The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism

Abstract

Contextos: A ultrassonografia do pescoço (US) tornou-se uma pedra-chave no acompanhamento de pacientes com câncer de tiróide diferenciado.

>

Objetivo: O objetivo deste estudo foi determinar a especificidade e sensibilidade dos critérios ultra-sonográficos de malignidade para linfonodos cervicais (LNs) em pacientes com câncer de tiróide diferenciado.

Design: Estudamos prospectivamente 19 pacientes encaminhados ao Institut Gustave Roussy para dissecção do LN do pescoço. Todos os pacientes foram submetidos a uma US do pescoço dentro de 4 d antes da cirurgia. Apenas os LNs que foram inequivocamente combinados entre US e patologia foram considerados para a análise.

Resultados: Cento e três LNs foram detectados nos EUA, 578 LNs foram removidos cirurgicamente e 56 LNs foram analisados (28 benignos e 28 malignos). Sensibilidade e especificidade foram 68 e 75% para o eixo longo (≥1 cm), 61 e 96% para o eixo curto (>5 mm), 46 e 64% para a forma arredondada (relação eixo longo para eixo curto <2), 100 e 29% para a perda de hilo gorduroso hiperecogênico, 39 e 18% para hipoecogenicidade, 11 e 100% para aparência cística, 46 e 100% para pontuação hiperecóica, e 86 e 82% para vascularização periférica.

Conclusão: Aspecto cístico, pontuação hiperecóica, perda de hilo e vascularização periférica podem ser considerados como os principais critérios ultra-sonográficos de malignidade do LN. LNs com aparência cística ou pontuações hiperecóicas são altamente suspeitos de malignidade. Os LNs com hilo hiperecóico devem ser considerados benignos. A vascularização periférica tem o melhor compromisso de sensibilidade específica. A forma arredondada, a hipoecogenicidade e a perda de hilo tomada como critério único não são suficientemente específicas para suspeitar de malignidade.

NECK ULTRASONOGRAPHY (US) substituiu o iodo radioativo no acompanhamento de pacientes com câncer de tireóide diferenciado (DTC) (1, 2). A sensibilidade dos US para o diagnóstico de recidiva no pescoço varia de 70 a 100% (3-5). Os linfonodos metástáticos (LNs) tendem a ser grandes, redondos, hipoecóicos e hipervascularizados, com perda da arquitetura hilar (6-13). No DTC, os LNs metastáticos também podem demonstrar características específicas como pontuações hiperecóicas ou microcalcificações e aparência cística (14-16). A especificidade destes critérios americanos em DTC não é, no entanto, bem conhecida e difícil de avaliar no seguimento apenas devido à natureza indolente do DTC. A especificidade dos critérios dos EUA baseados na patologia não está, de facto, disponível em DTC. A confirmação de malignidade do LN suspeito encontrado nos EUA é geralmente recomendada e consiste em uma biópsia por aspiração de agulha fina (FNAB) para citologia e determinação da tireoglobulina no líquido aspirado (17). Há necessidade de critérios específicos de malignidade; caso contrário, a maioria dos pacientes com DTC será submetida a FNAB, um exame estressante com morbidade potencial.

Por isso, avaliamos tanto a sensibilidade quanto a especificidade dos critérios de US com base na patologia em pacientes planejados para dissecção de LN cervical para recidiva de DTC.

Patientes e Métodos

Patientes

Patientes encaminhados ao Institut Gustave Roussy de fevereiro de 2004 a janeiro de 2005 para tratamento cirúrgico de recidiva cervical do DTC foram incluídos neste estudo prospectivo. Nossa comissão de revisão institucional aprovou o estudo, e todos os pacientes deram consentimento livre e esclarecido por escrito.

Ultrasonografia

Todos os pacientes foram submetidos a US dentro de 4 d antes da cirurgia. A US foi realizada por um único radiologista experiente, treinado em US de pescoço (E.G.), com um sistema de ultra-som de alta resolução (máquina de ultra-som Aplio; Toshiba Medical, Puteaux, França) equipado com uma sonda linear de alta energia de 14 MHz (PZT; Toshiba), permitindo trabalhar em modo B fundamental (resolução lateral: 0.17 mm; resolução axial: 0,11 mm) e no modo Doppler de potência (taxa de 12 quadros/seg, detecção de limite de 5 cm/seg com frequência de repetição de impulsos (PRF) de 17 KHz).

