Prescrivere gli inibitori della colinesterasi per la malattia di Alzheimer: Timing Matters

Al redattore: Come subspecialisti in psichiatria geriatrica e farmacia, apprezziamo questa recensione concisa e informativa delle terapie farmacologiche e non farmacologiche per la malattia di Alzheimer. Vorremmo, tuttavia, dare un suggerimento per quanto riguarda le informazioni nella tabella 1 sulla somministrazione di inibitori della colinesterasi. Gli autori raccomandano di somministrare il donepezil (Aricept) al momento di coricarsi e altri inibitori della colinesterasi orali, in particolare galantamina (Razadyne) e rivastigmina (Exelon), una o due volte al giorno a seconda che la formulazione sia a rilascio prolungato.

Gli effetti avversi più comuni degli inibitori della colinesterasi includono nausea, diarrea, vomito, diminuzione dell’appetito, dispepsia, anoressia, crampi muscolari, affaticamento, insonnia, vertigini, mal di testa e astenia.1-3 L’assunzione di questi farmaci con il cibo, preferibilmente un pasto completo, può mitigare questi effetti gastrointestinali. Pertanto, si consiglia di assumere gli inibitori della colinesterasi con il cibo, quando possibile, per migliorare la tollerabilità. Inoltre, la somministrazione di questi farmaci con un pasto ritarda l’assorbimento del farmaco, che riduce il picco delle concentrazioni plasmatiche e cerebrali, diminuendo così il rischio di tutti gli effetti avversi acuti.4 Fortunatamente, i foglietti illustrativi di galantamina e rivastigmina raccomandano il dosaggio con i pasti.2,3 Tuttavia, il foglietto illustrativo del donepezil menziona solo il dosaggio notturno.1 Quando il donepezil viene somministrato di notte, i livelli plasmatici del farmaco raggiungono il picco in tre o quattro ore,5 probabilmente contribuendo all’incidenza dell’insonnia e dei sogni anormali.

L’unica giustificazione che conosciamo per il dosaggio notturno è che i livelli ematici di picco e i relativi effetti avversi si verificherebbero mentre i pazienti dormono e, quindi, passerebbero inosservati. Tuttavia, la nausea può svegliare dal sonno, e un altro effetto avverso comune, la bradicardia, potrebbe predisporre i pazienti a cadute notturne quando si spostano dal letto alla toilette.

Si raccomanda di somministrare il donepezil al mattino con un pasto, e le forme orali di galantamina e rivastigmina una o due volte al giorno, a seconda della formulazione, con i pasti.