Klarer Zellkrebs des Gebärmutterkörpers: Die Assoziation von klinisch-pathologischen Parametern und Behandlung mit dem Krankheitsverlauf

Abstract

Dieser Beitrag stellt die Erfahrungen einer einzelnen Einrichtung in Bezug auf die klinisch-pathologischen Merkmale und die Behandlungsstrategien vor, die beim Uteruskarzinom (UCC), einem seltenen, aggressiven histologischen Subtyp des Gebärmutterkrebses mit schlechter Prognose, eingesetzt wurden, und erörtert Parameter, die mit dem progressionsfreien Überleben (PFS) und dem Gesamtüberleben (OS) in Verbindung stehen. Es wurde eine retrospektive Untersuchung aller Patientinnen () durchgeführt, bei denen zwischen 1994 und 2009 an einer einzigen akademischen Einrichtung UCC diagnostiziert und behandelt wurde. Es wurden Daten zur Demografie, zum FIGO-Stadium, zu Behandlungsschemata und zu Rezidiven erhoben. Patienten mit UCC im Frühstadium hatten unabhängig von der adjuvanten Therapie eine ausgezeichnete Überlebensrate. Patientinnen im fortgeschrittenen Stadium hatten ein schlechteres Überleben. Die vaginale Apex-Brachytherapie war mit einer Verlängerung des OS (), nicht aber des PFS () verbunden. Der Einsatz einer platinbasierten Chemotherapie in Kombination mit einer vaginalen Apex-Brachytherapie führte nicht zu einer signifikanten Verbesserung des Überlebens. Für diesen seltenen Gebärmutterkrebs müssen noch innovative Therapien gefunden werden.

1. Einleitung

Endometriumkarzinom ist die häufigste gynäkologische Krebserkrankung in den Vereinigten Staaten, mit schätzungsweise 43.470 neuen Fällen und 7.950 Todesfällen im Jahr 2010 . Die Inzidenz des Endometriumkarzinoms ist höher als die aller anderen bösartigen Erkrankungen des weiblichen Genitaltrakts zusammen. Das klarzellige Karzinom des Corpus uteri (UCC), ein seltener Subtyp, der 1-6 % der Gebärmutterkrebsfälle ausmacht, ist histologisch durch die Aufhellung des Zytoplasmas der Tumorzellen gekennzeichnet. Bei Patientinnen mit UCC ist die Wahrscheinlichkeit höher, dass sich die Erkrankung in einem höheren Stadium befindet als bei Patientinnen mit endometrioider Histologie, und eine klarzellige Histologie gilt als schlechter prognostischer Faktor. Angesichts der hohen Fehlerquote bei der klinischen Stadieneinteilung wird bei Frauen mit UCC ein umfassendes chirurgisches Staging empfohlen. Im Vergleich zu Endometriumkarzinomen vom Typ I wird in der Regel eine aggressive, multimodale Behandlung (einschließlich Operation, Chemotherapie und/oder Strahlentherapie) empfohlen. Aufgrund der Seltenheit des UCC gibt es keine prospektiven Studien, die diese Behandlungen ausschließlich bei Frauen mit UCC evaluieren.

Im Vergleich zu endometrioiden und serösen Karzinomen ist wenig über die molekularen Signalwege und das immunphänotypische Profil bekannt, die beim UCC eine Rolle spielen. Studien haben bestätigt, dass sich das UCC genetisch vom endometrioiden Karzinom unterscheidet. Klarzelltumoren weisen unabhängig vom Ursprungsorgan ähnliche Genexpressionsprofile auf. Endometriumtumoren vom Typ II weisen im Vergleich zu denen vom Typ I eher p53-Mutationen auf.

Ziel dieser Arbeit war es, die klinisch-pathologischen Merkmale und die bei UCC angewandten Behandlungsstrategien darzustellen und festzustellen, welche Parameter mit dem progressionsfreien Überleben (PFS) und dem Gesamtüberleben (OS) verbunden sind.

2. Materialien und Methoden

Eine retrospektive Untersuchung aller Patienten mit der Diagnose UCC aus den Jahren 1994-2009, die im Yale-New Haven Hospital (YNHH) behandelt wurden, wurde durchgeführt. Eine Suche im Tumorregister des YNHH unter den Suchbegriffen „Endometriumkrebs“ und „klarzellig“ ergab 80 Patientinnen mit UCC.

