Přibližně 20 % z 3300 Novozélanďanek, u nichž je každoročně diagnostikována rakovina prsu, má HER2-pozitivní rakovinu prsu.
HER2 znamená „receptor pro lidský epidermální růstový faktor typu 2“. Jedná se o typ bílkoviny, která se nachází na povrchu všech normálních buněk a jejím úkolem je posílat buňce zprávy, aby rostla a množila se.
Pokud máte HER2-pozitivní rakovinu prsu, vaše rakovinné buňky mají na svém povrchu abnormálně velký počet bílkovin HER2. To znamená, že nádor má potenciál rychle růst a šířit se. HER2-pozitivní karcinom prsu bývá agresivnější než některé jiné podtypy.
Naštěstí lze na protein HER2 specificky cílit některými velmi účinnými léky proti rakovině.
Herceptin® (známý také jako trastuzumab) je nejznámější z nich a je účinný zejména u žen s HER2-pozitivním karcinomem prsu. Herceptin je vyráběná protilátka, která se váže na protein HER2 a blokuje signály, které by jinak způsobily růst rakoviny. Je navržen tak, aby byl specificky zaměřen na rakovinu, která je HER2 pozitivní, a aby ji léčil.
Úloha HER2 v rakovině byla objevena v roce 1989 a Herceptin byl vyvinut do roku 1995. Poprvé byl zkoušen u žen s metastazujícím HER2 pozitivním karcinomem prsu. Herceptin u těchto pacientek významně zlepšil přežití a tyto výsledky vedly k jeho schválení pro toto použití v roce 1998. Poté byly provedeny studie, které zjišťovaly, zda lze Herceptin použít také k léčbě časného HER2-pozitivního karcinomu prsu. V roce 2005 mohli vědci oznámit, že 12měsíční léčba Herceptinem po operaci a chemoterapii může významně snížit výskyt recidivy a zlepšit přežití i u těchto pacientek. Rozšířené sledování více než 4 000 pacientek tato zjištění potvrdilo v roce 2012 . Od roku 2008 je na Novém Zélandu pro ženy s HER2-pozitivním karcinomem prsu k dispozici 12měsíční program léčby přípravkem Herceptin.
Přípravek Herceptin se podává formou intravenózní infuze, obvykle jednou za tři týdny po dobu 12 měsíců.
Nežádoucí účinky přípravku Herceptin jsou obecně mírné, nejčastější jsou příznaky podobné chřipce, které se obvykle objevují krátce po podání léku. Závažnější příhody, jako jsou alergické reakce a dýchací potíže, se vyskytují vzácně.
U několika žen se objevují závažné srdeční problémy. Srdeční selhání se vyskytlo u 0,6 % pacientek, pokud byl přípravek Herceptin podán po chemoterapii, a až u 4 %, pokud byl podán současně s chemoterapií na bázi taxanů. V některých případech byla nutná specifická medikamentózní léčba, ale u většiny pacientek se srdeční funkce po vysazení přípravku Herceptin obnovily. Riziko srdečního selhání je vyšší u žen s předchozími srdečními problémy. Pacientky musí být před podáním Herceptinu vyšetřeny, zda nemají srdeční problémy, a během léčby musí být jejich srdeční funkce monitorována.
V posledních několika letech proběhlo několik studií, které se zabývaly tím, zda by Herceptin mohl být podáván po kratší dobu než 12 měsíců a stále by přinášel stejné výhody. Nedávné analýzy výsledků dospěly k závěru, že roční léčba vede k lepším výsledkům než kratší léčba .
Standardem léčby je stále 12 měsíců podávání Herceptinu (srpen 2020) a kratší doba léčby by mohla být zvažována pouze v případě, že pacientky nesnášejí vedlejší účinky nebo mají srdeční onemocnění, kvůli kterým je jakékoli riziko srdeční toxicity nepřijatelné.
Herceptin je původní patentovaná verze trastuzumabu, ale nyní, když jeho patenty vypršely, vyrábějí biosimilární kopie tohoto léku jiné společnosti. Žádný z nich zatím není na Novém Zélandu financován (srpen 2020), ale je pravděpodobné, že společnost PHARMAC může v budoucnu přejít na jeden z nich. (Více informací o biosimilárech Herceptinu naleznete zde.)
Perjeta® (známá také jako pertuzumab) je další lék, který se zaměřuje na protein HER2, ale váže se na něj na jiném místě než Herceptin.
Na Novém Zélandu je Perjeta financována pouze pro ženy s metastazujícím HER2 pozitivním karcinomem prsu, který se má používat společně s Herceptinem.