US exame incluído tanto no compartimento central como no compartimento lateral do pescoço. Para cada LN detectado com um eixo curto de 2 mm ou mais, foram avaliados oito critérios ultra-sonográficos (Fig. 1): eixo longo, eixo curto (perpendicular ao eixo longo), forma arredondada (definida como uma relação eixo longo para curto inferior a 2), perda do hilo gorduroso hiperecóico, hipoecogenicidade (por comparação com os músculos circunvizinhos), aparência cística, pontuações hiperecóicas (devido a colóides ou a microcalcificações) e vascularização periférica associada ou não à vascularização central. Todos os LNs foram relatados em um diagrama.

Fig. 1.

Benig. LN com hilo hiperecoico e vascularização central (A), LN hipoecoico de forma arredondada (B), LN sem hilo gordo hiperecoico (C), LN com vascularização periférica e central (D), LN com pontuação hiperecoica (E), e LN com aparência cística (F)

Fig. 1.

Benigno LN com hilo hiperecoico e vascularização central (A), LN hipoecoico de forma arredondada (B), LN sem hilo gordo hiperecoico (C), LN com vascularização periférica e central (D), LN com pontuação hiperecóica (E) e LN com aspecto cístico (F)

Cirurgia

O procedimento cirúrgico incluiu uma dissecção do pescoço central (nível VI). Dependendo da cirurgia anterior e da localização da doença recorrente, foi realizada uma dissecção ipsilateral do pescoço dos níveis III-IV. No caso de tumor bilateral, foi realizada uma dissecção bilateral do pescoço. A dissecção foi estendida para os níveis II e V em caso de metástases dos níveis III-IV em secção congelada. A cirurgia foi macroscopicamente completa em todos os casos. As peças cirúrgicas dos compartimentos III-IV foram transmitidas em bloco, marcadas na extremidade superior e separadas das peças cirúrgicas dos compartimentos VI, II e V.

Diagnóstico patológico

Diagnóstico patológico foi confirmado por um único patologista (A.C.). Os pacientes foram classificados de acordo com o sistema de pontuação de metástases de nódulos tumorais patológicos (pTNM) de 2002. Foram realizadas rotineiramente seções de dois milímetros de cada LN sem metástases aparentes. No caso de metástase macroscópica, foram realizados menos cortes. Os achados patológicos de cada compartimento operado foram relatados no mesmo diagrama que o utilizado pelo ultra-sonografista. O patologista foi cego aos resultados de US no pescoço.

US e correlação patológica

Para comparar cada LN encontrado no exame patológico com o nó correspondente nos US, levamos em consideração sua localização, forma e tamanho. Apenas os LNs que foram combinados sem qualquer dúvida entre US e patologia foram levados em conta. Múltiplos LNs em um determinado nível de colo nos EUA só foram considerados se todos os LNs do compartimento fossem benignos ou malignos.

Estatística

Os critérios de sensibilidade e especificidade do ultra-som foram calculados para o diagnóstico de malignidade, em uma análise por nó, em relação aos resultados patológicos considerados como padrão de referência.

Resultados

Patientes

Ninze pacientes foram inscritos (seis homens, 13 mulheres; idade média de 44 anos, variação de 24-70 anos). Os DTC foram classificados como carcinomas foliculares papilares e bem diferenciados em 18 e um paciente, respectivamente. O tratamento cirúrgico anterior incluiu a tireoidectomia total em todos os pacientes sem dissecção do pescoço em quatro, com dissecção central do pescoço em 12 e dissecção lateral do pescoço em 11 pacientes (sete ipsilateral e quatro bilateral). O iodo radioativo terapêutico havia sido administrado a 17 pacientes. A suspeita de recidiva do pescoço foi baseada em ultra-sonografia prévia anormal (três pacientes) ou em varredura do corpo total de iodo radioativo anormal (16 pacientes). O nível de tiroglobulina estimulada TSH foi elevado em 13 pacientes (faixa de 2-202 μg/liter). O tempo médio entre a tireoidectomia inicial e a cirurgia de recidiva foi de 36 meses (variação de 4-183 meses; mediana de 14 meses).

Cirurgia

Dissecção do nível II foi realizada sete vezes, nível III-IV 25 vezes, nível V quatro vezes, e nível VI 19 vezes. O número médio de LNs ressecados por paciente foi de 30 (variação 2-70; mediana 29). Foram retirados 578 LNs, dos quais 113 eram metastáticos. O número de LNs metastáticos dos níveis II, III-IV, V e VI foi de seis, 55, nenhum e 52, respectivamente.