Die Krankenblätter, einschließlich der Aufnahme- und Entlassungsberichte, sowie die chirurgisch-pathologischen Berichte und die Behandlungsunterlagen (Chemotherapie und Bestrahlung) wurden überprüft, und epidemiologische Daten (Alter bei der Diagnose, ethnische Zugehörigkeit, Schweregrad und Parität), klinische Daten (Krankengeschichte, Menstruationsanamnese, Raucheranamnese, Hormon- oder Tamoxifeneinnahme, Body-Mass-Index (BMI)) sowie pathologische und histologische Daten (Stadium, Befall der Lymphgefäße, positive Beckenspülungen, Befall von Polypen, Lymphknotenmetastasen, Tiefe der Myometriuminvasion) und Überlebensdaten (krankheitsfreies und Gesamtüberleben) wurden extrahiert. Alle Pathologie- und Zytologieproben wurden zuvor von gynäkologischen Pathologen der JNHH begutachtet. Sechsundsiebzig Patientinnen wurden nach dem operativen Staging-System der International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) von 1988 für Endometriumkrebs eingestuft. Die verbleibenden 4 Patientinnen wurden nur palliativ behandelt.

Die Daten zur langfristigen Nachbeobachtung wurden am Datum der letzten Nachbeobachtung zensiert. Das PFS wurde vom Zeitpunkt der Diagnose bis zum Auftreten eines Rezidivs, zum Tod oder zur letzten Nachuntersuchung berechnet. Das OS wurde vom Zeitpunkt der Diagnose bis zum Tod oder dem Datum der letzten Nachuntersuchung berechnet. Für die Überlebensanalyse wurden multivariable Cox-Proportional-Hazard-Modelle und der Kaplan-Meier-Test verwendet. A wurde als statistisch signifikant angesehen. Die statistischen Analysen wurden mit SAS 9.2 (SAS Institute, Cary, NC) durchgeführt. Diese Untersuchung wurde vom Human Investigation Committee der Yale University School of Medicine (HIC#0804003674) genehmigt.

3. Ergebnisse

Es wurden insgesamt 80 Patienten mit UCC identifiziert. Ihr Durchschnittsalter bei der Diagnose betrug 67 Jahre (Spanne 43 bis 91 Jahre) (Tabelle 1). Die meisten Patienten waren Kaukasier (86,3 %, ). Zu den medizinischen Begleiterkrankungen zum Zeitpunkt der Diagnose gehörten Bluthochdruck (57,5 %), Diabetes (27,5 %) und koronare Herzkrankheiten (17,5 %). Bei 67 Patientinnen (83,8 %) war die Parität bekannt, und von diesen Patientinnen waren 95,5 % parös. Achtzehn Patientinnen (22,5 %) hatten eine Vorgeschichte mit anderen bösartigen Erkrankungen. Bei sieben Patientinnen (8,8 %) war zuvor Brustkrebs und bei 5 Patientinnen (6,3 %) Dickdarmkrebs diagnostiziert worden. Bei 34 Patienten (42,5 %) wurde in der Familienanamnese eine bösartige Erkrankung bei einem Verwandten ersten Grades festgestellt, wobei Dickdarmkrebs die häufigste Diagnose war (12,5 %). Weitere bösartige Erkrankungen in der Familienanamnese waren Brustkrebs (10 %), Gebärmutterkrebs (7,5 %), Eierstockkrebs, Prostatakrebs, Lungenkrebs, Magenkrebs und Gehirntumor.

Merkmal Anzahl der Patienten Prozentsatz
Alter bei Diagnose (Jahre)
40-49 5 6.3
50-59 13 16.3
60-69 30 37.5
70-79 16 20.0
80-89 15 18.8
≥90 1 1.3
Rasse
Kaukasisch 69 86.3
Afroamerikaner 4 5.0
Unbekannt 7 8.8
Positive Krankengeschichte
Übergewicht 50 62.5
Hypertonie 46 57,5
Diabetes 22 27.5
Koronare Herzkrankheit 14 17,5
Brustkrebs 7 8.8
Dickdarmkrebs 5 6,3
Andere bösartige Erkrankungen 6 7,5
Früherer oder aktueller Tabakkonsum 25 31.3
Medikamentengebrauch (früher oder gegenwärtig)
Hormonersatztherapie 12 15,0
Orale Verhütungsmittel 11 13.8
Tamoxifen 5 6.3
Tabelle 1
Patienten Demographie.

