Mécanismes des agents hypolipidiques

Abstract

Les agents hypolipidiques sont utilisés dans le but d’améliorer les hyperlipoprotéinémies, afin de prévenir les maladies artérielles. Les médicaments hypolipidémiants peuvent être classés en agents absorbables et en composés non absorbables, agissant dans la lumière gastro-intestinale. Les médicaments absorbables (acides fibriques, acide nicotinique, probucol, inhibiteurs de la HMG-CoA réductase) réduisent les lipoprotéines de très basse densité (VLDL) et/ou les lipoprotéines de basse densité (LDL) du plasma par divers mécanismes. Les acides fibriques, en particulier, agissent en stimulant le catabolisme des VLDL et aussi, par voie de conséquence, en améliorant la délipidation des LDL, favorisant ainsi l’absorption par les récepteurs. L’acide nicotinique et l’acipimox interfèrent avec la biosynthèse des LDL et peuvent également améliorer la clairance des VLDL/LDL. Le probucol agit par un mécanisme nouvellement décrit, à savoir l’accélération du transport inverse des esters de cholestérol des lipoprotéines de haute densité vers les lipoprotéines de basse densité. Enfin, les inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase, interférant avec la biosynthèse du cholestérol, peuvent induire une augmentation de l’expression des récepteurs hépatiques des lipoprotéines de haute affinité. Les agents non absorbables (résines échangeuses d’anions, néomycine, β-sitostérol) interrompent la recirculation des acides biliaires et/ou réduisent l’absorption du cholestérol par l’intestin. Ils présentent une activité sélective sur l’hypercholestérolémie, toujours en augmentant l’expression des récepteurs LDL. Le choix d’un ou plusieurs agents hypolipidémiants dépendra du phénotype du patient, déterminant la réactivité au traitement pharmacologique.

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