Eric Clapton v Barceloně, 1974
Rock a blues byly historicky vždy úzce propojeny, hybné rytmy a techniky elektrické kytary, jako je zkreslení a power akordy, používali již bluesoví kytaristé 50. let, zejména bluesmani z Memphisu jako Joe Hill Louis, Willie Johnson a Pat Hare. K charakteristickým rysům, které blues rock převzal od elektrického blues, patří hutná struktura, základní nástrojové obsazení bluesové kapely, drsný deklamační vokální styl, těžké kytarové riffy, strunná kytarová sóla bluesového rozsahu, silný beat, hutná struktura riffů a pózování. K předchůdcům blues rocku patřili chicagští bluesoví hudebníci Elmore James, Albert King a Freddie King, kteří na přelomu 50. a 60. let 20. století začali do své bluesové hudby zařazovat prvky rock and rollu.
1963 se objevil americký rockový kytarový sólista Lonnie Mack, jehož svérázný, rychlý styl elektrické bluesové kytary začal být ztotožňován s nástupem blues rocku jako samostatného žánru. Jeho instrumentální skladby z tohoto období byly rozpoznatelné jako bluesové nebo rhythm and bluesové melodie, ale do značné míry se opíral o techniky rychlého vybrnkávání odvozené z tradičních žánrů americké country a bluegrassu. K nejznámějším z nich patří Billboardové hity „Memphis“ a „Wham!“ z roku 1963. Přibližně ve stejné době vznikla skupina Paul Butterfield Blues Band. V jejím čele stál hráč na bluesovou harfu a zpěvák Paul Butterfield a jejími členy byli dva členové z koncertní kapely Howlin‘ Wolfa, baskytarista Jerome Arnold a bubeník Sam Lay, a později dva hráči na elektrickou kytaru, Mike Bloomfield a Elvin Bishop. V roce 1965 vyšlo debutové album The Paul Butterfield Blues Band. Michael Erlewine z AllMusic to komentoval slovy: „Toto první album, zvyklé na bluesové coververze skupin jako Rolling Stones, mělo na mladé (a především bělošské) rockové hráče obrovský vliv.“ Druhé album East West (1966) představilo rozšířená sóla – titulní třináctiminutová instrumentální skladba obsahovala vlivy jazzu a indické rágy -, která posloužila jako vzor pro psychedelický a acid rock. V roce 1965 založili nadšení sběratelé blues Bob Hite a Alan Wilson skupinu Canned Heat. Jejich první nahrávky se zaměřovaly především na elektrické verze delta bluesových písní, ale brzy začali zkoumat dlouhé hudební improvizace („jamy“) postavené na písních Johna Lee Hookera. Také další populární skupiny z poloviny 60. let, například The Doors a Big Brother and the Holding Company s Janis Joplin, upravovaly písně bluesových interpretů tak, aby obsahovaly prvky rocku. Butterfield, Canned Heat a Joplinová vystupovali na festivalech v Monterey (1967) a Woodstocku (1969).
Ve Velké Británii se několik hudebníků zdokonalovalo v několika britských bluesových skupinách, především v kapelách Cyrila Daviese a Alexise Kornera. Zatímco rané britské rhythm and bluesové skupiny, jako byli Rolling Stones, Yardbirds a Animals, začleňovaly americké R&B, rock and roll a pop, John Mayall se věnoval spíše elektrickému blues. V roce 1966 vydal s Ericem Claptonem album Blues Breakers, první z několika vlivných bluesrockových alb. Když Eric Clapton opustil Mayalla a založil skupinu Cream, vytvořili hybridní styl s blues, rockem a jazzovou improvizací, který byl do té doby nejinovativnější. Britská skupina Fleetwood Mac hrála zpočátku tradičně orientované elektrické blues, ale brzy se vyvinula. Jejich kytarista Peter Green, který nahradil Claptona u Mayalla, vnesl do jejich hudby mnoho inovací.
Hra na elektrickou kytaru Jimiho Hendrixe (veterána mnoha amerických rhythm and bluesových a soulových skupin z počátku a poloviny 60. let) a jeho power trií Jimi Hendrix Experience a Band of Gypsys měla široký a trvalý vliv na vývoj blues rocku, zejména pro kytaristy. Clapton pokračoval v objevování několika hudebních stylů a přispěl k tomu, že se blues rock dostal do hlavního proudu. Na konci 60. let rozvinul Jeff Beck se svou skupinou Jeff Beck Group blues rock do podoby heavy rocku. Jimmy Page, který nahradil Becka ve skupině Yardbirds, následoval jeho příkladu se skupinou Led Zeppelin a stal se významnou silou heavymetalové scény 70. let. Mezi další bluesrockové hudebníky 70. let patří Dr. Feelgood, Rory Gallagher a Robin Trower.
Na počátku 70. let 20. století spojily americké kapely jako Aerosmith blues s hardrockem. Blues rock se rozrostl o jižanské rockové kapely jako Allman Brothers Band, ZZ Top a Lynyrd Skynyrd, zatímco britská scéna se s výjimkou nástupu skupin jako Status Quo a Foghat zaměřila na heavy metalové inovace.