Die Behandlung von Eierstockkrebs besteht in der chirurgischen Entfernung des gesamten vorhandenen, sichtbaren Tumors. Dies wird als optimale Operation bezeichnet. Darauf folgt meist eine Chemotherapie. Die Behandlung wird im Folgenden aus theoretischer Sicht näher beschrieben, je nachdem, ob sie sich in einem frühen oder fortgeschrittenen Stadium befindet. Im Einzelfall empfiehlt es sich, mit Ihrem Arzt zu sprechen, um die Möglichkeiten in Ihrem Fall zu erläutern.
- Behandlung von Anfangsstadien
- Behandlung fortgeschrittener Stadien
- Operation in fortgeschrittenen Stadien
- Chemotherapie im fortgeschrittenen Stadium
- Ergänzende Behandlungen zur Standard-Chemotherapie
- Behandlung von Eierstockkrebs
- Behandlung mit Bevacizumab im Rezidiv
- PARP-Enzym-Inhibitor-Therapie bei Rezidiv
- Klinische Studien bei Eierstockkrebs
Behandlung von Anfangsstadien
Wenn der gynäkologische Chirurg bei einer Patientin mit Verdacht auf Eierstockkrebs während der Operation eine Masse im Eierstock ohne Anzeichen einer gestreuten Erkrankung im Bauch oder Becken findet, besteht der erste Schritt darin, den Eierstock zu entfernen und an den Pathologen zu überweisen.
Wenn sich bestätigt hat, dass es sich um Eierstockkrebs handelt, setzt der Chirurg den Eingriff fort, um das Staging der Krankheit zu vervollständigen und im Detail festzustellen, ob sich die Krankheit außerhalb des Eierstocks ausgebreitet hat. Dieses Staging-Verfahren wird anhand eines chirurgischen Protokolls durchgeführt, das Folgendes umfasst:
- Entfernung des anderen Eierstocks und der Gebärmutter.
- Entfernung eines Teils des Fettgewebes vor dem Darm (Omentum).
- Entnahme von Proben (Biopsien) an verschiedenen Stellen in der Bauchhöhle und an verdächtigen Stellen.
- Biopsie von Lymphknoten.
Die pathologische Analyse all dieser Proben bestimmt das endgültige Stadium der Krankheit (siehe Tabelle 2).
Bei den meisten Patientinnen im Stadium I (auf die Eierstöcke begrenzter Tumor) kann durch eine Operation eine Heilung der Krankheit erreicht werden. Es gibt jedoch 20-30% der Patienten, die einen Rückfall erleiden und die theoretisch von einer adjuvanten medizinischen Behandlung zusätzlich zur Operation profitieren können.
Faktoren, die mit einem erhöhten Rückfallrisiko in Verbindung gebracht wurden, sind:
- Histologischer Grad: Patienten mit Tumoren des Grades 3 haben ein kürzeres Überleben als Patienten mit Tumoren des Grades 1.
- Stadium: Die 5-Jahres-Überlebensrate nach einer Operation ohne adjuvante Behandlung beträgt über 90 % in den Stadien IA-IB und etwa 70-80 % in den Stadien IC.
- Die Ruptur der Eierstockkapsel, entweder während oder vor der Operation.
Auf der Grundlage dieser prognostischen Faktoren wurden die Patienten in zwei Hauptgruppen eingeteilt (Tabelle 4): 1) Patienten mit niedrigem Risiko, die eine 5-Jahres-Überlebensrate von mehr als 90 % haben und nach der Operation keine adjuvante Behandlung benötigen, und 2) Patienten mit hohem Risiko, die eine höhere Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls nach 5 Jahren haben (Rückfallrisiko 20-40 %) und von einer adjuvanten Behandlung profitieren können.
