4 settembre 2020 – Una delle malattie più difficili da diagnosticare e trattare nei cani è l’iperadrenocorticismo (HAC), talvolta indicato come sindrome di Cushing. Questo impegnativo problema di salute può essere un grosso problema sia per i cani che per le persone che si prendono cura di loro a lungo termine.
Razze ad alto rischio
L’HAC colpisce tipicamente i cani di mezza età o più anziani e può colpire le femmine leggermente più dei maschi. Anche se qualsiasi razza di cane può sviluppare la HAC, le razze segnalate per essere a più alto rischio per la malattia includono:
- Barboncini
- Bachshunds
- Boxers
- Pastori tedeschi
- Boston terrier
- Beagles
La HAC può assumere diverse forme, ciascuna con una diversa prognosi e trattamento. Una revisione dell’anatomia e della fisiologia di base degli organi coinvolti nella malattia aiuta a spiegare perché alcuni cani mostrano certi segni clinici e altri no, e il ragionamento dietro i diversi modi di diagnosticare e trattare la HAC.
Anatomia e fisiologia della HAC
L’organo chiave al centro della HAC è la ghiandola surrenale. Ci sono due ghiandole surrenali, una accanto a ciascun rene. Anche se non sono grandi, le ghiandole surrenali producono molte sostanze importanti che influenzano quasi tutte le funzioni del corpo.
Le ghiandole surrenali hanno la forma di un triangolo e sono divise in due regioni principali: la corteccia esterna e il midollo interno. La corteccia è ulteriormente divisa in tre zone, ognuna delle quali produce ormoni specifici, molti dei quali le persone riconosceranno.
Gli ormoni specifici prodotti in ogni regione includono:
- Corteccia
- Cortisolo – importante per il metabolismo, sopprimendo l’infiammazione e aumentando lo zucchero nel sangue
- Aldosterone – importante nella regolazione di sodio e potassio, e nella regolazione della pressione sanguigna
- DHEA e steroidi androgeni – precursori del testosterone e degli estrogeni
- Midollo
- Epinefrina (adrenalina) e norepinefrina (noradrenalina) – importanti nella lotta o nella fuga, aumentano la frequenza cardiaca, aumentano il flusso di sangue ai muscoli e al cervello, rilassano il muscolo nelle vie respiratorie e aiutano ad aumentare lo zucchero nel sangue
Anche se qualsiasi area della ghiandola surrenale può essere colpita da una malattia, per questo blog considereremo che una diagnosi di HAC si riferisce alla produzione e secrezione inappropriata di cortisolo.
Per comprendere appieno la HAC, è anche importante capire come è regolata la secrezione di cortisolo.
Questo ci porta alle ultime due strutture importanti nel controllo del cortisolo: l’ipotalamo e l’ipofisi. L’ipotalamo rilascia una sostanza chiamata ormone di rilascio della corticotropina (CRH) che stimola l’ipofisi a rilasciare l’ormone adrenocorticotropo (ACTH) nel sangue, che a sua volta viaggia verso la ghiandola surrenale, stimolando il rilascio di cortisolo. È uno sforzo di tag-team.
L’ipotalamo rilascia CRH in risposta a un sacco di stimoli diversi, tra cui bassi livelli di cortisolo nel sangue, stress, malattia, attività fisica e al risveglio dal sonno. L’ipofisi rileva anche i cambiamenti nei livelli di cortisolo nel sangue e può diminuire il rilascio di ACTH in risposta alla diminuzione del CRH o all’aumento del cortisolo nel flusso sanguigno.
Quando tutto funziona correttamente, i livelli di cortisolo nel sangue vanno su e giù, e l’ipotalamo e l’ipofisi rispondono di conseguenza per mantenere livelli ematici adeguati. HAC si verifica quando questo delicato equilibrio è interrotto.
Diversi tipi di iperadrenocorticismo
HAC si presenta in diverse forme, ma il problema di fondo è lo stesso con la maggior parte – cortisolo è prodotto in eccesso con conseguente segni clinici, e causando problemi secondari associati a questi livelli persistentemente elevati di ormone.
A poche forme particolari esistono anche che producono segni coerenti con HAC dove test standard non riesce a documentare alti livelli di cortisolo. Questo si aggiunge alla sfida di diagnosticare e trattare la malattia.
- HAC ipofisario-dipendente (PDH)
PDH è la forma più comune di HAC naturale, che rappresenta quasi l’85% di tutti i casi. Come suggerisce il nome, questa forma si verifica quando l’ipofisi secerne continuamente ACTH portando ad un aumento della secrezione di cortisolo. Tuttavia, nella PDH l’ipofisi non interrompe la produzione di ACTH in risposta ad alti livelli di cortisolo nel sangue – continua a produrre ACTH. A volte, l’ipofisi si allarga e comincia a premere su altre parti del cervello.
