Se de seneste artikler

Abstract

Introduktion: Medfødt anoftalmi er det kliniske fravær af øjet ved fødslen. Den skyldes manglende udvikling eller regression af den primære optikusblære i løbet af det embryonale liv. Den er sjælden og kan være isoleret eller associeret med andre okulære eller generelle fødselsdefekter.

Bemærkninger: Vi rapporterer tilfældene af tre børn fra samme familie i alderen 4 måneder til 8 år med bilateral medfødt anoftalmi. Deres historie er præget af mangel på konsultation og prænatale laboratorieundersøgelser. Ophthalmologisk undersøgelse objektiverede, åbnede øjenlågene med to øjne, en udfyldning af hulrummet med konjunktivalt væv i 3 tilfælde, der tyder på bilateral anophthalmia, bekræftet den okulære ultralyd. Diskussion: Medfødt anophthalmia er en sjælden misdannelse. Den kan være isoleret eller integreret i et misdannelsessyndrom. Det kliniske billede er for det meste unilateralt. Diagnosen er hovedsageligt klinisk og bekræftes ved okulær ultralyd. Årsagerne er varierede, repræsenteret af kromosomale aberrationer, genetiske mutationer, forgiftning og infektioner erhvervet under graviditeten.

Konklusion: Det er nødvendigt at foretage en omfattende undersøgelse for at finde en ætiologi, når man opdager en medfødt anoftalmi. Psykologisk støtte til forældrene er også fortsat et vigtigt fokus.

Nøgleord

anophthalmi, medfødt, okulær ultralyd, kromosomale aberrationer

Introduktion

Anophthalmi er den kliniske mangel på øjet. Det er en yderst sjælden øjenanormalitet. Der er mange ætiologier, såsom kromosomale aberrationer, genetiske mutationer, forgiftninger og infektioner. Medfødt anoftalmi kan være isoleret eller associeret med alvorlige polymorformative syndromer. Den er på den ene side ansvarlig for en mikroorbit og en homolateral kraniofacial hemiatrofi og på den anden side for en dårlig udvikling af vedhængene, hvilket giver problemer under den protesemæssige tilpasning. Diagnosen er blevet forbedret ved hjælp af prænatal billeddannelse, og den terapeutiske behandling omfatter hovedsageligt orbitalproteser. Vi rapporterer 3 tilfælde af bilateral medfødt anoftalmi i samme familie.

Fald 1

Det er et mandligt barn på 8 år, født til termin, modtaget i konsultation for et bilateralt fald i synsstyrken. Den biologiske og orbit-cerebrale CT-scan prænatale vurdering var ikke mulig. Klinisk oftalmologisk undersøgelse afslørede et fravær af lysopfattelse i begge øjne; Bilateral anophthalmia; vedhæng er til stede og normale og ved åbning af øjenlågene er der en konjunktival struktur, der fylder hele orbitalhulen uden øjeæble. Den krævede orbit-cerebral CT-scanning har bekræftet fraværet af øjenhulen med tilstedeværelsen af resterende fedt, oculomotoriske muskler og en atrofi af synsnervens kaliber i orbitalhulen (figur 1). Den samlede balance var normal. Og magnetisk resonansbilleder kunne ikke realiseres i betragtning af forældrenes økonomiske vanskeligheder samt den genetiske balance (karyotyping). Kirurgisk behandling med anbringelse af en protese blev foreslået, men blev ikke realiseret på grund af mangel på en passende teknisk platform. (Figur 2)

Figur.1. Orbita cerebral CT-scanning: fravær af okulær globus med rester af fedt, muskler og en atrofi af kaliberet af den otocervale nerve i orbitahulen.