Zwölf der 80 Patienten (15 %) hatten über einen beliebigen Zeitraum eine Hormonersatztherapie durchgeführt. Elf Patientinnen (13,8 %) hatten in der Vergangenheit orale Kontrazeptiva verwendet, und 5 (6,3 %) hatten Tamoxifen eingenommen. Die Mehrheit der Patientinnen (62,5 %) hatte einen BMI, der sie als übergewichtig oder fettleibig einstufte. Fünfundzwanzig Patientinnen (31,3 %) gaben an, in der Vergangenheit oder gegenwärtig Raucherinnen zu sein.

Vierzig der 80 Patientinnen (50 %) befanden sich im Stadium I der Erkrankung, 13 (16,3 %) im Stadium II, 12 (15 %) im Stadium III und 15 (18,8 %) im Stadium IV der Erkrankung (Tabelle 2). Die Mehrheit der Patientinnen (72,5 %) hatte eine klarzellige Histologie in Kombination mit einer serösen und/oder endometrioiden Histologie. Alle Patientinnen mit einer endometrioiden Komponente hatten eine Erkrankung nach FIGO Grad 2 oder 3.

Anzahl der Patientinnen Prozentsatz
Stadium (FIGOa 1988)
I 40 50.0
II 13 16.3
III 12 15.0
IV 15 18.8
Histologie
rein klarzellig 22 27.5
klarzellig + serös ± endometrioid 36 45.0
Klarzellig + endometrioid (keine seröse Komponente) 22 27.5
Waschungen
positiv 17 21.3
Negativ 61 76,3
Nicht durchgeführt 2 2.5
Lymphknoten
positiv 13 16.3
Negativ 67 83.8
aInternational Federation of Gynecology and Obstetrics.
Tabelle 2
Histopathologische Befunde.

Neunzehn Patientinnen (23,8%) hatten positive Peritonealspülungen (Tabelle 2). Bei achtzehn Patienten (22,5 %) waren zum Zeitpunkt der Diagnose Metastasen nachgewiesen worden. Fünfundzwanzig Patientinnen (31,3 %) hatten eine fokale (<10 %) klarzellige Komponente innerhalb des Endometriums. Zweiundzwanzig waren reine Klarzelltumore und 33 waren von gemischter Histologie (Tabelle 2). Dreiunddreißig Patientinnen (41,3 %) hatten eine Invasion des lymphatischen Gefäßraums. Fünfundvierzig Patientinnen (56,3 %) hatten einen Befall des unteren Gebärmuttersegments, 25 Patientinnen (31,3 %) hatten einen Befall des Endozervikums und 10 Patientinnen (12,5 %) einen Befall des Omentums. Dreizehn Patientinnen (16,3 %) hatten positive Lymphknoten.

Bestrahlung war Teil der adjuvanten Behandlung bei 63 Patientinnen (78,8 %) (Tabelle 3). Bis auf eine dieser Patientinnen erhielten alle eine vaginale Brachytherapie (Fernbestrahlung nach Laden der 192Ir-Quelle mit einer Gesamtdosis von 21 Gy in 3 Fraktionen oder 14 Gy in 2 Fraktionen in 0,5 cm Entfernung von der Vaginalschleimhaut). Eine Patientin wurde nur mit externer Strahlentherapie (EBRT) behandelt. Fünf Patientinnen erhielten eine EBRT zusammen mit einer vaginalen Brachytherapie. Eine Patientin erhielt eine vaginale Brachytherapie und eine Bestrahlung des gesamten Abdomens mit einem pelvinen Boost. Zwei Patientinnen wurden zum Zeitpunkt des Rezidivs nur mit einer Strahlentherapie behandelt. Dreiundfünfzig Patientinnen (66,3 %) erhielten eine Chemotherapie (Tabelle 3). Davon wurden 84,9 % () mit einem platinbasierten Regime behandelt, 35 (66 %) davon erhielten Carboplatin () und Paclitaxel (175 mg/m2) intravenös wöchentlich über 6 Zyklen. Andere verwendete Therapien waren Adriamycin/Cyclophosphamid/Cisplatin (CAP), Topotecan und wöchentliches Paclitaxel. Einundvierzig der 53 Patientinnen, die eine Chemotherapie erhielten, wurden auch mit einer vaginalen Brachytherapie behandelt.