- Tumore surrenale HAC (ATH)
ATH è la seconda forma più comune di HAC naturale, che rappresenta circa il 15% delle diagnosi di HAC. L’ATH è più comune nei cani più grandi rispetto alla PDH. In questa forma, si sviluppa un tumore surrenale che produce grandi quantità di cortisolo. Anche se l’ipotalamo e l’ipofisi rilevano gli alti livelli di cortisolo nel sangue e arrestano la produzione di CRH e ACTH, il tumore surrenale semplicemente non risponde ai normali segnali per fermare la produzione. Circa la metà di tutti gli ATH sono maligni.
- HAC iatrogena
HAC iatrogena è davvero comune, ma non qualcosa che molti proprietari potrebbero considerare una malattia. L’HAC iatrogena si verifica quando ai cani vengono somministrati glucocorticoidi e iniziano a sviluppare segni di HAC. Per esempio, molti proprietari di cani hanno probabilmente usato glucocorticoidi per trattare malattie allergiche della pelle o usato gocce steroidee per gli occhi o le orecchie. I glucocorticoidi sono anche usati per trattare malattie immunomediate, come l’anemia immunomediata, e sono una pietra miliare del trattamento del linfoma canino. Tuttavia, alcuni cani possono sviluppare segni di HAC perché sono su questi tipi di farmaci. La ghiandola surrenale in realtà spegne la produzione di cortisolo nei casi di HAC iatrogena poiché i livelli di cortisolo nel sangue sono alti a causa del farmaco.
- HAC dipendente dal cibo (FDH)
FDH si verifica a causa del rilascio inappropriato di cortisolo in risposta a un ormone – peptide inibitorio gastrico (GIP). Il GIP è rilasciato dall’intestino in risposta al mangiare. Ma per ragioni non ben comprese, la ghiandola surrenale risponde a questo normale aumento producendo cortisolo. Ancora una volta le cellule che producono cortisolo smettono di rispondere ai normali segnali per diminuire la produzione di cortisolo e continuano a produrre cortisolo extra in risposta al GIP.
- HAC occulta o atipica
HAC occulta è un’altra forma insolita della malattia. Questi pazienti hanno tutti i segni di HAC, ma i soliti test diagnostici sono normali. Il meccanismo responsabile di questa forma particolare di HAC non è chiaro.
Segni che i proprietari di animali domestici dovrebbero conoscere
Anche se ci sono molte forme di HAC, i segni clinici notati dai proprietari sono simili nei diversi tipi di malattia. I cani in genere hanno una combinazione di segni, anche se alcuni cani potrebbero avere solo un segno.
I segni comuni di HAC includono:
- Aumento della sete
- Aumento della minzione
- Aumento dell’appetito
- Ansimare
- Addome ingrossato o pendulo (area dello stomaco)
- Perdita di capelli
- Debolezza muscolare
Segni meno comuni di HAC includono:
- Affaticamento e pigrizia
- Imbrunimento della pelle
- Pelle sottile/pelle facilmente contusa
- Perdite urinarie
- Poca ricrescita dei capelli dopo la rasatura o la perdita
- Depositi di calcio nella pelle
- Segni neurologici come stupor, stupore, mentalità spenta e convulsioni
HAC può anche predisporre i cani al diabete, alla formazione anormale di coaguli di sangue, all’ipertensione e alle infezioni ricorrenti. Questi gravi problemi sono un altro motivo per cui i pazienti richiedono un trattamento a lungo termine per migliorare la loro sopravvivenza e la qualità della vita.
Grazie a una migliore comprensione della HAC, molti cani vengono diagnosticati prima nel processo della malattia – sempre una buona cosa. Tuttavia, la caccia precoce alla HAC può a volte portare a risultati di test contrastanti. Anche nei casi più semplici di HAC, la diagnosi rimane spesso difficile.
Come viene diagnosticata la HAC?
Ci sono TANTI test usati per diagnosticare la HAC, ognuno con punti di forza e debolezze. Gli esami del sangue di routine spesso sollevano sospetti di HAC, ma sono necessari test avanzati per confermare la diagnosi, e questo può confondere i proprietari.