Figur. 2. 8-årigt barn med bilateral anophthalmos ved åbning af øjenlågene

Fald 2

Det var et mandligt barn på 8 år, hos hvem der ikke blev foretaget nogen prænatal vurdering (biologisk og ultralydsekkografisk). Han blev modtaget i oftalmologisk konsultation for en bilateral nedsættelse af synsstyrken. Ved den kliniske oftalmologiske undersøgelse blev der fundet en manglende lysopfattelse på begge øjne; en bilateral anophthalmia, vedhæng uden særlige kendetegn og ved åbning af øjenlågene en konjunktival struktur, der fylder hulrummet). den ønskede orbit-cerebral CT-scanning har bekræftet fraværet af øjenhulen med tilstedeværelsen af resterende fedt, oculomotoriske muskler og en atrofi af synsnervens kaliber i orbitalhulen (figur 3). Den generelle undersøgelse af dette barn var normal. Og magnetisk resonansbilleddannelse samt karyotype kunne ikke udføres af de samme årsager som tidligere nævnt, ligesom den medicinske behandling. (Figur 4)

Figur.3. fravær af den okulære globus med rester af fedt, muskler og en atrofi af kaliberet af den otocervale nerve i orbitalhulen.

Fald 3

Det drejer sig om et 4 måneder gammelt kvindelig spædbarn, født til termin og med god psykomotorisk udvikling og staturo-vægt, modtaget i oftalmologisk konsultation for en bilateral nedsættelse af synsstyrken og permanent okklusion af øjenlågene siden fødslen. Spædbarnets historie er præget af to prænatale konsultationer, men ingen prænatale biologiske undersøgelser og ultralydsscanninger. Ved den kliniske oftalmologiske undersøgelse blev der konstateret fravær af lysfølsomhed, bilateral anoftalmi, normale aspekter af vedhæng og åbning af øjenlågene, en øjenhinde, der er tom, hvilket giver et mikrofalthalmisk udseende, detaljerne i iris kan ikke analyseres, og fravær af forreste kammer. Den pædiatriske konsultation med henblik på at finde andre misdannelser gav ikke noget særligt på det kliniske plan.

Den anmodede orbita-cerebrale tomografi har bekræftet fraværet af en øjenhinde med tilstedeværelsen af restfedt, oculomotoriske muskler og en atrofi af synsnervens kaliber i orbitalhulen (figur 5). Magnetisk resonansbilleddannelse og karyotyping kunne ikke udføres; samt hans medicinske behandling (Figur 6).

Figur.4. 6-årigt barn med bilateral anoftalmi ved åbning af øjenlågene.

Figur. 5. En fravær af en okulær globus med en residual vesikel, muskler og en atrofi af den otocervale nerve i orbitalhulen.

Figur.6. 4 måneder gammelt barn; ved åbning af øjenlågene kunne vi især på højre øje bemærke en skitse af cornea, men iris kan ikke individualiseres.

Diskussion

Kongenital anophthalmi eller klinisk fravær af øjet ved fødslen er en sjælden misdannelse . Dens forekomst er variabel. Den er anslået til mindre end et tilfælde pr. 10 000 fødsler for Mouriaux og Roth . Den ville være ca. 21,34 pr. 100.000 fødsler ifølge en spansk undersøgelse og 10 pr. 100.000 fødsler ifølge en britisk undersøgelse . For Aranjo er forekomsten 0,6 pr. 10 000 levendefødte børn. Denne forskel i forekomsten kan forklares med variationen i forekomsten af denne misdannelse. Hyppigheden af anoftalmi påvirkes ikke af race eller køn. Anoftalmi kan være isoleret eller integreret i et polymalformativt syndrom i en tredjedel af tilfældene . Denne observation er i overensstemmelse med flere forfatteres observationer. For Verna kan således både anoftalmi og mikrophthalmia forekomme isoleret eller integreres i et Patau-syndrom (trisomi13) eller andre syndromer i omkring en tredjedel af tilfældene. Kouassi rapporterede også et tilfælde af bilateral medfødt anoftalmi i forbindelse med Patau-syndromet. Det samme gør Diomandé i Bouaké, der rapporterede et tilfælde af en ægte medfødt anoftalmi associeret med alvorlig mikrophthalmia hos en nyfødt uden andre observerede kliniske abnormiteter.

