Over 20% van de 3300 Nieuw-Zeelanders bij wie elk jaar borstkanker wordt vastgesteld, heeft HER2-positieve borstkanker.
HER2 staat voor ‘humane epidermale groeifactor receptor-type 2’. Het is een type eiwit dat zich op het oppervlak van alle normale cellen bevindt en het heeft tot taak boodschappen naar de cel te sturen en deze te vertellen dat hij moet groeien en zich moet vermenigvuldigen.
Als u HER2-positieve borstkanker hebt, hebben uw kankercellen een abnormaal groot aantal HER2-eiwitten op hun oppervlak. Dit betekent dat de tumor de potentie heeft om in een snel tempo te groeien en uit te zaaien. HER2-positieve borstkanker heeft de neiging agressiever te zijn dan sommige van de andere subtypes.
Gelukkig kan het HER2-eiwit specifiek worden aangepakt met een aantal zeer effectieve medicijnen tegen kanker.
Herceptin® (ook bekend als trastuzumab) is hiervan de bekendste en is bijzonder effectief voor vrouwen met HER2-positieve borstkanker. Herceptin is een vervaardigd antilichaam dat zich bindt aan het HER2-eiwit, en de signalen blokkeert die anders de kanker zouden doen groeien. Het is ontworpen om kanker die HER2-positief is specifiek aan te pakken en te behandelen.
De rol van HER2 in kanker werd in 1989 ontdekt en Herceptin werd in 1995 ontwikkeld. Het werd voor het eerst getest bij vrouwen met uitgezaaide HER2-positieve borstkanker. Herceptin verbeterde de overleving bij deze patiënten aanzienlijk en deze resultaten leidden tot goedkeuring van het middel voor dit gebruik in 1998. Vervolgens werd onderzocht of Herceptin ook kon worden gebruikt voor de behandeling van vroege HER2-positieve borstkanker. In 2005 konden de onderzoekers melden dat een 12 maanden durende behandeling met Herceptin na chirurgie en chemotherapie ook bij deze patiënten het aantal recidieven aanzienlijk kon verminderen en de overleving kon verbeteren. Uitgebreide follow-up van meer dan 4.000 patiënten bevestigde deze bevindingen in 2012 . Een 12 maanden durend behandelingsprogramma van Herceptin is sinds 2008 beschikbaar in Nieuw-Zeeland voor vrouwen met HER2-positieve borstkanker.
Herceptin wordt toegediend als een intraveneuze infusie, meestal eenmaal per drie weken, gedurende 12 maanden.
De bijwerkingen van Herceptin zijn over het algemeen mild, met als meest voorkomende griepachtige symptomen, die meestal kort na de toediening van het medicijn optreden. Ernstiger voorvallen, zoals allergische reacties en ademhalingsproblemen, komen zelden voor.
Significante hartproblemen ontwikkelen zich bij een paar vrouwen. Hartfalen is opgetreden bij 0,6 procent van de patiënten wanneer Herceptin werd gegeven na chemotherapie, en tot 4 procent wanneer het gelijktijdig werd gegeven met chemotherapie op basis van taxaan. In sommige gevallen was een specifieke behandeling met medicijnen nodig, maar bij de meeste patiënten herstelde de hartfunctie zich na het stoppen met Herceptin. Het risico op hartfalen is groter bij vrouwen met eerdere hartproblemen. Patiënten moeten op hartproblemen worden gecontroleerd voordat ze Herceptin krijgen en moeten hun hartfunctie tijdens de behandeling laten controleren.
De afgelopen jaren zijn er verschillende trials geweest waarin is gekeken of Herceptin over een kortere periode dan 12 maanden kon worden gegeven en nog steeds dezelfde voordelen zou geven. Recente analyses van de resultaten hebben geconcludeerd dat een behandeling van een jaar tot betere resultaten leidt dan kortere behandelingen.
12 maanden Herceptin is nog steeds de standaardbehandeling (augustus 2020), en een kortere duur van de behandeling kan alleen worden overwogen wanneer patiënten de bijwerkingen niet kunnen verdragen of hartaandoeningen hebben die elk risico op harttoxiciteit onaanvaardbaar maken.
Herceptin is de oorspronkelijke gepatenteerde versie van trastuzumab, maar nu de patenten zijn verlopen, produceren andere bedrijven biosimilar kopieën van dit geneesmiddel. Geen van deze wordt nog gefinancierd in Nieuw-Zeeland (augustus 2020), maar het is waarschijnlijk dat PHARMAC in de toekomst op een van deze zal overschakelen. (Voor meer over Herceptin biosimilars klik hier.)
Perjeta® (ook bekend als pertuzumab) is een ander geneesmiddel dat zich richt op het HER2-eiwit, maar zich er op een andere plaats aan bindt dan Herceptin.
In Nieuw-Zeeland wordt Perjeta alleen gefinancierd voor vrouwen met uitgezaaide HER2-positieve borstkanker, om te worden gebruikt in combinatie met Herceptin.