I test avanzati/confermativi – e le modalità e i perché di ciascuno – includono:
- Test di soppressione del desametasone a basso dosaggio (LDDST) – Questo test è quello preferito. In questo test, viene data una piccola dose di steroide e viene misurato il cortisolo nel sangue. In un cane normale, i livelli di cortisolo scenderanno in risposta alla fonte esterna di steroide. Se i livelli di cortisolo rimangono elevati, HAC è una diagnosi probabile. Sfortunatamente, a volte si ottengono risultati inconcludenti e potrebbe essere necessario ripetere il test.
- Test di stimolazione ACTH – Questo test viene utilizzato se si sospetta una HAC iatrogena. Viene somministrata una piccola quantità di ACTH. Una ghiandola normale rilascerà cortisolo, ma una ghiandola che si è spenta a causa di steroidi orali semplicemente non può aumentare il cortisolo nel sangue. Questo test è anche usato come test complementare al LDDST nei casi di HAC.
- Esame addominale – Se si sospetta un tumore surrenale, l’ecografia è spesso utile per fare una diagnosi.
- Test di soppressione del desametasone ad alte dosi (HDDST) – Se il LDDST è anormale, si potrebbe sospettare un HAC. Ma, il LDDST non sempre differenzia tra PDH e ATH. L’HDDST può aiutare a differenziare tra i due, ma in gran parte è stato sostituito dall’ecografia addominale.
- Misurazione dell’ACTH endogeno (eACTH) – I tumori surrenali producono cortisolo indipendentemente dai segnali dell’ipofisi per fermarne la produzione. Questo significa che l’ipofisi smette di produrre ACTH nel tentativo di rallentare la produzione di cortisolo della ghiandola surrenale. È possibile misurare il livello di ACTH nel sangue. In un cane con segni di HAC, ma un basso livello di eACTH, si sospetterebbe un tumore surrenale. Nei casi di PDH, verrebbero misurati livelli inappropriatamente alti di eACTH.
Sono un sacco di test! E ce ne sono altri che i veterinari a volte impiegano, tra cui la misurazione degli ormoni sessuali, la TAC del cervello e dell’addome, e i livelli di cortisolo nelle urine. Il vostro veterinario lavorerà con voi per decidere quali test (e in quale ordine) sono migliori per il vostro cane.
La buona notizia è che la maggior parte dei casi di HAC alla fine può essere diagnosticata attraverso l’ottenimento di una buona storia, eseguendo un esame fisico completo e ordinando uno o più test avanzati. Nei casi più difficili, può essere necessario un riferimento ad un internista veterinario per un ulteriore aiuto.
Come trattare la HAC
L’obiettivo del trattamento per qualsiasi forma di HAC è quello di ridurre al minimo i segni della malattia. È importante ricordare che, con l’eccezione della HAC iatrogena, una cura è raramente raggiungibile. Si tratta solo di gestire la malattia.
Sono disponibili farmaci che diminuiscono la produzione di cortisolo nelle ghiandole surrenali. I più comunemente usati sono il mitotane e il trilostane. Entrambi i farmaci possono essere molto efficaci, ma hanno anche gravi effetti collaterali; i cani che ricevono questi farmaci hanno bisogno di un attento monitoraggio per tutta la vita.
Nei casi di HAC da tumore surrenale, la chirurgia può essere efficace, ma anche il mitotano e il trilostano possono essere usati per trattare questa forma della malattia. Per la HAC dipendente dal cibo, il trilostano è stato usato per controllare i segni clinici e sia il trilostano che il mitotano possono essere usati nei casi di HAC occulta.
Trovare nuovi trattamenti
La HAC è una malattia grave, comune e potenzialmente fatale dei cani. Ottenere una maggiore comprensione di questa complessa malattia può aiutare i proprietari di cani non solo a riconoscere i primi segni di HAC, ma anche essere partner attivi nel trattamento dei loro cani.
Purtroppo, non sono disponibili molti trattamenti per i pazienti con HAC, e quelli che lo sono hanno effetti collaterali potenzialmente gravi. Morris Animal Foundation continua a sostenere attivamente la ricerca per aiutare a migliorare la vita sia dei cani con HAC che dei proprietari che si prendono cura di loro.
La Fondazione ha recentemente finanziato uno studio che sta cercando di sviluppare un sistema di coltura cellulare che imita la ghiandola pituitaria. Questi sistemi innovativi e non invasivi possono accelerare il processo di scoperta dei farmaci. Il team utilizzerà il loro nuovo sistema per testare diversi farmaci che potrebbero alterare la secrezione di ACTH dalla ghiandola pituitaria. Il loro obiettivo è quello di trovare un trattamento più mirato e più sicuro per HAC e migliorare la qualità e la quantità di vita di questi pazienti canini
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