Anzahl der Patienten Prozent
Bestrahlung 63 78.8
nur VBa 56 70.0
VB + EBRTb 5 6.25
nur EBRT 1 1.25
VB + WARTc 1 1.25
Chemotherapie 53 66.3
Carboplatin & Paclitaxel 35 43,75
Cyclophosphamid, Adriamycin, & Cisplatin 10 12.5
Andere (inkl. Topotecan, wöchentliches Paclitaxel) 8 10.0
aVB: vaginale Brachytherapie; bEBRT: externe Strahlentherapie; cWART: Ganzkörperbestrahlung im Abdomen.
Tabelle 3
Adjuvante Behandlung.

Die mediane Nachbeobachtungszeit für PFS und OS betrug 38 Monate (Bereich: 0 bis 175) bzw. 54 Monate (Bereich: 0 bis 250). Bei Patienten mit einer Erkrankung im Stadium I betrug die mediane Nachbeobachtungszeit für PFS 65,5 Monate (Bereich: 0 bis 160) und für OS 69,5 Monate (Bereich: 5 bis 250). Bei Patienten im Stadium II betrug die mediane Nachbeobachtungszeit für das PFS 30 Monate (Spanne: 0 bis 142) und für das OS 44 Monate (Spanne: 10 bis 142), und bei Patienten mit Krebs im Stadium III lag die mediane Nachbeobachtungszeit für das PFS bei 15 Monaten (Spanne: 1 bis 95) und für das OS bei 20,5 Monaten (Spanne: 1 bis 95). Bei Patienten mit Krebs im Stadium IV betrug die mediane Nachbeobachtungszeit für das PFS 10 Monate (Spanne: 0 bis 175) und für das OS 27 Monate (Spanne: 0 bis 175 Monate). Am Ende dieser Studie waren 48 Patienten (60 %) am Leben (5 mit Erkrankung) und 32 Patienten (40 %) waren verstorben (Tabelle 4). Bei insgesamt 17 Patienten (21,3 %) kam es zu einem Rezidiv, von denen 4 noch lebten und 13 ihrer Krankheit erlagen. Das PFS unterschied sich nicht signifikant zwischen Patienten im Frühstadium (Stadium I&II) und im Spätstadium (Stadium III&IV) der Erkrankung (Abbildung 1(a); ). Das OS war jedoch signifikant zwischen diesen beiden Gruppen, wobei das mediane OS bei Patienten im Frühstadium der Erkrankung 135 Monate (95% CI: 84-250) betrug, während es bei Patienten im Spätstadium der Erkrankung 65 Monate betrug (Abbildung 1(b); ).

Anzahl der Patienten Prozentsatz
Überleben ohne Krankheitsanzeichen 43 53.8
Leben mit Krankheit 5 6.3
Tod durch Krankheit 21 26.3
Tod ohne Anzeichen von Krankheit 10 12.3
Lost to follow-up (Krankheitsstatus unbekannt) 1 1.3
Tabelle 4
Patientenergebnisse.


(a) Krankheitsprogressionsfreies Überleben bei klarzelligem Endometriumkrebs

(b) Gesamtüberleben bei klarzelligem Endometriumkrebs


(a) Krankheitsprogressions-freies Überleben bei klarzelligem Endometriumkarzinom
(b) Gesamtüberleben bei klarzelligem Endometriumkarzinom

Abbildung 1

(a) Kaplan-Meier-Überlebenskurve, die das progressionsfreie Überleben bei klarzelligem Endometriumkarzinom im Frühstadium gegenüber dem Spätstadium der Erkrankung zeigt, (b) Kaplan-Meier-Überlebenskurve, die das Gesamtüberleben bei klarzelligem Endometriumkarzinom im Früh- und im Spätstadium der Erkrankung zeigt.

