Eric Clapton în Barcelona, 1974
Rock-ul și blues-ul au fost întotdeauna strâns legate din punct de vedere istoric, ritmurile antrenante și tehnicile de chitară electrică, cum ar fi distorsiunea și power chords, fiind deja folosite de chitariștii de blues din anii 1950, în special de bluesmenii din Memphis, cum ar fi Joe Hill Louis, Willie Johnson și Pat Hare. Printre caracteristicile pe care blues rock-ul le-a adoptat de la blues-ul electric se numără textura densă, instrumentația de bază a unei trupe de blues, stilul vocal declamator aspru, riff-urile grele de chitară, solo-urile de chitară cu coarde la scară blues, ritmul puternic, textura densă încărcată de riff-uri și reprezentațiile de postură. Precursori ai blues rock-ului au fost muzicienii de blues din Chicago Elmore James, Albert King și Freddie King, care au început să încorporeze elemente de rock and roll în muzica lor de blues la sfârșitul anilor 1950 și începutul anilor 1960.
1963 a marcat apariția solistului american de chitară rock Lonnie Mack, al cărui stil de chitară blues electric idiosincratic și rapid a ajuns să fie identificat cu apariția blues rock-ului ca gen distinct. Piesele sale instrumentale din acea perioadă erau recognoscibile ca melodii de blues sau rhythm and blues, dar el se baza foarte mult pe tehnici de „fast-picking” derivate din genurile country și bluegrass tradiționale americane. Cele mai cunoscute dintre acestea sunt hiturile „Memphis” și „Wham!” din 1963, care au avut succes în Billboard. Cam în aceeași perioadă, s-a format Paul Butterfield Blues Band. Condusă de cântărețul de harpă blues și cântărețul Paul Butterfield, aceasta a inclus doi membri din trupa de turneu a lui Howlin’ Wolf, basistul Jerome Arnold și bateristul Sam Lay, iar mai târziu doi chitariști electrici, Mike Bloomfield și Elvin Bishop. În 1965, a fost lansat albumul său de debut, The Paul Butterfield Blues Band. Michael Erlewine de la AllMusic a comentat: „Obișnuit să audă blues-uri preluate de grupuri precum Rolling Stones, acest prim album a avut un impact enorm asupra tinerilor rockeri (și în principal albi).” Cel de-al doilea album East West (1966) a introdus solo-uri extinse – piesa instrumentală de 13 minute care dă titlul piesei includea influențe de jazz și raga indiană – care au servit drept model pentru rockul psihedelic și acid. În 1965, colecționarii pasionați de blues Bob Hite și Alan Wilson au format Canned Heat. Primele lor înregistrări se concentrau în mare măsură pe versiuni electrice ale melodiilor de blues din Delta, dar în curând au început să exploreze improvizații muzicale lungi („jams”) construite în jurul melodiilor lui John Lee Hooker. Alte grupuri populare de la mijlocul anilor 1960, cum ar fi Doors și Big Brother and the Holding Company cu Janis Joplin, au adaptat, de asemenea, melodii ale artiștilor de blues pentru a include elemente de rock. Butterfield, Canned Heat și Joplin au cântat la festivalurile de la Monterey (1967) și Woodstock (1969).
În Marea Britanie, mai mulți muzicieni și-au perfecționat abilitățile într-o mână de trupe britanice de blues, în principal cele ale lui Cyril Davies și Alexis Korner. În timp ce primele grupuri britanice de rhythm and blues, cum ar fi Rolling Stones, Yardbirds și Animals, au încorporat R&B, rock and roll și pop american, John Mayall a adoptat o abordare mai distinctă de blues electric. În 1966, a lansat Blues Breakers împreună cu Eric Clapton, primul din mai multe albume influente de blues rock. Când Eric Clapton l-a părăsit pe Mayall pentru a forma Cream, au creat un stil hibrid cu blues, rock și improvizație de jazz, care a fost cel mai inovator de până atunci. Trupa britanică Fleetwood Mac a cântat inițial blues electric cu orientare tradițională, dar în curând a evoluat. Chitaristul lor Peter Green, care a fost înlocuitorul lui Clapton cu Mayall, a adus multe inovații în muzica lor.
Cântecul la chitară electrică al lui Jimi Hendrix (un veteran al multor grupuri americane de rhythm and blues și soul de la începutul și mijlocul anilor 1960) și al power trio-urilor sale, Jimi Hendrix Experience și Band of Gypsys, a avut o influență amplă și de durată asupra dezvoltării blues rock-ului, în special pentru chitariști. Clapton a continuat să exploreze mai multe stiluri muzicale și a contribuit la aducerea blues rock-ului în mainstream. La sfârșitul anilor 1960, Jeff Beck, cu trupa sa, Jeff Beck Group, a dezvoltat blues rock-ul într-o formă de heavy rock. Jimmy Page, care l-a înlocuit pe Beck în trupa Yardbirds, i-a urmat exemplul cu Led Zeppelin și a devenit o forță majoră pe scena heavy metal din anii 1970. Printre alți muzicieni de blues rock din anii 1970 se numără Dr. Feelgood, Rory Gallagher și Robin Trower.
Începând cu începutul anilor 1970, trupe americane precum Aerosmith au fuzionat blues-ul cu o latură hard rock. Blues rock-ul a crescut pentru a include trupe de rock sudist, precum Allman Brothers Band, ZZ Top și Lynyrd Skynyrd, în timp ce scena britanică, cu excepția apariției unor grupuri precum Status Quo și Foghat, s-a concentrat pe inovația heavy metal.
.