Omkring 20 % af de 3.300 newzealandske kvinder, der hvert år får konstateret brystkræft, vil have HER2-positiv brystkræft.
HER2 står for “human epidermal vækstfaktorreceptor-type 2”. Det er en type protein, der sidder på overfladen af alle normale celler, og dets opgave er at sende beskeder til cellen og fortælle den, at den skal vokse og formere sig.
Hvis du har HER2-positiv brystkræft, har dine kræftceller et unormalt stort antal HER2-proteiner på deres overflade. Det betyder, at tumoren har potentiale til at vokse og sprede sig hurtigt. HER2-positiv brystkræft har en tendens til at være mere aggressiv end nogle af de andre undertyper.
Glukkeligvis kan HER2-proteinet specifikt angribes af nogle meget effektive lægemidler mod kræft.
Herceptin® (også kendt som trastuzumab) er det mest kendte af disse og er særligt effektivt for kvinder med HER2-positiv brystkræft. Herceptin er et fremstillet antistof, der binder sig til HER2-proteinet og blokerer de signaler, der ellers ville få kræften til at vokse. Det er designet til specifikt at målrette og behandle kræftformer, der er HER2-positive.
Den rolle, som HER2 spiller i kræft, blev opdaget i 1989, og Herceptin blev udviklet i 1995. Det blev først afprøvet hos kvinder med metastatisk HER2-positiv brystkræft. Herceptin forbedrede overlevelsen betydeligt hos disse patienter, og disse resultater førte til godkendelse til denne anvendelse i 1998. Derefter blev der gennemført forsøg for at se, om Herceptin også kunne bruges til at behandle tidlig HER2-positiv brystkræft. I 2005 kunne forskerne rapportere, at en 12-måneders behandling med Herceptin efter operation og kemoterapi også hos disse patienter kunne reducere recidiv og forbedre overlevelsen betydeligt. En udvidet opfølgning af over 4 000 patienter bekræftede disse resultater i 2012 . Et 12-måneders behandlingsprogram med Herceptin har været tilgængeligt i New Zealand for kvinder med HER2-positiv brystkræft siden 2008.
Herceptin gives som en intravenøs infusion, normalt en gang hver tredje uge, i 12 måneder.
Bivirkningerne af Herceptin er generelt milde, og de mest almindelige er influenzalignende symptomer, som normalt opstår kort tid efter, at lægemidlet er givet. Mere alvorlige hændelser, såsom allergiske reaktioner og vejrtrækningsproblemer, forekommer sjældent.
Signifikante hjerteproblemer udvikler sig hos nogle få kvinder. Hjertesvigt er forekommet hos 0,6 procent af patienterne, når Herceptin er givet efter kemoterapi, og op til 4 procent, når det er givet samtidig med taxanbaseret kemoterapi. I nogle tilfælde var specifik lægemiddelbehandling nødvendig, men hos de fleste patienter blev hjertefunktionen genoprettet efter ophør med Herceptin. Risikoen for hjertesvigt er større hos kvinder med tidligere hjerteproblemer. Patienterne skal undersøges for hjerteproblemer, inden de får Herceptin, og skal have deres hjertefunktion overvåget under behandlingen.
I løbet af de sidste par år har der været flere forsøg, hvor man har undersøgt, om Herceptin kunne gives over en kortere periode end 12 måneder og stadig give de samme fordele. Nylige analyser af resultaterne har konkluderet, at et års behandling fører til bedre resultater end kortere behandlinger.
12 måneders Herceptin er stadig standardbehandling (august 2020), og kortere behandlingsvarigheder kan kun overvejes, hvis patienterne ikke kan tåle bivirkninger eller har hjerteproblemer, der gør enhver risiko for hjertetoksicitet uacceptabel.
Herceptin er den originale patenterede version af trastuzumab, men nu, hvor patenterne er udløbet, fremstiller andre virksomheder biosimilære kopier af dette lægemiddel. Ingen af disse er finansieret i New Zealand endnu (august 2020), men det er sandsynligt, at PHARMAC kan skifte til en af disse i fremtiden. (For mere om biosimilære lægemidler til Herceptin klik her.)
Perjeta® (også kendt som pertuzumab) er et andet lægemiddel, der er rettet mod HER2-proteinet, men binder sig til det på et andet sted end Herceptin.
I New Zealand er Perjeta kun finansieret til kvinder med metastatisk HER2-positiv brystkræft, som skal bruges sammen med Herceptin.
