Eric Clapton in Barcelona, 1974
Rock en blues zijn historisch gezien altijd nauw met elkaar verbonden geweest, met stuwende ritmes en elektrische gitaartechnieken zoals distortion en power akkoorden die al door bluesgitaristen uit de jaren 1950 werden gebruikt, met name door bluesmannen uit Memphis zoals Joe Hill Louis, Willie Johnson en Pat Hare. Kenmerken die bluesrock van de elektrische blues heeft overgenomen zijn onder meer de dichte textuur, het basisinstrumentarium van de bluesband, de ruwe, declamatorische zangstijl, de zware gitaarriffs, de snaarbuigende gitaarsolo’s op bluesschaal, de sterke beat, de dikke textuur van de riffs en de poserende optredens. Tot de voorlopers van de bluesrock behoorden de Chicago bluesmuzikanten Elmore James, Albert King en Freddie King, die in de late jaren vijftig tot de vroege jaren zestig rock-‘n-roll-elementen in hun bluesmuziek begonnen te verwerken.
1963 was het jaar van de Amerikaanse rockgitaarsolist Lonnie Mack, wiens idiosyncratische, snelle elektrische bluesgitaarstijl werd geïdentificeerd met de komst van de bluesrock als een apart genre. Zijn instrumentals uit die periode waren herkenbaar als blues of rhythm and blues tunes, maar hij leunde zwaar op fast-picking technieken ontleend aan de traditionele Amerikaanse country en bluegrass genres. De bekendste daarvan zijn de Billboard-hits “Memphis” en “Wham!” uit 1963. Rond dezelfde tijd werd de Paul Butterfield Blues Band opgericht. De band werd geleid door bluesharpspeler en zanger Paul Butterfield en bestond uit twee leden van Howlin’ Wolf’s tourende band, bassist Jerome Arnold en drummer Sam Lay, en later twee elektrische gitaristen, Mike Bloomfield en Elvin Bishop. In 1965 werd het debuutalbum The Paul Butterfield Blues Band uitgebracht. AllMusic’s Michael Erlewine merkte op: “Gewend om blues gecoverd te horen door groepen als de Rolling Stones, had dat eerste album een enorme impact op jonge (en voornamelijk blanke) rockspelers.” Het tweede album East West (1966) introduceerde uitgebreide solo’s – het 13 minuten durende instrumentale titelnummer bevatte jazz en Indiase raga invloeden – die als model dienden voor psychedelische en acid rock. In 1965 vormden de fervente bluesverzamelaars Bob Hite en Alan Wilson Canned Heat. Hun vroege opnamen waren sterk gericht op elektrische versies van Delta blues songs, maar al snel begonnen ze lange muzikale improvisaties (“jams”) te verkennen rond songs van John Lee Hooker. Andere populaire groepen uit het midden van de jaren zestig, zoals the Doors en Big Brother and the Holding Company met Janis Joplin, bewerkten ook songs van bluesartiesten om er rockelementen in te verwerken. Butterfield, Canned Heat, en Joplin traden op tijdens de Monterey (1967) en Woodstock (1969) festivals.
In het Verenigd Koninkrijk schaafden verschillende muzikanten hun vaardigheden bij in een handvol Britse blues bands, voornamelijk die van Cyril Davies en Alexis Korner. Terwijl de vroege Britse rhythm and blues groepen, zoals de Rolling Stones, de Yardbirds, en de Animals, Amerikaanse R&B, rock and roll, en pop incorporeerden, koos John Mayall voor een meer uitgesproken elektrische blues benadering. In 1966 bracht hij samen met Eric Clapton Blues Breakers uit, het eerste van een aantal invloedrijke bluesrockalbums. Toen Eric Clapton Mayall verliet om Cream te vormen, creëerden ze een hybride stijl met blues, rock en jazzimprovisatie, die de meest vernieuwende was tot nu toe. De Britse band Fleetwood Mac speelde aanvankelijk traditioneel georiënteerde elektrische blues, maar evolueerde al snel. Hun gitarist Peter Green, die Clapton’s vervanger was bij Mayall, bracht veel vernieuwingen in hun muziek.
Het elektrische gitaarspel van Jimi Hendrix (een veteraan van vele Amerikaanse rhythm and blues en soul groepen uit het begin-midden van de jaren 1960) en zijn power trio’s, de Jimi Hendrix Experience en Band of Gypsys, had een brede en blijvende invloed op de ontwikkeling van blues rock, vooral voor gitaristen. Clapton bleef verschillende muziekstijlen verkennen en droeg ertoe bij dat bluesrock in de mainstream kwam. Aan het eind van de jaren zestig ontwikkelde Jeff Beck, met zijn band de Jeff Beck Group, bluesrock tot een vorm van heavy rock. Jimmy Page, die Beck verving in de Yardbirds, volgde dit voorbeeld met Led Zeppelin en werd een belangrijke kracht in de heavy metal scene van de jaren 1970. Andere blues rock muzikanten in de jaren 1970 zijn Dr. Feelgood, Rory Gallagher en Robin Trower.
Beginnend in de vroege jaren 1970, smolten Amerikaanse bands zoals Aerosmith blues samen met een hard rock randje. Blues rock groeide uit tot Southern rock bands, zoals de Allman Brothers Band, ZZ Top en Lynyrd Skynyrd, terwijl de Britse scene, met uitzondering van de komst van groepen als Status Quo en Foghat, werd gericht op heavy metal innovatie.