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Tabelle 4. Risikogruppen bei frühem Eierstockkrebs |
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Niedriges Risiko |
Hohes Risiko |
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IA-IB Grad 1 |
Grad 2-3 |
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Keine Indikation für eine adjuvante Chemotherapie |
Ja Indikation für eine adjuvante Chemotherapie |
Es gibt Daten aus klinischen Studien, die zeigen, dass die Verabreichung einer adjuvanten Studien, die zeigen, dass eine auf Cisplatin oder Carboplatin basierende Chemotherapie die Überlebensrate von Frauen mit Eierstockkrebs im Frühstadium erhöht, die einen schlechten Prognosefaktor haben.
Das beste Chemotherapieschema in dieser Situation und die optimale Anzahl von Zyklen sind nicht definiert. Es sollte ein Carboplatin- oder Cisplatin-haltiges Schema verwendet werden, und es sollten mindestens 3-4 Zyklen verabreicht werden. Die am häufigsten eingesetzte Behandlung ist Paclitaxel und Carboplatin.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die meisten Patienten zur Verhinderung eines Rezidivs und zur Verlängerung der Überlebenszeit in der Regel eine adjuvante Behandlung mit einer Paclitaxel- und Carboplatin-basierten Chemotherapie erhalten. Nur bei Patienten mit niedriggradigen Tumoren im sehr frühen Stadium IA-IB (Grad 1) wird eine alleinige Nachsorge empfohlen, da die Operation allein praktisch heilend wirkt.
Behandlung fortgeschrittener Stadien
Operation in fortgeschrittenen Stadien
Wenn der gynäkologische Chirurg bei Patientinnen mit fortgeschrittenen Stadien die Bauchhöhle öffnet, stellt er in der Regel fest, dass der Tumor sich außerhalb der Eierstöcke ausgebreitet hat und mehrere Implantate unterschiedlicher Größe in der Bauch- und Beckenhöhle hat.
Bei diesen Patientinnen sollte zusätzlich zu dem in frühen Stadien durchgeführten chirurgischen Eingriff (Entfernung der Gebärmutter, der Eierstöcke und des Fettgewebes vor dem Darm – Mastektomie) so viel wie möglich des sichtbaren Tumors entfernt werden.
Ziel ist es, den gesamten sichtbaren Tumor zu entfernen, denn es ist bekannt, dass Patienten, bei denen kein makroskopisch sichtbarer Tumor zurückbleibt, bessere Überlebenschancen haben als solche, bei denen ein Resttumor zurückbleibt.
Diese Art der Operation wird als „zytoreduktiv“ bezeichnet, und im Gegensatz zu anderen bösartigen Erkrankungen besteht eine Korrelation zwischen der Qualität der Operation und dem Überleben der Patienten.
Wenn keine sichtbare Resterkrankung mehr vorhanden ist, spricht man von einer „optimalen Zytoreduktion“, und in diesen Fällen ist die Überlebenschance erhöht.
Chemotherapie im fortgeschrittenen Stadium
Abhängig vom Zeitpunkt des Beginns der Chemotherapie im Verhältnis zur Operation werden zwei therapeutische Optionen abgeleitet:
Intraperitoneale Chemotherapie ist die Verabreichung von Chemotherapie direkt in die Bauchhöhle über einen Katheter.
Diese Art der Behandlung beruht auf mehreren Grundsätzen:
- Eierstockkrebs ist eine Erkrankung, die fast während ihres gesamten Verlaufs auf die Bauchhöhle beschränkt ist.
- Wirkstoffe, die direkt in die Bauchhöhle verabreicht werden, erreichen dort eine viel höhere Konzentration als bei intravenöser Verabreichung.
- Bei Eierstockkrebs besteht eine Dosis-Wirkungs-Beziehung zur Chemotherapie.
- Die intraperitoneale Chemotherapie dringt nur wenige Millimeter in den Tumor ein, so dass dieses Verfahren nur bei Patientinnen mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs angewendet werden kann, bei denen eine vollständige Zytoreduktion (kein Resttumor) oder Restimplantate von weniger als 10 mm erreicht werden.