Dertil kommer, at Stoll bemærkede, at 90 % af anoftalmierne havde associerede misdannelser. Derfor er det vigtigt at foretage en grundig pædiatrisk vurdering i forbindelse med enhver form for medfødt anophthalmi eller ekstrem mikrophthalmia for at finde associerede abnormiteter, undertiden alvorlige såsom anencefali eller agenesi af hele den optiske kanal . Klinisk anoftalmi er sjældent bilateral. Moderne parakliniske undersøgelser som f.eks. computertomografi og magnetisk resonansbilleddannelse gør det muligt at undersøge de tilknyttede misdannelser. I vores observationer kunne disse balancer ikke realiseres på grund af forældrenes socioøkonomiske vanskeligheder.

I henhold til Speeg – Schatz , er der tre typer af medfødt anoftalmi: primær anoftalmitis, sekundær anoftalmitis og konsekutiv sekundær anoftalmitis som følge af manglende invagination af den optiske fossa, fuldstændig ophør af udviklingen af det forreste neuralrør eller degeneration af den optiske vesikel efter dens invagination. For Stricker , kunne medfødt anoftalmitis analyseres og klassificeres i henhold til to måder.

Ud fra et anatomisk synspunkt ville det være nødvendigt at skelne ægte anoftalmi fra embryopatier, der er karakteriseret ved fravær af enhver okulær omrids. Kun en histologisk undersøgelse kan bekræfte dette.

Fra det kliniske synspunkt skal klinisk anophthalmi eller ekstrem mikrophthalmi adskilles fra andre mere moderate mikrophthalmier med undertiden bedre funktionsprognoser. I de senere tilfælde er der et mere eller rudimentært øjeæble (som i vores 3. kliniske tilfælde), der undertiden er ledsaget af en kolobomatøs cyste, der kan fungere som en fysiologisk ekspansiv protese. Klinisk er der ingen okulær struktur, men en okulær ultralyd, computertomografi og magnetisk resonansafbildning ville vise tilstedeværelsen af en skitse af øjeæblet og synsnerven.

Morax , bemærkede imidlertid, at ægte anophthalmi ikke eksisterede. Ifølge ham ville neuroimaging i de mest markante kliniske tilfælde vise tilstedeværelsen af en synsnerve og en lille okulær skitse. I vores to første kliniske tilfælde viste okulær ultralyd en fravær af okulær råskitse. I mangel af CT-scannings- og MRI-resultater kan vi dog ikke formelt konkludere, at der ikke er nogen okulær synsnerve og ingen synsnerve. etiologien af anoftalmi er kompleks og forskelligartet. Den kan være arvelig ved kromosomale aberrationer, især trisomi 13 eller trisomi 18. I dette tilfælde er der tale om anoftalmi med cerebrale misdannelser eller i forbindelse med en dysplasi af medianlinjen . Andre genetiske ætiologier er repræsenteret af kromosomale mutationer, der kan forekomme i forbindelse med kromosomale deletioner eller uafhængigt af enhver aberration i karyotypen. SOX2-anomalier er de vigtigste af disse. Fantes diagnosticerede en mikrodeletion i forbindelse med en translokation t (3; 11) (q26-3 p11-2) og en mutation af SOX2-genet hos en patient med bilateral anoftalmi. Haploinsufficiens af SOX2 menes at være ansvarlig for anophthalmia, mikrophthalmia, septo-optisk dysplasi og en defekt i udviklingen af den forreste hjerne . Ye bemærkede, at SOX2-defekten ville forårsage en multipel lidelse i det organiske system, herunder anophthalmi og mikrophthalmi. Andre gener, såsom PAX6, OTX2, CHV10, RAX2, SIX6, NF1, TWIST, SHH, BMP4 og BMP7, ville være involveret i forekomsten af anophthalmi. Ifølge Schilter vil mindre end 40 % af de kendte genetiske mutationer kunne forklare anoftalmi. For ham ville en mutation i generne NF1, PAX6, SOX2 være ansvarlig for anophthalmi eller mikrophthalmia. Du har beskrevet en mutation i OTX2-genet, der er forbundet med anophthalmi og medfødt mikrophthalmia i en kinesisk familie. Veronica observerede hos en patient en mutation i RAX2-genet, der er ansvarlig for unilateral anophthalmia. Mutationer i TWIST-genet under kromosom 7-deletioner kan føre til ansigtsdysgenese med anophthalmi . Identifikationen af mutationen af en allel af SIX6-genet hos en patient med bilateral anoftalmi blev konstateret af Gallardo.