US

US detectaram LNs em 18 pacientes. O número médio de LNs detectados por paciente foi de seis (variação de dois a 28; mediana de quatro). No total, 103 LNs foram detectados e estavam localizados nos níveis II (dois), III-IV (69), V (18), e VI (14). A média dos eixos longos e curtos foi de 10mm (variação de 3-37; mediana de 8mm) e 5mm (variação de 2-32; mediana de 4mm), respectivamente. Os critérios de ultrassom dos LNs detectados são mostrados na Tabela 1.

TABELA 1.

US critérios de LN

>

>

. Todos os LNs detectados nos EUA, n = 103 (%) . LNs com US combinados com a patologia, n = 56 (%) . Número de LNs malignos baseados em patologia/no. de LNs com US pareados com patologia, n = 56 (%) . Se% (95% CI) . Sp% (95% CI) .
Eixo longo
Menos de 1 cm 66 (74) 30 (54) 9/30 68 75
1 cm ou mais 37 (36) 26 (46) 19/26 (48-84) (55-89)
Eixo curto
≤ 5 mm 73 (71) 38 (68) 11/38 61 96
> 5 mm 30 (29) 1898 (32) 17/18 (41-78) (82-100)
L/S
> Dois ou mais 52 (50) 33 (59) 15/33 46 64
Menos de 2 51 (50) 23 (41) 13/23 (28-66) (44-81)
Hyperechogenic hilum
Presente 11 (11) 8 (14) 0/8 100 29
Ausente 92 (89) 48 (86) 28/48 (88-100) (13-49)
Hipoecogenicidade
Não 39 (48) 22 (39) 17/22 39 18
Sim 64 (62) 34 (61) 11/34 (22-59) (6-37%)
Aspecto cístico
Não 100 (97) 53 (95) 25/53 11 100
Sim 3 (3) 3 (5) 3/3 (2-28) (88-100)
Pontuações hiperecogénicas
Ausente 84 (82) 43 (77) 15/43 46 100
Presente 19 (18) 13 (23) 13/13 (28-66) (88-100)
Presença de uma vascularização periférica
Não 66 (64) 27 (48) 4/27 86 82
Sim 37 (36) 29 (52) 24/29 (67-96) (63-94)

>

. Todos os LNs detectados nos EUA, n = 103 (%) . LNs com US combinados com a patologia, n = 56 (%) . Número de LNs malignos baseados em patologia/no. de LNs com US pareados com patologia, n = 56 (%) . Se% (95% CI) . Sp% (95% CI) .
Eixo longo
Menos de 1 cm 66 (74) 30 (54) 9/30 68 75
1 cm ou mais 37 (36) 26 (46) 19/26 (48-84) (55-89)
Eixo curto
≤ 5 mm 73 (71) 38 (68) 11/38 61 96
> 5 mm 30 (29) 1898 (32) 17/18 (41-78) (82-100)
L/S
> Dois ou mais 52 (50) 33 (59) 15/33 46 64
Menos de 2 51 (50) 23 (41) 13/23 (28-66) (44-81)
Hyperechogenic hilum
Presente 11 (11) 8 (14) 0/8 100 29
Ausente 92 (89) 48 (86) 28/48 (88-100) (13-49)
Hipoecogenicidade
Não 39 (48) 22 (39) 17/22 39
Sim 64 (62) 34 (61) 11/34 (22-59) (6-37%)
Cístico aspecto
Não 100 (97) 53 (95) 25/53 11 100
Sim 3 (3) 3 (5) 3/3 >(2-28) (88-100)
Pontuações hiperecogénicas
Ausente 84 (82) 43 (77) 15/43 46 100
Presente 19 (18) 13 (23) 13/13 (28-66) (88-100)
Presença de uma vascularização periférica
Não 66 (64) 27 (48) 4/27 86 82
Sim 37 (36) 29 (52) 24/29 (67-96) (63-94)

L/S, Eixo longo a eixo curto; Se, sensibilidade, presença do critério na presença de doença; Sp, especificidade, ausência do critério na ausência de doença.

TABELA 1.