Echter, recent onderzoek heeft ook aangetoond dat Perjeta ook nuttig kan zijn bij de behandeling van vroege HER2-positieve borstkanker, vooral in gevallen waar de kenmerken van de kanker op het moment van de diagnose (zoals stadium, tumorgrootte, nodale betrokkenheid) een hoger risico suggereren dat de kanker na behandeling terugkeert (recidief). Perjeta kan in deze gevallen met Herceptin en chemotherapie worden gecombineerd, maar de patiënt zal voor Perjeta moeten betalen en het in een particuliere oncologische kliniek moeten ontvangen.
Sommige patiënten met vroege HER2-positieve borstkanker kunnen baat hebben bij behandeling met Perjeta en Herceptin vóór hun operatie. Dit wordt neoadjuvante therapie genoemd, die erop gericht is de tumor vóór de operatie te verkleinen. Soms kunnen tumoren die op deze manier worden behandeld ondetecteerbaar worden (dit wordt een pathologische complete respons genoemd). Dit gebruik van Perjeta wordt nog niet gefinancierd in Nieuw-Zeeland, maar kan particulier worden betaald.
Er is momenteel een aanvraag bij PHARMAC waarin om financiering voor Perjeta voor vroege borstkanker wordt gevraagd, maar er is nog geen definitieve beslissing genomen (augustus 2020).
Kadcyla® (ook bekend als T-DM1 of trastuzumab emtansine) is een ander anti-HER2 geneesmiddel. Het verschilt van Herceptin en Perjeta doordat het een tweedelige molecule is die een trastuzumab (Herceptin)-molecule gebruikt om een toxine (DM1, ook bekend als emtansine) rechtstreeks naar de kankercellen te brengen die veel HER2 op hun oppervlak hebben. Daar sluit het zich aan op de cel en pas dan laat het de ‘payload’ toxine los om die cel te doden, met minimale nevenschade aan andere cellen. Kadcyla wordt in Nieuw-Zeeland gefinancierd voor vrouwen bij wie metastatische HER2-positieve borstkanker is vastgesteld en die zijn behandeld met Herceptin en misschien ook Perjeta, maar bij wie de kanker is voortgeschreden.
Recent onderzoek heeft ook een rol aangetoond voor Kadcyla bij de behandeling van vroege HER2-positieve borstkanker. Bij patiënten met een zeer hoog risico op recidief, van wie de tumoren niet volledig slonken na neoadjuvante behandeling met Herceptin en Perjeta, verminderde toevoeging van Kadcyla aan Herceptin voor hun behandeling na de operatie hun risico op een recidief van invasieve borstkanker of overlijden met 50% .
De leverancier van Kadcyla heeft bij PHARMAC financiering aangevraagd voor dit geneesmiddel voor mensen met beginnende borstkanker, en dit wordt momenteel overwogen (augustus 2020).
Vind meer
Het farmaceutische bedrijf, Roche, heeft een website met nuttige informatie over HER2-positieve borstkanker, Herceptin, Perjeta en Kadcyla. Bezoek https://cancertreatments.co.nz/breast-cancer/
Slamon et al. Studies of the HER-2/neu proto-oncogene in human breast and ovarian cancer. Science, 12 mei 1989: Vol. 244, Issue 4905, pp. 707-712
DOI: 10.1126/science.2470152
Perez et al. Trastuzumab Plus Adjuvant Chemotherapy for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer: Planned Joint Analysis of Overall Survival From NSABP B-31 and NCCTG N9831. J Clinical Oncology 32, no. 33 (20 nov. 2014) 3744-3752. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2014.55.5730
Niraula S, Gyawali B. Optimale duur van adjuvante trastuzumab bij de behandeling van vroege borstkanker: een meta-analyse van gerandomiseerde gecontroleerde trials. Breast Cancer Res Treat. 2019;173(1):103-109. doi:10.1007/s10549-018-4967-8
Deng H, Du X, Wang L, Chen M. Six Months vs. 12 Months of Adjuvant Trastuzumab Among Women With HER2-Positive Early-Stage Breast Cancer: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Front Oncol. 2020;10:288. Gepubliceerd 2020 Mar 20. doi:10.3389/fonc.2020.00288
Gianni L, Pienkowski T, Im Y-H, et al: 5-Year analysis of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in patients with locally advanced, inflammatory, or early-stage HER2-positive breast cancer NeoSphere: Een multicenter, open-label, fase 2 gerandomiseerd onderzoek. Lancet Oncol 17:791-800, 2016.
Minckwitz et al. Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in early HER2-Positive Breast Cancer. New England Journal of Medicine 2017; 377: 122-131. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1703643
Minckwitz et al. Trastuzumab Emtansine for Residual Invasive HER2-Positive Breast Cancer. New England Journal of Medicine 2019; 380: 617-628. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1814017