Selv uden karyotypebestemmelse kan vi ikke henføre disse arvelige anoftalmier i vores undersøgelse til en bestemt type mutation. Desuden kan Patau-syndromet, som er en af de vigtigste ætiologier, ikke bibeholdes klinisk hos vores patienter.

Af alle disse ætiologiske faktorer synes teorien om genetisk mutation at passe med vores kliniske tilfælde, ja, disse 3 tilfælde kommer fra samme familie, men også fra en consanguine parring, fordi de selv kommer fra samme familie, fordi de er fætre og kusiner. Det skal dog bemærkes, at A-vitaminmangel, udsættelse for røntgenstråler, misbrug af opløsningsmidler, indtagelse af thalidomin og infektioner erhvervet under graviditeten også ville være miljømæssige faktorer . Diagnosen af anoftalmi kan stilles før eller efter fødslen på grundlag af en kombination af kliniske tegn, billeddannelse og genetisk analyse. Dufit har ved hjælp af nye billeddannelsesteknikker (føtal MRI) beskrevet et tilfælde af føtal anophthalmi i forbindelse med flere misdannelser, der førte til afbrydelse af graviditeten. Hos børn anbefales protesebehandling ved at øge størrelseskonformiteterne eller endog teknikker til udvidelse af orbita med oppustelige proteser før 2-årsalderen. Hos voksne bliver denne type behandling imidlertid unødvendig og frarådes. Den terapeutiske behandling skal omfatte en udvidelse af den osseøse orbita ved hjælp af forskellige osteotomier, der samtidig eller sekundært er forbundet med genoprettelse af konjunktivalsækken ved hjælp af slimhindetransplantation eller dermo-epidermal transplantation. Derefter genoprettes øjenlågene ved rekonstruktion, repositionering og korrektion af fejlstillingen på protesen . I vores udviklingslande er denne type tunge og undertiden skuffende behandling vanskelig at gennemføre af nogle gange uuddannede hold. Desuden begrænser forældrenes fattigdomsniveau deres adgang til behandlingen, hvilket har æstetiske konsekvenser og et stort socialt efterspil.

Slutning

Anoftalmi er yderst sjælden. Dens diagnose indebærer undersøgelse af både associerede ætiologier og misdannelser. Behandlingen er tung og undertiden ikke tilgængelig for børn fra ugunstige sociale klasser, hvilket resulterer i æstetiske fordomme. Kvalificeret uddannelse til prænatal diagnose, tidlig behandling af uddannede specialister og en passende teknisk platform er de væsentlige midler til at reducere den sociale skade.

Ethisk erklæring

Denne rapport om tilfælde fulgte principperne i Helsinki-erklæringen og blev godkendt af Center Hospital University of Bouaké. Der blev indhentet samtykke fra forældrene til den nyfødte, og der er ingen interessekonflikter omkring denne artikel.

