 | (22-59) | (6-37%) | |||||
Aspecto quístico | ||||||||||
No | 100 (97) | 53 (95) | 25/53 | 11 | 100 | |||||
Sí | 3 (3) | 3 (5) | 3/3 | (2-28) | (88-100) | |||||
Puntuaciones hiperecogénicas | ||||||||||
Ausente | 84 (82) | 43 (77) | 15/43 | 46 | 100 | |||||
Presente | 19 (18) | 13 (23) | 13/13 | (28-66) | (88-100) | |||||
Presencia de una vascularización periférica | ||||||||||
No | 66 (64) | 27 (48) | 4/27 | 86 | 82 | |||||
Sí | 37 (36) | 29 (52) | 24/29 | (67-96) | (63-94) |
. | Todos los LN detectados en US, n = 103 (%) . | Los LN con US coincidentes con la patología, n = 56 (%) . | Número de LN malignos según la patología/número de LN con US coincidente con la patología . | Se% (IC 95%) . | Sp% (IC 95%) . | ||||||
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Eje largo | |||||||||||
Menos de 1 cm | 66 (74) | 30 (54) | 9/30 | 68 | 75 | ||||||
1 cm o más | 37 (36) | 26 (46) | 19/26 | (48-84) | (55-89) | ||||||
Eje corto | |||||||||||
≤ 5 mm | 73 (71) | 38 (68) | 11/38 | 61 | 96 | ||||||
> 5 mm | 30 (29) | 18 (32) | 17/18 | (41-78) | (82-100) | ||||||
L/S | Dos o más | 52 (50) | 33 (59) | 15/33 | 46 | 64 | |||||
Menos de 2 | 51 (50) | 23 (41) | 13/23 | (28-66) | (44-81) | ||||||
Hilo hiperecogénico | |||||||||||
Presente | 11 (11) | 8 (14) | 0/8 | 100 | 29 | ||||||
Ausente | 92 (89) | 48 (86) | 28/48 | (88-100) | (13-49) | ||||||
Hipoecogenicidad | |||||||||||
No | 39 (48) | 22 (39) | 17/22 | 39 | 18 | ||||||
Sí | 64 (62) | 34 (61) | 11/34 | (22-59) | (6-37%) | ||||||
Aspecto quístico apariencia | |||||||||||
No | 100 (97) | 53 (95) | 25/53 | 11 | 100 | ||||||
Sí | 3 (3) | 3 (5) | 3/3 | (2-28) | (88-100) | ||||||
Puntuaciones hiperecogénicas | |||||||||||
Ausente | 84 (82) | 43 (77) | 15/43 | 46 | 100 | ||||||
Presente | 19 (18) | 13 (23) | 13/13 | (28-66) | (88-100) | ||||||
Presencia de una vascularización periférica | |||||||||||
No | 66 (64) | 27 (48) | 4/27 | 86 | 82 | ||||||
Sí | 37 (36) | 29 (52) | 24/29 | (67-96) | (63-94) |
L/S, Eje largo a corto; Se, sensibilidad, presencia del criterio en presencia de enfermedad; Sp, especificidad, ausencia del criterio en ausencia de enfermedad.
Criterios ecográficos de malignidad
Hubo 56 LN del cuello para los que los resultados ecográficos y patológicos pudieron coincidir sin lugar a dudas. Sobre la base de la patología, los 56 LN se clasificaron como benignos y malignos en 28 y 28 casos, respectivamente. Estaban localizados en el nivel II (dos casos), el nivel III-IV (32 casos), el nivel V (13 casos) y el nivel VI (nueve casos). Sus ejes medio largo y corto fueron de 10 mm (rango 3-37; mediana 9 mm) y 6 mm (rango 2-32; mediana 4 mm), respectivamente. Cabe destacar que el 45% (30 de 66) de los LN de menos de 1 cm y el 70% (26 de 37) de los LN de 1 cm o más fueron identificados correctamente. Sus criterios ecográficos se recogen en la tabla 1.
La sensibilidad y especificidad de los criterios ecográficos se muestran en la tabla 1.
Discusión
La ecografía de cuello es altamente sensible para el diagnóstico de la recidiva de CTD en el cuello. La especificidad reportada varía del 90 al 100% (3-5). Sin embargo, la mayoría de los estudios no tuvieron en cuenta los resultados indeterminados de la ecografía para los que la ecografía de seguimiento o incluso la BNF demuestran finalmente LN benignos.
