Chromogranin A

クロモグラニンA(CgA)は、すべての内分泌細胞および神経内分泌細胞に発現する酸性分泌糖タンパク質のグラニンファミリーの主要なメンバーである。 グラニンは、分泌過程において様々な役割を担っていることが提唱されている。 細胞内では、ペプチドホルモンや神経伝達物質がトランスゴルジ網の低pH、高カルシウム環境で凝集することにより、調節経路の顆粒にターゲティングする役割を担っている。 細胞外では、グラニンのタンパク質分解の結果形成されるペプチドがホルモン分泌を制御する。 成熟したCgAタンパク質には、ポリグルタミン酸、カルシウム結合部位、数対の塩基性アミノ酸が保存されている。 前二者の特徴は細胞内機能にとって重要であり、後者の特徴は前駆体プロセシング酵素によってペプチドが分子外に放出される可能性を示唆している。 CgA分子内にコードされるいくつかの生物学的活性ペプチド、例えばバソスタチン、ベータグラニン、クロモスタチン、パンクレアスタチン、パラスタチンは、主にオートクラインあるいはパラクライン様式でホルモンおよび神経伝達物質の放出を抑制するように作用する。 CgAの生合成は、ステロイドホルモンや様々なシグナル伝達経路を介して作用する薬剤など、多くの異なる要因によって制御されている。 CgAの生合成は、常在ホルモンや神経伝達物質の生合成と異なる制御を受けることがある。 CgAが広く分布していることから、循環血中免疫反応性CgAの測定は神経内分泌腫瘍の診断に有用な手段であり、CgA免疫組織化学は腫瘍の神経内分泌的性質を同定するのに有用である。 最近の分子生物学的研究により、CgA遺伝子のプロモーターが神経内分泌細胞特異的な発現に関与していることが明らかにされつつある。

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