Eric Clapton in Barcelona, 1974
ロックとブルースは歴史的に常に密接に結びついており、1950年代のブルースギタリスト、特にメンフィスのブルースマン（Joe Hill Louis, Willie Johnson and Pat Hare）によって既にドライブリズムと歪みやパワーコードなどの電気ギター技術が使用されていました。 ブルース・ロックがエレクトリック・ブルースから取り入れた特徴としては、緻密な質感、ブルース・バンドの基本的な楽器編成、荒々しい宣言調のボーカル、重いギター・リフ、弦を曲げるブルース規模のギター・ソロ、強いビート、リフの多い厚い質感、ポージング・パフォーマンスなどが挙げられます。
1963年には、アメリカのロック・ギター・ソリスト、ロニー・マックが登場し、その特異で速いテンポのエレクトリック・ブルース・ギター・スタイルは、ブルース・ロックという明確なジャンルの到来と同定されるようになった。 このころの彼のインストゥルメンタルは、ブルースやリズムアンドブルースの曲として認識されていたが、アメリカの伝統的なカントリーやブルーグラスに由来する速弾きのテクニックに大きく依存したものであった。 最もよく知られているのは、1963年にビルボードでヒットしたシングル「メンフィス」と「ワム！」である。 同じ頃、ポール・バターフィールド・ブルース・バンドが結成された。 ブルースハープ奏者で歌手のポール・バターフィールドを中心に、ハウリン・ウルフのツアーバンドからベーシストのジェロム・アーノルドとドラマーのサム・レイ、そして後にマイク・ブルームフィールドとエルビン・ビショップの2人のエレキギタリストが加わった。 1965年、デビューアルバム『ポール・バターフィールド・ブルース・バンド』がリリースされました。 AllMusicのMichael Erlewineは、”ローリング・ストーンズなどのグループがカバーするブルースに慣れていたため、その最初のアルバムは若い（そして主に白人の）ロック奏者に大きな影響を与えた “とコメントしている。 2枚目のアルバム『East West』（1966年）では、ジャズやインドのラーガの影響を受けた13分のインストゥルメンタル曲など、サイケデリックやアシッド・ロックの手本となる拡張ソロを導入している。 1965年、熱心なブルース・コレクターのボブ・ハイトとアラン・ウィルソンは、キャンド・ヒートを結成しました。 彼らの初期のレコーディングは、デルタブルースのエレクトリックバージョンに重点を置いていましたが、すぐにジョン・リー・フッカーの曲を中心にした長い音楽の即興演奏（「ジャム」）を探求するようになりました。 1960年代半ばに人気を博した他のグループ、例えばドアーズやジャニス・ジョプリンが参加したビッグ・ブラザー＆ザ・ホールディング・カンパニーも、ブルース・アーティストの曲をロックの要素を取り入れた。 バターフィールド、キャンド・ヒート、ジョプリンは、モントレー（1967年）とウッドストック（1969年）のフェスティバルで演奏しました。
イギリスでは、シリル・デイヴィスとアレクシス・コーナーを中心に、一握りのイギリスのブルースバンドで腕を磨いたミュージシャンが何人かいました。 ローリング・ストーンズ、ヤードバーズ、アニマルズといった初期のイギリスのリズム＆ブルース・グループがアメリカのR&B、ロックンロール、ポップスを取り入れたのに対し、ジョン・メイオールはよりはっきりとしたエレクトリック・ブルースのアプローチをとっていた。 1966年、エリック・クラプトンと共に発表した『ブルース・ブレイカーズ』は、ブルース・ロックに影響を与えたいくつかのアルバムのうちの最初のものである。 エリック・クラプトンがメイオールを離れてクリームを結成すると、ブルース、ロック、ジャズの即興演奏とのハイブリッド・スタイルを生み出し、それは今日までで最も革新的であった。 イギリスのバンド、フリートウッド・マックは、当初は伝統的なエレクトリック・ブルースを演奏していたが、すぐに進化を遂げた。
ジミ・ヘンドリックス（1960年代前半から半ばにかけて、多くのアメリカのリズム＆ブルースやソウル・グループのベテラン）と彼のパワー・トリオ、ジミ・ヘンドリックス・エクスペリエンスとバンド・オブ・ジプシスのエレクトリック・ギター演奏は、特にギタリストにとってブルース・ロックの発展に広くかつ永続的に影響を及ぼした。 クラプトンはいくつかの音楽スタイルを探求し続け、ブルース・ロックをメインストリームに押し上げることに貢献した。 1960年代後半、ジェフ・ベックは自身のバンド、ジェフ・ベック・グループと共にブルース・ロックをヘヴィ・ロックの一形態として発展させた。 ベックに代わってヤードバーズを率いたジミー・ペイジは、レッド・ツェッペリンに続き、1970年代のヘビーメタル・シーンを牽引する存在となった。 1970年代には、ドクター・フィールグッド、ロリー・ギャラガー、ロビン・トロワーなどのブルース・ロック・ミュージシャンが活躍しました。
1970年代初頭から、エアロスミスなどのアメリカのバンドがブルースとハードロックを融合させるようになりました。 ブルース・ロックは、オールマン・ブラザーズ・バンド、ZZトップ、ライヤード・スキナードなどのサザン・ロック・バンドに発展し、イギリスのシーンは、ステータス・クオやフォグハットなどのグループの出現を除いて、ヘヴィメタルの革新に焦点を当てるようになった。