US critérios de LN

>

>

. Todos os LNs detectados nos EUA, n = 103 (%) . LNs com US combinados com a patologia, n = 56 (%) . Número de LNs malignos baseados em patologia/no. de LNs com US pareados com patologia, n = 56 (%) . Se% (95% CI) . Sp% (95% CI) .
Eixo longo
Menos de 1 cm 66 (74) 30 (54) 9/30 68 75
1 cm ou mais 37 (36) 26 (46) 19/26 (48-84) (55-89)
Eixo curto
≤ 5 mm 73 (71) 38 (68) 11/38 61 96
> 5 mm 30 (29) 1898 (32) 17/18 (41-78) (82-100)
L/S
> Dois ou mais 52 (50) 33 (59) 15/33 46 64
Menos de 2 51 (50) 23 (41) 13/23 (28-66) (44-81)
Hyperechogenic hilum
Presente 11 (11) 8 (14) 0/8 100 29
Ausente 92 (89) 48 (86) 28/48 (88-100) (13-49)
Hipoecogenicidade
Não 39 (48) 22 (39) 17/22 39 18
Sim 64 (62) 34 (61) 11/34 (22-59) (6-37%)
Aspecto cístico
Não 100 (97) 53 (95) 25/53 11 100
Sim 3 (3) 3 (5) 3/3 (2-28) (88-100)
Pontuações hiperecogénicas
Ausente 84 (82) 43 (77) 15/43 46 100
Presente 19 (18) 13 (23) 13/13 (28-66) (88-100)
Presença de uma vascularização periférica
Não 66 (64) 27 (48) 4/27 86 82
Sim 37 (36) 29 (52) 24/29 (67-96) (63-94)

>

. Todos os LNs detectados nos EUA, n = 103 (%) . LNs com US combinados com a patologia, n = 56 (%) . Número de LNs malignos baseados em patologia/no. de LNs com US pareados com patologia, n = 56 (%) . Se% (95% CI) . Sp% (95% CI) .
Eixo longo
Menos de 1 cm 66 (74) 30 (54) 9/30 68 75
1 cm ou mais 37 (36) 26 (46) 19/26 (48-84) (55-89)
Eixo curto
≤ 5 mm 73 (71) 38 (68) 11/38 61 96
> 5 mm 30 (29) 1898 (32) 17/18 (41-78) (82-100)
L/S
> Dois ou mais 52 (50) 33 (59) 15/33 46 64
Menos de 2 51 (50) 23 (41) 13/23 (28-66) (44-81)
Hyperechogenic hilum
Presente 11 (11) 8 (14) 0/8 100 29
Ausente 92 (89) 48 (86) 28/48 (88-100) (13-49)
Hypoechogenicity
Não 39 (48) 22 (39) 17/22 39
Sim 64 (62) 34 (61) 11/34 (22-59) (6-37%)
Cístico aspecto
Não 100 (97) 53 (95) 25/53 11 100
Sim 3 (3) 3 (5) 3/3 >(2-28) (88-100)
Pontuações hiperecogénicas
Ausente 84 (82) 43 (77) 15/43 46 100
Presente 19 (18) 13 (23) 13/13 (28-66) (88-100)
Presença de uma vascularização periférica
Não 66 (64) 27 (48) 4/27 86 82
Sim 37 (36) 29 (52) 24/29 (67-96) (63-94)
>

L/S, Eixo longo a eixo curto; Se, sensibilidade, presença do critério na presença de doença; Sp, especificidade, ausência do critério na ausência de doença.

Critérios ultra-sonoros de malignidade

Existiam 56 LNs de pescoço para os quais os resultados US e patológicos poderiam ser sem dúvida igualados. Com base na patologia, os 56 LNs foram classificados como benignos e malignos em 28 e 28 casos, respectivamente. Foram localizados no nível II (dois casos), nível III-IV (32 casos), nível V (13 casos) e nível VI (nove casos). Seus eixos médios longo e curto foram 10mm (variação 3-37; mediana 9mm) e 6mm (variação 2-32; mediana 4mm), respectivamente. De notar que 45% (30 de 66) dos LNs com menos de 1 cm e 70% (26 de 37) dos LNs com 1 cm ou mais foram correctamente identificados. Os seus critérios de ultra-som são apresentados na Tabela 1.

Sensibilidade e especificidade dos critérios dos EUA são apresentados na Tabela 1.

Discussão

O US do pescoço é altamente sensível para o diagnóstico de recidiva do DTC. A especificidade relatada varia de 90 a 100% (3-5). No entanto, a maioria dos estudos não levou em conta resultados US indeterminados para os quais o seguimento US ou mesmo FNAB finalmente demonstrou LNs benignos.