Die Grenzen der intraperitonealen Chemotherapie liegen vor allem in den katheter- und verfahrensbedingten Komplikationen:
- Behinderung des Flusses oder Fehlverteilung der Behandlung.
- Infektion: Peritonitis, Bauchwand oder Katheter.
- Darmperforation.
Es gibt Daten aus vergleichenden klinischen Studien, die zeigen, dass die intraperitoneale gegenüber der intravenösen Verabreichung von Chemotherapie bei Patientinnen mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs nach vollständiger Zytoreduktion (kein Resttumor) oder mit Restimplantaten von weniger als 10 mm die Überlebensrate erhöht).
Das Schema, das den deutlichsten Nutzen gezeigt hat, besteht aus Paclitaxel, das am Tag 1 intravenös verabreicht wird, Cisplatin, das am Tag 2 intraperitoneal verabreicht wird, und Paclitaxel, das am Tag 8 intraperitoneal verabreicht wird, wobei die Zyklen alle 21 Tage wiederholt werden.
Auch diese Studien haben gezeigt, dass die derzeit verfügbaren intraperitonealen Chemotherapie-Schemata deutlich toxischer sind als intravenöse Schemata.
Das bedeutet, dass nur Patienten mit einem guten klinischen Gesamtzustand, der es ihnen erlaubt, die Behandlung zu tolerieren, für dieses Behandlungssystem in Frage kommen.
In der Tat sind mit dem oben genannten Zeitplan nur 40 % der Patienten in der Lage, 6 Behandlungen zu beenden. Der Rest muss aufgrund von Nebenwirkungen vorzeitig aufgeben.
Zu den Nebenwirkungen, die bei der intraperitonealen Chemotherapie häufiger auftreten, gehören: Leukopenie, Übelkeit und Erbrechen, Bauchschmerzen, Infektionen, Müdigkeit, periphere Neuropathie, Nieren- und Stoffwechselstörungen.
Die intraperitoneale Chemotherapie gilt derzeit als Standardoption bei Patienten mit optimaler Zytoreduktion, da sie nachweislich das Überleben verlängert. Sie ist eine Alternative, die in spezialisierten Zentren für Patienten mit gutem Allgemeinzustand und adäquater Operation in Betracht gezogen werden sollte.
Ergänzende Behandlungen zur Standard-Chemotherapie
Behandlung von Eierstockkrebs
70 % der Patientinnen mit Eierstockkrebs werden in einem fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert (Stadium III und IV). Trotz einer adäquaten Anfangsbehandlung und der Wirksamkeit von Medikamenten erleidet eine große Anzahl von Patienten (50-90 %) einen Rückfall.
Mehrere Rückfälle sind häufig und erfordern daher für jeden Rückfall eine andere Behandlung.
Bei den meisten Patienten basiert die Behandlung eines Rückfalls wiederum auf einer Chemotherapie, wenn möglich in Verbindung mit Bevacizumab oder PARP-Inhibitoren. Ziel der Behandlung ist es, das Überleben zu verlängern, die Symptome zu verbessern und die Lebensqualität zu erhalten.
Bei ausgewählten Patienten (mit begrenztem und/oder spätem Rückfall und gutem klinischen Gesamtzustand) kann auch eine schonende Operation in Betracht gezogen werden.
Es gibt mehrere Medikamente und Medikamentenkombinationen, die sich als nützlich für die Behandlung von Rückfällen bei Patientinnen mit Eierstockkrebs erwiesen haben. Die Auswahl der einen oder anderen Behandlung basiert auf verschiedenen klinischen Kriterien, darunter:
- Das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von BRCA-Mutationen.
- Das Ansprechen auf eine vorangegangene Chemotherapie.
- Das Zeitintervall seit dem Ende einer solchen Behandlung, unter Berücksichtigung der Anzahl und der Art der erhaltenen Behandlungen (Platin, Nicht-Platin, Biologika und Art).
- Die Resttoxizität der vorangegangenen Behandlung.