Den seneste forskning har imidlertid også vist, at Perjeta også kan være nyttigt til behandling af tidlig HER2-positiv brystkræft, især i tilfælde, hvor kræftens karakteristika på diagnosetidspunktet (f.eks. stadium, tumorstørrelse, nodal involvering) tyder på en højere risiko for, at kræften vender tilbage efter behandlingen (recidiv). Perjeta kan i disse tilfælde kombineres med Herceptin og kemoterapi, men patienten skal selv betale for Perjeta og modtage det på en privat onkologisk klinik.
Nogle patienter med tidlig HER2-positiv brystkræft kan have gavn af behandling med Perjeta og Herceptin før deres operation. Dette kaldes neo-adjuverende behandling, som har til formål at formindske tumoren før operationen. Nogle gange kan tumorer, der behandles på denne måde, blive uopsporbare (kaldet et patologisk komplet respons). Denne brug af Perjeta er endnu ikke finansieret i New Zealand, men kan betales privat.
Der er i øjeblikket en ansøgning hos PHARMAC med anmodning om finansiering af Perjeta til tidlig brystkræft, men der er endnu ikke truffet nogen endelig beslutning (august 2020).
Kadcyla® (også kendt som T-DM1 eller trastuzumab emtansine) er et andet anti-HER2-præparat. Det adskiller sig fra Herceptin og Perjeta ved at være et todelt molekyle, der bruger et trastuzumab-molekyle (Herceptin) til at bære et toksin (DM1, også kendt som emtansin) direkte til de kræftceller, der har masser af HER2 på deres overflade. Der låser det sig fast på cellen og frigiver først derefter “nyttelasten” toksin til at dræbe den pågældende celle med et minimum af kollaterale skader på andre celler. Kadcyla finansieres i New Zealand til kvinder, der er blevet diagnosticeret med metastatisk HER2-positiv brystkræft, som er blevet behandlet med Herceptin og måske også Perjeta, men hvis kræftsygdom har udviklet sig.
Nyere forskning har også påvist en rolle for Kadcyla i behandlingen af tidlig HER2-positiv brystkræft. Hos patienter med meget høj risiko for tilbagefald, hvis tumorer ikke skrumpede fuldstændigt efter neoadjuverende behandling med Herceptin og Perjeta, reducerede tilføjelse af Kadcyla til Herceptin til deres behandling efter operation deres risiko for at få tilbagefald af invasiv brystkræft eller død med 50 % .
Leverandøren af Kadcyla har ansøgt PHARMAC om støtte til dette lægemiddel til personer med tidlig brystkræft, og dette er i øjeblikket under overvejelse (august 2020).
Find ud af mere
Lægemiddelvirksomheden Roche har et websted med nogle nyttige oplysninger om HER2-positiv brystkræft, Herceptin, Perjeta og Kadcyla. Besøg https://cancertreatments.co.nz/breast-cancer/
Slamon et al. Studies of the HER-2/neu proto-oncogene in human breast and ovarian cancer. Science, 12. maj 1989: Vol. 244, Issue 4905, pp. 707-712
DOI: 10.1126/science.2470152
Perez et al. Trastuzumab Plus Adjuvant Chemotherapy for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer: Planlagt fælles analyse af den samlede overlevelse fra NSABP B-31 og NCCTG N9831. J Clinical Oncology 32, nr. 33 (Nov 20, 2014) 3744-3752. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2014.55.5730
Niraula S, Gyawali B. Optimal varighed af adjuverende trastuzumab ved behandling af tidlig brystkræft: en metaanalyse af randomiserede kontrollerede forsøg. Breast Cancer Res Treat. 2019;173(1):103-109. doi:10.1007/s10549-018-4967-8
Deng H, Du X, Wang L, Chen M. Six Months vs. 12 Months of Adjuvant Trastuzumab Among Women With HER2-Positive Early-Stage Breast Cancer: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Front Oncol. 2020;10:288. Publiceret 2020 Mar 20. doi:10.3389/fonc.2020.00288
Gianni L, Pienkowski T, Im Y-H, et al: 5-Year analysis of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in patients with locally advanced, inflammatory, or early-stage HER2-positive breast cancer NeoSphere: Et multicenter, åbent, randomiseret fase 2-forsøg med åben etiket. Lancet Oncol 17:791-800, 2016.
Minckwitz et al. Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in early HER2-Positive Breast Cancer. New England Journal of Medicine 2017; 377: 122-131. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1703643
Minckwitz et al. Trastuzumab Emtansine for Residual Invasiv HER2-positiv brystkræft. New England Journal of Medicine 2019; 380: 617-628. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1814017