Die Histologie einer Patientin (rein klarzellig, klarzellig plus serös oder klarzellig plus endometrioid) stand in keinem signifikanten Zusammenhang mit PFS oder OS. Bei Patientinnen mit rein klarzelliger Histologie () betrug das mediane PFS 30 Monate (Spanne: 0 bis 134) und das mediane OS 43,5 Monate (Spanne: 1 bis 134), während Patientinnen mit einer serösen Komponente () ein medianes PFS von 32 Monaten (Spanne: 0 bis 175) und ein OS von 47 Monaten (Spanne: 0 bis 250) hatten. Patientinnen mit gemischter endometrioider und klarzelliger Histologie () hatten das beste Überleben mit einem medianen PFS von 61,5 Monaten (Spanne: 0 bis 160) und einem OS von 65,5 Monaten (Spanne: 5 bis 237), obwohl dies im Vergleich zu anderen histologischen Subtypen keine statistische Signifikanz erreichte (). Auch die Invasion des Lymphgefäßraums korrelierte klinisch nicht mit dem Überleben.

Für 72 Patienten lagen Operationsberichte vor. Von diesen Patienten wurden bis auf 4 alle bis auf keine Restkrankheit () oder eine Restkrankheit von weniger als 1 cm () entfernt. Alle Patienten mit Resterkrankung befanden sich im Stadium IV. Ihre progressionsfreie und Gesamtüberlebenszeit lag zwischen 1 und 70 Monaten. Bei Betrachtung aller Patienten hatte das Vorhandensein einer Resterkrankung einen signifikanten Einfluss auf das OS (), nicht aber auf das PFS (). Die mediane Gesamtüberlebenszeit bei Patienten mit Resterkrankung, selbst wenn die Krankheit optimal auf weniger als 1 cm zurückgedrängt wurde, betrug 17,5 Monate gegenüber 135 Monaten bei Patienten ohne Resterkrankung.

Es bestand ein signifikanter Zusammenhang zwischen dem Alter bei der Diagnose und dem OS (; Hazard Ratio 1,07; 95% CI 1,03-1,12), unabhängig vom FIGO-Stadium. Ein höheres Alter trug zu einem kürzeren Gesamtüberleben bei. Es bestand jedoch kein signifikanter Zusammenhang zwischen dem Alter bei der Diagnose und dem PFS (; 95% CI 0,98-1,09).

In der univariaten Analyse hatte die vaginale Brachytherapie, ob allein oder in Kombination mit einer anderen Strahlentherapie, einen Einfluss auf das OS (medianes Überleben mit Bestrahlung: 140 Monate versus ohne Bestrahlung: 50 Monate; ), aber nicht auf das PFS (). Dieser Zusammenhang wurde auch nach Prüfung in einem multiplen Regressionsmodell nicht festgestellt. Eine adjuvante Chemotherapie hatte keinen signifikanten Einfluss auf das OS () oder PFS (). Beim Vergleich von Patientinnen, die mit vaginaler Brachytherapie plus Carboplatin und Paclitaxel () behandelt wurden, mit Patientinnen, die nicht mit diesem Regime behandelt wurden, wurde kein signifikanter Unterschied im OS oder PFS ( bzw. ) festgestellt.

4. Diskussion

Angesichts der Seltenheit der Diagnose UCC fehlen aussagekräftige Daten in Form von prospektiven randomisierten kontrollierten Studien. In der Vergangenheit veröffentlichten Abeler und Kjorstad eine Übersichtsarbeit über 97 Patienten mit UCC. Obwohl die Patienten nach unterschiedlichen Protokollen behandelt wurden, fanden sie eine 5-Jahres-Überlebensrate von 42,3 % und eine 10-Jahres-Überlebensrate von 30,9 %. Kein Patient mit Stadium III oder IV überlebte 5 Jahre. Das Alter korrelierte nicht mit dem Überleben, was darauf hindeutet, dass die Histologie des UCC der wichtigste prognostische Faktor ist. In jüngster Zeit wurden bessere Überlebensraten von 79 % 5-Jahres-Überleben für frühe Krankheit und 21 % für fortgeschrittene Krankheit berichtet.

