Prescription des inhibiteurs de la cholinestérase pour la maladie d’Alzheimer : Timing Matters

À la rédaction : En tant que sous-spécialistes en psychiatrie gériatrique et en pharmacie, nous apprécions cette revue concise et informative des traitements pharmacologiques et non pharmacologiques de la maladie d’Alzheimer. Nous aimerions toutefois faire une suggestion concernant les informations du tableau 1 sur l’administration des inhibiteurs de la cholinestérase. Les auteurs recommandent d’administrer le donépézil (Aricept) au coucher et les autres inhibiteurs de la cholinestérase par voie orale, plus précisément la galantamine (Razadyne) et la rivastigmine (Exelon), une ou deux fois par jour selon que la formulation est à libération prolongée ou non.

Les effets indésirables les plus fréquents des inhibiteurs de la cholinestérase sont les nausées, la diarrhée, les vomissements, la diminution de l’appétit, la dyspepsie, l’anorexie, les crampes musculaires, la fatigue, l’insomnie, les vertiges, les céphalées et l’asthénie1.La prise de ces médicaments avec de la nourriture, de préférence un repas complet, peut atténuer ces effets gastro-intestinaux. Par conséquent, nous recommandons de prendre les inhibiteurs de la cholinestérase avec de la nourriture lorsque cela est possible afin d’améliorer la tolérabilité. De plus, l’administration de ces médicaments avec un repas retarde l’absorption du médicament, ce qui réduit les concentrations plasmatiques et cérébrales maximales, diminuant ainsi le risque de tous les effets indésirables aigus.4 Heureusement, les notices de la galantamine et de la rivastigmine recommandent la prise avec des repas.2,3 Cependant, la notice du donépézil ne mentionne que la prise nocturne.1 Lorsque le donépézil est administré la nuit, les concentrations plasmatiques du médicament atteignent un pic en trois à quatre heures,5 contribuant probablement à l’incidence de l’insomnie et des rêves anormaux.

La seule justification que nous connaissons pour la posologie nocturne est que les concentrations sanguines maximales et les effets indésirables qui les accompagnent se produiraient pendant que les patients dorment et, par conséquent, passeraient inaperçus. Cependant, les nausées peuvent réveiller du sommeil, et un autre effet indésirable courant, la bradycardie, pourrait prédisposer les patients à des chutes nocturnes lorsqu’ils se déplacent du lit aux toilettes.

Nous recommandons d’administrer le donépézil le matin avec un repas, et les formes orales de galantamine et de rivastigmine une ou deux fois par jour, selon la formulation, avec les repas.

.