- Die Situation des Patienten.
- Die körperliche Verfassung des Patienten.
Die Wahrscheinlichkeit des Ansprechens auf eine zweite oder nachfolgende Behandlungslinie bei Rückfällen hängt von den oben genannten Faktoren ab. Patienten, die ursprünglich auf Platin angesprochen haben und ein behandlungsfreies Intervall von mehr als 6-12 Monaten aufweisen, sprechen mit größerer Wahrscheinlichkeit auf die Wiedereinführung einer Platinkombination an, wenn keine Toxizität oder Unverträglichkeit vorliegt. Alternativ stehen platinfreie Optionen zur Verfügung.
Die Schemata, die derzeit die meiste wissenschaftliche Unterstützung haben (abgeleitet aus vergleichenden klinischen Studien), sind Paclitaxel-Carboplatin, Carboplatin-Gemcitabin und pegyliertes liposomales Carboplatin-Doxorubicin.
Im Gegensatz dazu führt die Wiedereinführung von Platin bei Patienten mit frühen Rückfällen zu einem schlechten Ansprechen auf Platin, so dass andere Medikamente gewählt oder die Teilnahme an einer klinischen Studie empfohlen werden muss.
Logischerweise besteht bei dieser Patientengruppe das Hauptziel der Behandlung darin, die mit der Krankheit verbundenen Symptome zu kontrollieren, wobei darauf zu achten ist, dass sich deren Qualität nicht durch die Nebenwirkungen der Behandlung verschlechtert.
Behandlung mit Bevacizumab im Rezidiv
PARP-Enzym-Inhibitor-Therapie bei Rezidiv
Bei Patientinnen mit rezidivierender Erkrankung, die erneut auf eine Platintherapie ansprechen und Mutationen in den BRCA1- und BRCA2-Genen (20%) tragen oder eine Mutation in diesem Signalweg aufweisen, wurde ein großer Nutzen bei der Behandlung mit PARP-Inhibitoren beobachtet.
In Spanien sind derzeit drei Medikamente für Patienten im Rezidiv zugelassen, die weiterhin platinempfindlich sind: Olaparib, Niraparib und Rucaparib. Sie alle werden als Erhaltungstherapie nach Ansprechen auf eine platinhaltige Chemotherapie verabreicht.
Sie sind in ihrer Wirksamkeit sehr ähnlich und unterscheiden sich in einigen Nebenwirkungen. Je nach Mutationsmerkmalen der Patientinnen kann es auch kleine Unterschiede zwischen ihnen geben.
Klinische Studien bei Eierstockkrebs
Die Gesamtergebnisse der derzeitigen Behandlung von fortgeschrittenem Eierstockkrebs sind nicht ganz zufriedenstellend, entweder weil er in einem fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert wird oder weil die Behandlung manchmal nur begrenzt wirksam ist.
Klinische Studien mit neuen Medikamenten erforschen neue Behandlungen oder therapeutische Strategien mit dem Ziel, die Heilungsraten zu erhöhen.
Klinische Studien werden von Personen mit Fachkenntnissen in der Behandlung von Eierstockkrebs konzipiert, nach einem strengen Protokoll unter der Aufsicht eines qualifizierten Teams durchgeführt und bedürfen der Genehmigung der Gesundheitsbehörden und Ethikkommissionen.
Die jüngste, in Spanien bereits verfügbare Inkorporation sind PARP-Inhibitoren.
Andere Moleküle, z. B. im Zusammenhang mit der Immuntherapie, befinden sich in der Studienphase. Ebenfalls in einem fortgeschrittenen Stadium werden verschiedene Kombinationen von antiangiogenen Medikamenten mit PARP-Inhibitoren und von letzteren mit Immuntherapie untersucht.
Dank klinischer Studien wissen wir, welche der neu erscheinenden Medikamente tatsächlich dazu beitragen, die Überlebenszeit von Patientinnen mit Eierstockkrebs zu verlängern.