Fünfzig Prozent unserer Patienten hatten eine Krankheit im Stadium I, was höher ist als üblich, da die meisten Patienten eine metastasierte Krankheit haben. Dieser Unterschied könnte darauf zurückzuführen sein, dass die meisten unserer Patientinnen eine gemischte Histologie (klarzellig plus serös und/oder endometrioid) und kein reines klarzelliges Karzinom aufwiesen. Unsere Ergebnisse stimmen mit einer früheren Veröffentlichung überein, in der berichtet wurde, dass LVI keinen Einfluss auf das Überleben bei Endometriumkarzinom hat.

Unseres Wissens gibt es keine veröffentlichten Studien über den Einfluss der Resterkrankung auf das Überleben bei UCC. Frühere Studien haben einen signifikanten Überlebensvorteil bei optimaler Zytoreduktion in der Primäroperation bei serösem Uteruskarzinom gezeigt. Bei dem Versuch, die Rolle eines optimalen Debulking für das Überleben von UCC-Patientinnen zu untersuchen, wiesen in unserer Studie nur 4 Patientinnen (5 %) eine Restkrankheit von mehr als 1 Zentimeter auf. Aufgrund der geringen Anzahl von Patienten im fortgeschrittenen Stadium in dieser Studie können zwar keine Schlussfolgerungen in Bezug auf die klarzellige Histologie gezogen werden, aber die Resterkrankung kann ein wichtiger Faktor sein, der bei künftigen Untersuchungen zum Überleben von UCC-Patienten zu berücksichtigen ist.

Während das chirurgische Staging (totale Hysterektomie, beidseitige Salpingo-Oophorektomie, pelvine und para-aortale Lymphadenektomie, Omentektomie, Untersuchung der Peritonealhöhle mit Spülung, Abstrichen und Biopsien verdächtig aussehender Bereiche) und eine optimale Zytoreduktion den Standard der Behandlung von Patienten mit UCC darstellen, ist die optimale postoperative Behandlung noch lange nicht definiert. Die Behandlungsstrategien variieren in den verschiedenen Stadien. Angesichts der geringen Zahl von Frauen mit UCC sind Faktoren, die mit einer verbesserten Überlebensrate in Verbindung stehen, nur schwer auszumachen. Die Society of Gynecologic Oncology berichtet, dass die adjuvante Bestrahlung von Patientinnen mit UCC in allen Stadien zwar häufig angeboten wird, dass aber in keiner Studie eine Verbesserung des Überlebens nachgewiesen werden konnte, was vor allem an der mangelnden Aussagekraft liegt. Studien, die sich ausschließlich mit UCC befassen, sind begrenzt. Eine Strahlentherapie kann gerechtfertigt sein, da sie zu einer besseren lokalen Kontrolle führen kann. Die vorliegende Studie stellt die Hypothese auf, dass die vaginale Apex-Brachytherapie einen Einfluss auf das OS haben könnte. Es werden jedoch weitere Daten benötigt, um diese Beobachtung zu bestätigen.

Es wurden keine Studien zur adjuvanten Chemotherapie in einer ausschließlich UCC-Population durchgeführt. Mehrere Studien untersuchten die Rolle der postoperativen Chemotherapie beim Endometriumkarzinom. In der Studie Gynecologic Oncology Group (GOG) 139 wurde die größte Population reiner UCC-Patientinnen () prospektiv auf das Ansprechen auf eine Chemotherapie untersucht, obwohl die UCC-Patientinnen nur 3,7 % der gesamten Studienpopulation ausmachten. Die Klarzellhistologie war ein negativer Prädiktor für PFS und OS im Vergleich zu anderen histologischen Subtypen. Carboplatin und Paclitaxel haben bei Frauen mit UCC eine gewisse Wirksamkeit bei akzeptabler Toxizität. Obwohl andere Chemotherapieschemata untersucht wurden, muss ihre Wirksamkeit bei der Untergruppe der UCC-Patientinnen erst noch nachgewiesen werden. Eine prospektive Kohortenstudie mit 22 Patientinnen mit UCC im Stadium I und serösem Uteruskarzinom kam zu dem Schluss, dass eine adjuvante Therapie bei Patientinnen im Frühstadium nach chirurgischem Staging möglicherweise nicht erforderlich ist. In Anbetracht der vorliegenden Daten halten die Autoren es für sinnvoll, allen Patientinnen mit UCC eine adjuvante Chemotherapie anzubieten, obwohl das beste Therapieschema und sein tatsächlicher Nutzen bei Patientinnen im Stadium I noch zur Diskussion stehen.