Este estudio es, hasta donde sabemos, el primero que evalúa la especificidad de los criterios de la ecografía de LN en pacientes con DTC basándose en la patología. Hay que citar los sesgos. En primer lugar, el estudio se realizó en pacientes con enfermedad residual conocida. En segundo lugar, los pacientes habían sido tratados previamente (yodo radiactivo, cirugía), lo que puede haber modificado el aspecto ecográfico del LN. En tercer lugar, el diagnóstico de recidiva se basó en los resultados de la ecografía en tres de los casos. En cuarto lugar, para hacer coincidir las características de la ecografía con los resultados patológicos, sólo se analizó la mitad de los LN detectados en la ecografía, y se analizaron con mayor frecuencia los LN de más de 1 cm. Por último, debido al limitado número de LN analizados, no fue posible combinar los criterios de la ecografía. Sin embargo, evaluamos tanto la sensibilidad como la especificidad de ocho criterios ecográficos diferentes.
De acuerdo con estudios anteriores, encontramos una especificidad muy alta (100%) y una sensibilidad baja (46 y 11%, respectivamente) para las puntuaciones hiperecoicas y la apariencia quística (14-16). Las puntuaciones hiperecoicas o las microcalcificaciones en los LN son características del DTC porque rara vez existen en los LN metastásicos de otros cánceres. El diagnóstico diferencial de los LN quísticos incluye el linfocele, el quiste branquial, la linfadenitis tuberculosa y el carcinoma de células escamosas. Dadas estas altas especificidades, todos los LN con puntuaciones hiperecoicas o aspecto quístico en un paciente en seguimiento por DTC deben ser considerados como malignos.
Con una especificidad del 18, 29 y 54%, respectivamente, la hipoecogenicidad, la pérdida del hilio hiperecoico o la forma no fueron lo suficientemente específicos para evaluar la malignidad. Cabe destacar que los LN en individuos normales de las regiones parotídea y submandibular suelen ser redondos (18). La especificidad de la forma redonda está de hecho ligada al eje largo (6, 8). Del mismo modo, la ausencia de hilio graso se observa a menudo en los individuos normales, especialmente en los sujetos jóvenes y en los LN situados en el nivel V (19). Curiosamente, encontramos una sensibilidad del 100%, lo que indica que la persistencia de un hilio graso es un criterio importante que excluye la malignidad. Encontramos para la hipoecogenicidad una sensibilidad menor que la reportada previamente, lo que podría deberse al estudio patológico sistemático de los LNs, independientemente de los criterios de US (16).
El eje corto también ha sido un criterio de malignidad propuesto con varios puntos de corte, dependiendo de la localización del LN (11, 13). Con un punto de corte de 5 mm, encontramos una especificidad tan alta como el 96%, con una sensibilidad intermedia del 61%, lo que indica que los LN con un eje corto de menos de 5 mm no necesitan BNF, de acuerdo con las recomendaciones recientes (20).
La vascularización capsular o central del LN es normal. Por el contrario, la vascularización capsular o periférica, asociada o no a la vascularización central, es un criterio de malignidad en los Estados Unidos. En nuestro estudio, el patrón de vascularización tuvo el mejor compromiso de sensibilidad-especificidad (86 y 82%, respectivamente), haciendo imprescindible el uso del Doppler en el seguimiento del CTD, al igual que en otros cánceres (9, 12, 13).
Dados estos resultados, podemos definir los LN que necesitan FNAB. Los LN con hilio graso son benignos y los LN con ausencia de hilio deben ser examinados cuidadosamente con Doppler para evaluar su patrón de vascularización. La vascularización periférica es sospechosa y debe conducir a una BAAF. La forma redonda, la hipoecogenicidad, la ausencia de hilio y un eje corto de 5 mm o menos, como criterios únicos, no son lo suficientemente específicos para justificar una BAAF sistemática. Por último, los LN con aspecto quístico o puntuaciones hiperecoicas en un paciente con DTC deben considerarse como enfermedad metastásica. La necesidad de realizar una BNF sistemática depende del riesgo de enfermedad recurrente de cada paciente, definido por el tratamiento previo, las características del tumor y el nivel de tiroglobulina. También debe tenerse en cuenta la localización del LN, ya que la mayoría de las metástasis se encuentran en los compartimentos III-IV y VI. Sin embargo, dado que sólo analizamos un pequeño número de LN, se necesitan estudios más amplios para identificar mejor los criterios ecográficos combinados de malignidad.
En conclusión, el aspecto quístico, las puntuaciones hiperecoicas, la ausencia de un hilio y la vascularización periférica pueden considerarse criterios ecográficos principales de malignidad del LN. Por lo tanto, la ecografía en los pacientes con CTD debe asociar imágenes en escala de grises y Doppler de potencia. El uso de criterios ecográficos específicos de malignidad del LN del cuello debería evitar que los pacientes se sometan a una BNF innecesaria.
Agradecimientos
Los autores no tienen nada que declarar.
Abstáculos
-
DTC,
Cáncer diferenciado de tiroides;
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FNAB,
Biopsia por aspiración con aguja fina;
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LN,
nódulo linfático;
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US,
ultrasonografía.
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–1537; quiz 1538-1540
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