Forskrivning af kolinesterasehæmmere til Alzheimers sygdom: Timing Matters

Til redaktøren: Som subspecialister i gerontopsykiatri og farmaci sætter vi pris på denne kortfattede og informative gennemgang af farmakologiske og ikke-farmakologiske behandlinger for Alzheimers sygdom. Vi vil dog gerne komme med et forslag vedrørende oplysningerne i tabel 1 om administration af kolinesterasehæmmere. Forfatterne anbefaler, at donepezil (Aricept) administreres ved sengetid og andre orale kolinesterasehæmmere, specielt galantamin (Razadyne) og rivastigmin (Exelon), en eller to gange dagligt, afhængigt af om formuleringen er med forlænget frigivelse.

De mest almindelige bivirkninger af kolinesterasehæmmere omfatter kvalme, diarré, opkastning, nedsat appetit, dyspepsi, anoreksi, muskelkramper, træthed, søvnløshed, svimmelhed, hovedpine og astheni.1-3 Indtagelse af disse lægemidler med mad, fortrinsvis et fuldt måltid, kan afbøde disse gastrointestinale virkninger. Derfor anbefaler vi, at kolinesterasehæmmere tages med mad, når det er muligt, for at forbedre tolerabiliteten. Desuden forsinker indgivelse af disse lægemidler sammen med et måltid lægemiddelabsorptionen, hvilket reducerer de maksimale plasma- og hjernekoncentrationer og dermed mindsker risikoen for alle akutte bivirkninger.4 Heldigvis anbefaler indlægssedlerne for galantamin og rivastigmin dosering sammen med måltider.2,3 Indlægssedlen for donepezil nævner dog kun dosering om natten.1 Når donepezil administreres om natten, topper lægemidlets plasmaniveauer i løbet af tre til fire timer,5 hvilket sandsynligvis bidrager til forekomsten af søvnløshed og unormale drømme.

Den eneste begrundelse, vi kender til for natlig dosering, er, at de maksimale blodniveauer og de ledsagende bivirkninger vil forekomme, mens patienterne sover, og derfor vil gå ubemærket hen. Kvalme kan imidlertid vække en fra søvnen, og en anden almindelig bivirkning, bradykardi, kunne disponere patienterne for natlige fald, når de bevæger sig fra sengen til toilettet.

Vi anbefaler, at donepezil administreres om morgenen sammen med et måltid, og orale former af galantamin og rivastigmin en eller to gange dagligt, afhængigt af formuleringen, sammen med måltider.