Het voorschrijven van cholinesteraseremmers bij de ziekte van Alzheimer: Timing Matters

Aan de Redactie: Als subspecialisten in ouderenpsychiatrie en farmacie waarderen wij dit beknopte en informatieve overzicht van farmacologische en niet-farmacologische therapieën voor de ziekte van Alzheimer. Wij willen echter een suggestie doen met betrekking tot de informatie in tabel 1 over toediening van cholinesteraseremmers. De auteurs bevelen aan donepezil (Aricept) voor het slapen gaan toe te dienen en andere orale cholinesteraseremmers, met name galantamine (Razadyne) en rivastigmine (Exelon), een- of tweemaal daags, afhankelijk van of de formulering verlengde afgifte is.

De meest voorkomende bijwerkingen van cholinesteraseremmers zijn misselijkheid, diarree, braken, verminderde eetlust, dyspepsie, anorexie, spierkrampen, vermoeidheid, slapeloosheid, duizeligheid, hoofdpijn, en asthenie.1-3 Het innemen van deze medicijnen met voedsel, bij voorkeur een volledige maaltijd, kan deze gastro-intestinale effecten verzachten. Daarom raden wij aan cholinesteraseremmers zoveel mogelijk met voedsel in te nemen om de verdraagbaarheid te verbeteren. Bovendien vertraagt het toedienen van deze medicatie met een maaltijd de absorptie van het geneesmiddel, waardoor de piekconcentraties in plasma en hersenen afnemen, waardoor het risico op alle acute bijwerkingen afneemt.4 Gelukkig bevelen de bijsluiters van galantamine en rivastigmine dosering met de maaltijd aan.2,3 De bijsluiter van donepezil vermeldt echter alleen nachtelijke dosering.1 Wanneer donepezil ’s nachts wordt toegediend, bereiken de plasmaspiegels van het geneesmiddel een piek in drie tot vier uur,5 hetgeen waarschijnlijk bijdraagt aan de incidentie van slapeloosheid en abnormale dromen.

De enige rechtvaardiging die wij kennen voor nachtelijke dosering is dat de piekbloedspiegels en de bijbehorende bijwerkingen zouden optreden terwijl patiënten slapen en daarom onopgemerkt zouden blijven. Misselijkheid kan echter iemand uit zijn slaap wekken, en een andere veel voorkomende bijwerking, bradycardie, zou patiënten kunnen predisponeren voor nachtelijke valpartijen bij het verplaatsen van het bed naar het toilet.

Wij adviseren donepezil ’s morgens bij de maaltijd toe te dienen, en orale vormen van galantamine en rivastigmine een- of tweemaal daags, afhankelijk van de formulering, bij de maaltijd.