Die mögliche Assoziation von Endometriumkarzinom mit anderen bösartigen Erkrankungen, insbesondere Brust- und Dickdarmkarzinomen, wurde bereits untersucht. Eine Studie, in der die Brustkrebsrate bei Patientinnen mit serösem Uteruskarzinom und bei Patientinnen mit endometrioidem Endometriumkarzinom verglichen wurde, zeigte, dass 19,4 % der serösen Patientinnen eine Vorgeschichte von Brustkrebs hatten, verglichen mit 3 % der Patientinnen mit endometrioider Histologie . In unserer Studie hatten 8,8 % unserer Patientinnen eine persönliche Vorgeschichte mit Brustkrebs. Dieser Unterschied in den Brustkrebsraten zwischen serösem Uteruskarzinom und UCC könnte auf Unterschiede in der Brustkrebsbehandlung und der Verwendung von Tamoxifen zurückzuführen sein oder, was wahrscheinlicher ist, auf die Tatsache, dass viele unserer Patientinnen eine gemischte Histologie hatten. Frauen mit Lynch-Syndrom haben ein Lebenszeitrisiko von 20-60 %, an Endometriumkrebs zu erkranken. Bei vielen Frauen mit Lynch-Syndrom ist das Endometriumkarzinom sogar die erste bösartige Erkrankung. Bei Patientinnen mit Lynch-Syndrom ist die Inzidenz von nicht endometrioidem Endometriumkarzinom höher (43 %) als bei Patientinnen mit sporadischen Uterustumoren, obwohl das Durchschnittsalter bei der Diagnose jünger ist. In einer kürzlich durchgeführten Studie über Patientinnen mit Endometriumkarzinom und Lynch-Syndrom berichteten die Autoren, dass 21 % der Patientinnen ein klarzelliges Karzinom hatten. Fünf Patientinnen (6,3 %) in unserer Studie hatten eine persönliche Vorgeschichte mit Dickdarmkrebs, eine davon hatte eine Schwester mit Dickdarmkrebs. Weitere fünf Patienten hatten einen Verwandten ersten Grades, der an Darmkrebs erkrankt war, ohne dass es eine persönliche Vorgeschichte mit einer gastrointestinalen Malignität gab. Die behandelnden Ärzte sollten bedenken, dass Patienten, bei denen UCC diagnostiziert wird (insbesondere in jüngerem Alter), Träger der Lynch-Syndrom-Mutation sein können.

5. Schlussfolgerungen

Dieser retrospektive Bericht über klarzelliges Uteruskarzinom aus einer einzigen Einrichtung zeigt, dass die meisten Patientinnen mit UCC eine klarzellige Histologie in Kombination mit seröser und/oder endometrioider Histologie aufweisen. In der vorliegenden Studie zeigen wir, dass das Alter und das frühe bzw. späte Krankheitsstadium einen signifikanten Einfluss auf das Gesamtüberleben haben. Von besonderem Interesse ist, dass die vaginale Brachytherapie auch unabhängig von anderen Aspekten der Behandlung einer Patientin einen Einfluss auf das Gesamtüberleben hat. Vergleicht man diese Daten mit denen von Patientinnen mit serösem Uteruskarzinom aus derselben Einrichtung, so scheint es keinen großen Unterschied in den Rezidivraten zwischen klarzelligen und serösen Histologien zu geben. In einer Studie von Kelly et al. traten 28 % der serösen Karzinome im Stadium I erneut auf, während in unserer Studie 20 % der UCC-Patientinnen im Stadium I erneut auftraten. Wie bei allen Untersuchungen zu diesem aggressiven histologischen Subtyp des Endometriumkarzinoms sind auch unsere Daten durch die geringe Stichprobengröße begrenzt. Diese Ergebnisse können jedoch für künftige prospektive Untersuchungen hilfreich sein, aus denen wir konkretere Schlussfolgerungen für die Behandlung und Nachsorge von Patientinnen mit UCC ziehen können.

Interessenkonflikt

Die Autoren erklären, dass es keinen Interessenkonflikt gibt.

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