1. Speeg-Schatz, Le Marec B. Erreurs génétiques et œil in: Flamment J, Storck D. Œil et pathologie générale Rapport de la soc Fr Ophtalmol. Masson ed, Paris; 1997. P27
2. Guthoff R, Klein R, Lieb WE (2004) Congenital cystic eye. Graefes Arch Clin Exp Exp Ophthalmol 242: 268-271.
3. Mouriaux F, Audo I, Defoort-Dhellemmes S, Labalette P, Guilbert F, et al. (1997) . J Fr Ophtalmol 20: 583-591.
4. Roth P, Roth A, Riethmuller D. Ophtalmologie fœtale: l’utilité de l’examen des yeux au cours de l’échographie anténatale. Ophtalmologie 1997; 11: 85-96.
5. Romero Caballero MD, López Soler JA, Alcázar Cantos A (2002) . Arch Soc Esp Oftalmol 77: 571-574.
6. Busby A, Dolk H, Collin R, Jones RB, Winter R (1998) Compiling a national register of babies born with anophthalmia/microphthalmia in England 1988-94. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 79: F168-173.
7. Araujo J E, Kawanami TE, Nardozza LM, Milani HJ. Oliveira PS, Monron AF (2012) Prænatal diagnose af bilateral anophthalmia ved hjælp af 3D “reverse face” view ultralyd og magnetisk resonansbilleddannelse. Taiwan J Obstet Gynecol 51: 616-619.
8. Verma AS, Fitzpatrick DR (2007) Anophthalmia og mikrophthalmia. Orphanet J Rare Dis 2: 47.
9. Kouassi FX, Koffi KV, Safede K, Cochard C, Cochener B (2006) . J Fr Ophtalmol 29: e10.
10. Diomande I.A, Toure.A, Koffi. K.V, Diomande.G F, Djiguimde.W P, N Habib, A. Ahnoux-zabsonre (2015) Anophthalmia and serious microphthalmia: a summary of the problems associated with antenatal diagnosis and therapeutic refunding in Sub-Saharan. Africa International Medical Case Reports Journal 8: 287-290.
11. Stoll C, Dott B, Alembik Y, Roth MP (2012) Associated malformations among infants with anophthalmia and microphthalmia. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol 94: 147-152.12.
12. Stricker M, Gola R (1990) L’anophtalmie congénitale Chirurgie plastique et réparatrice des paupières et de leurs annexes. paris : Masson, 177-191.
13. Morax.S (1998) Anophtalmies microphtalmies in: Adenis JP, Morax S. Pathologie orbito-palpébrale. Rapport de la Soc Fr Ophtalmol. Paris: Masson. 635-645.
14. Fantes J, Ragge NK, Lynch SA, McGill NI, Collin JR, et al. (2003) Mutations in SOX2 cause anophthalmia. Nat Genet 33: 461-463.
15. Lee B, Song H, Rizzoti K, Son Y, Yoon J, et al. (2013) Genomisk kode for Sox2-binding afdækker dens regulerende rolle i Six3-aktivering i forhjernen. Dev Biol 381: 491-501.
16. Ye FX, Fan XQ (2012) . Zhonghua Yan Ke Za Za Zhi 48: 1049-1052.
17. Schilter KF, Reis LM, Schneider A, Bardakjian TM, Abdul-Rahman O, et al. (2013) Whole-genome copy number variation analysis in anophthalmia and microphthalmia. Clin Genet 84: 473-481.
18. You T, Lv Y, Liu S, Li F, Zhao Y, et al. (2012) Novel OTX2 mutation associeret med medfødt anophthalmia og mikrophthalmia i en Han kinesisk familie. Acta Ophthalmol 90: e501-502.
19. Voronina VA, Kozhemyakina EA, O’Kernick CM, Kahn ND, Wenger SL, et al. (2004) Mutationer i det humane RAX homeobox-gen hos en patient med anophthalmi og sclerocornea. Hum Mol Genet 13: 315-322.
20. Gallardo ME, Rodríguez De Córdoba S, Schneider AS, Dwyer MA, Ayuso C, et al. (2004) Analyse af det udviklingsmæssige SIX6-homeobox-gen hos patienter med anophthalmi/mikrothalmi. Am J Med Genet A 129A: 92-94.
21. Dufit C, Baggio E, Ruban JM, Buenerd A, Hermier M (1999) Fetal anophthalmos. Problemer i forbindelse med prænataldiagnosen: en case report. J Fr Ophtalmol 22: 966-969.