Nedávný výzkum však také ukázal, že Perjeta může být užitečná i při léčbě časného HER2-pozitivního karcinomu prsu, zejména v případech, kdy vlastnosti karcinomu v době diagnózy (např. stadium, velikost nádoru, postižení uzlin) naznačují vyšší riziko návratu karcinomu po léčbě (recidiva). V těchto případech lze přípravek Perjeta kombinovat s přípravkem Herceptin a chemoterapií, pacientka si však bude muset přípravek Perjeta zaplatit a bude jej dostávat na soukromé onkologické klinice.
Některé pacientky s časným HER2-pozitivním karcinomem prsu mohou mít prospěch z léčby přípravkem Perjeta a Herceptin před operací. Jedná se o tzv. neoadjuvantní léčbu, jejímž cílem je zmenšit nádor před operací. Někdy se takto léčené nádory mohou stát nedetekovatelnými (tzv. patologická kompletní odpověď). Toto použití přípravku Perjeta zatím není na Novém Zélandu financováno, ale může být hrazeno soukromě.
V současné době je podána žádost u PHARMAC s žádostí o financování přípravku Perjeta pro časný karcinom prsu, ale zatím nebylo přijato žádné konečné rozhodnutí (srpen 2020).
Kadcyla® (známá také jako T-DM1 nebo trastuzumab emtansin) je další lék proti HER2. Od Herceptinu a Perjety se liší tím, že se jedná o dvoudílnou molekulu, která využívá molekulu trastuzumabu (Herceptin) k přenosu toxinu (DM1, známého také jako emtansin) přímo do nádorových buněk, které mají na svém povrchu velké množství HER2. Tam se na buňce uzamkne a teprve poté uvolní „užitečný náklad“ toxinu, který tuto buňku usmrtí s minimálním vedlejším poškozením ostatních buněk. Přípravek Kadcyla je na Novém Zélandu financován pro ženy, u nichž byl diagnostikován metastazující HER2-pozitivní karcinom prsu, které byly léčeny přípravkem Herceptin a možná také přípravkem Perjeta, ale u nichž došlo k progresi rakoviny.
Nedávný výzkum rovněž prokázal roli přípravku Kadcyla v léčbě časného HER2-pozitivního karcinomu prsu. U pacientek s velmi vysokým rizikem recidivy, jejichž nádory se po neoadjuvantní léčbě přípravkem Herceptin a Perjeta zcela nezmenšily, se přidáním přípravku Kadcyla k přípravku Herceptin pro jejich léčbu po operaci snížilo riziko recidivy invazivního karcinomu prsu nebo úmrtí o 50 % .
Dodavatel přípravku Kadcyla požádal agenturu PHARMAC o financování tohoto léku pro osoby s časným karcinomem prsu, což se v současné době zvažuje (srpen 2020).
Zjistěte více
Farmaceutická společnost Roche má webové stránky s užitečnými informacemi o HER2 pozitivním karcinomu prsu, přípravcích Herceptin, Perjeta a Kadcyla. Navštivte https://cancertreatments.co.nz/breast-cancer/
Slamon et al. Studies of the HER-2/neu proto-oncogene in human breast and ovarian cancer. Science, 12. května 1989: Vol. 244, Issue 4905, pp. 707-712
DOI: 10.1126/science.2470152
Perez et al. Trastuzumab Plus Adjuvant Chemotherapy for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer: Plánovaná společná analýza celkového přežití z NSABP B-31 a NCCTG N9831. J Clinical Oncology 32, no. 33 (20. listopadu 2014) 3744-3752. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2014.55.5730
Niraula S, Gyawali B. Optimální délka adjuvantního trastuzumabu v léčbě časného karcinomu prsu: metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií. Breast Cancer Res Treat. 2019;173(1):103-109. doi:10.1007/s10549-018-4967-8
Deng H, Du X, Wang L, Chen M. Six Months vs. 12 Months of Adjuvant Trastuzumab Among Women With HER2-Positive Early-Stage Breast Cancer: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Front Oncol. 2020;10:288. Published 2020 Mar 20. doi:10.3389/fonc.2020.00288
Gianni L, Pienkowski T, Im Y-H, et al: 5Year analysis of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in patients with locally advanced, inflammatory, or early-stage HER2-positive breast cancer NeoSphere: A multicenter, open-label, phase 2 randomized trial. Lancet Oncol 17:791-800, 2016.
Minckwitz et al. Adjuvantní pertuzumab a trastuzumab u časného HER2 pozitivního karcinomu prsu. New England Journal of Medicine 2017; 377: 122-131. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1703643
Minckwitz et al. Trastuzumab Emtansine for Residual Invasive HER2-Positive Breast Cancer. New England Journal of Medicine 2019; 380: 617-628. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1814017