Este estudo é, ao nosso conhecimento, o primeiro a avaliar a especificidade dos critérios de LN US em pacientes com DTC com base na patologia. Os preconceitos têm de ser citados. Em primeiro lugar, o estudo foi realizado em pacientes com doença residual conhecida. Segundo, os pacientes tinham sido previamente tratados (iodo radioativo, cirurgia), o que pode ter modificado a aparência ultrassonográfica do LN. Em terceiro lugar, o diagnóstico de recidiva foi baseado nos resultados dos EUA em três dos casos. Em quarto lugar, para adequar as características dos EUA aos resultados patológicos, analisamos apenas metade dos LNs detectados nos EUA e os LNs maiores que 1 cm foram analisados com maior freqüência. Finalmente, devido ao número limitado de LNs analisados, não foi possível combinar os critérios dos EUA. Avaliamos, entretanto, tanto a sensibilidade quanto a especificidade de oito critérios US diferentes.

De acordo com estudos anteriores, encontramos uma especificidade muito alta (100%) e uma sensibilidade muito baixa (46 e 11%, respectivamente) para pontuações hiperecóicas e aparência cística (14-16). Pontuações hiperecóicas ou microcalcificações em LNs são características do DTC, pois raramente existem em LNs metastáticos de outros cancros. O diagnóstico diferencial dos LNs císticos inclui linfocele, cisto branquial, linfadenite tuberculosa e carcinoma espinocelular. Dadas essas altas especificidades, todos os LNs com pontuações hiperecóicas ou aparência cística em um paciente acompanhado para DTC devem ser considerados malignos.

Com uma especificidade de 18, 29 e 54%, respectivamente, a hipoecogenicidade, perda do hilo hiperecóico ou forma não foram suficientemente específicos para avaliar a malignidade. De notar que os LNs em indivíduos normais das regiões parótida e submandibular são frequentemente redondos (18). A especificidade da forma redonda está de facto ligada ao eixo longo (6, 8). Da mesma forma, a ausência de hilo gorduroso é frequentemente observada em indivíduos normais, especialmente em indivíduos jovens e LNs localizados no nível V (19). Curiosamente, encontramos uma sensibilidade de 100%, indicando que a persistência de um hilo adiposo é um critério importante que exclui a malignidade. Encontramos para hipoecogenicidade uma sensibilidade menor do que a relatada anteriormente, o que pode ser devido ao estudo patológico sistemático dos LNs, independentemente do critério americano (16).

O eixo curto também tem sido um critério de malignidade proposto com vários cortes, dependendo da localização do LN (11, 13). Com um corte de 5 mm, encontramos uma especificidade tão alta quanto 96%, com sensibilidade intermediária de 61%, indicando que os LNs com eixo curto inferior a 5 mm não necessitam de FNAB, de acordo com recomendações recentes (20).

Hilar ou a vascularização central do LN é normal. Em contraste, a vascularização capsular ou periférica, associada ou não à vascularização central, é um critério americano para malignidade. Em nosso estudo, o padrão de vascularização teve o melhor compromisso de sensibilidade específica (86 e 82%, respectivamente), tornando essencial o uso do Doppler no acompanhamento do DTC, assim como para outros cânceres (9, 12, 13).

Dados estes resultados, podemos definir os LNs que necessitam de FNAB. Os LNs com hilo gorduroso são benignos e os LNs com ausência de hilo devem ser cuidadosamente examinados com Doppler para avaliar seu padrão de vascularização. A vascularização periférica é suspeita e deve levar ao FNAB. Uma forma redonda, hipoecogenicidade, ausência de hilo e um eixo curto de 5 mm ou menos, como critério único, não são suficientemente específicos para justificar o FNAB sistemático. Finalmente, LNs com uma aparência cística ou pontuações hiperecóicas em um paciente com DTC devem ser considerados como doença metastática. Se esses LNs necessitam de FNAB sistemático depende do risco de doença recorrente de cada paciente, definido pelo tratamento prévio, características tumorais e nível de tiroglobulina. A localização do LN também deve ser considerada porque a maioria das metástases é encontrada nos compartimentos III-IV e VI. Entretanto, como analisamos apenas um pequeno número de LNs, estudos maiores são necessários para melhor identificar critérios combinados de US para malignidade.

Em conclusão, o aspecto cístico, pontuações hiperecóicas, ausência de hilo e vascularização periférica podem ser considerados como grandes critérios ultra-sonográficos de malignidade do LN. US em pacientes com DTC deve, portanto, associar imagem Doppler em escala de cinza e poder. O uso de critérios ultra-sonográficos específicos de malignidade do LN cervical deve evitar que pacientes sejam submetidos a FNAB desnecessária.

Avalores

Os autores não têm nada a declarar.

A abreviações

  • DTC,

    Câncer de tiróide diferenciado;

  • FNAB,

    Biópsia por aspiração de agulha fina;

  • LN,

    nó linfático;

  • US,

    ultrasonografia.

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