Noin 20 prosentilla niistä 3300 uusiseelantilaisesta, joilla vuosittain diagnosoidaan rintasyöpä, on HER2-positiivinen rintasyöpä.
HER2 on lyhenne sanoista ’human epidermal growth factor receptor-type 2’. Se on eräänlainen proteiini, joka sijaitsee kaikkien normaalien solujen pinnalla, ja sen tehtävänä on lähettää solulle viestejä, jotka käskevät sitä kasvamaan ja monistumaan.
Jos sinulla on HER2-positiivinen rintasyöpä, syöpäsoluissasi on poikkeuksellisen paljon HER2-proteiineja niiden pinnalla. Tämä tarkoittaa, että kasvain voi kasvaa ja levitä nopeasti. HER2-positiivinen rintasyöpä on yleensä aggressiivisempi kuin jotkin muut alatyypit.
Onneksi HER2-proteiiniin voidaan erityisesti kohdistaa joitakin erittäin tehokkaita syöpälääkkeitä.
Herceptin® (tunnetaan myös nimellä trastutsumabi) on näistä tunnetuin, ja se on erityisen tehokas HER2-positiivista rintasyöpää sairastaville naisille. Herceptin on valmistettu vasta-aine, joka sitoutuu HER2-proteiiniin ja estää signaalit, jotka muutoin saisivat syövän kasvamaan. Se on suunniteltu kohdistumaan erityisesti HER2-positiivisiin syöpiin ja hoitamaan niitä.
HER2:n rooli syövässä löydettiin vuonna 1989, ja Herceptin kehitettiin vuoteen 1995 mennessä. Sitä kokeiltiin ensimmäisen kerran naisilla, joilla oli metastaattinen HER2-positiivinen rintasyöpä. Herceptin paransi merkittävästi näiden potilaiden elossaoloaikaa, ja nämä tulokset johtivat sen hyväksymiseen tähän käyttöön vuonna 1998. Tämän jälkeen tehtiin kokeita, joissa selvitettiin, voitaisiinko Herceptinia käyttää myös varhaisen HER2-positiivisen rintasyövän hoitoon. Vuoteen 2005 mennessä tutkijat pystyivät raportoimaan, että leikkauksen ja solunsalpaajahoidon jälkeinen 12 kuukauden Herceptin-hoito voi vähentää merkittävästi uusiutumista ja parantaa elossaoloaikaa myös näillä potilailla. Yli 4000 potilaan laajennettu seuranta vahvisti nämä tulokset vuonna 2012 . Uudessa-Seelannissa HER2-positiivista rintasyöpää sairastaville naisille on vuodesta 2008 lähtien ollut saatavilla 12 kuukauden Herceptin-hoito-ohjelma.
Herceptin annetaan laskimonsisäisenä infuusiona yleensä kerran kolmessa viikossa 12 kuukauden ajan.
Herceptinin haittavaikutukset ovat yleensä lieviä, ja yleisimpiä ovat flunssan kaltaiset oireet, jotka ilmenevät yleensä pian lääkkeen antamisen jälkeen. Vakavampia tapahtumia, kuten allergisia reaktioita ja hengitysvaikeuksia, esiintyy harvoin.
Merkittäviä sydänongelmia kehittyy muutamille naisille. Sydämen vajaatoimintaa on esiintynyt 0,6 prosentilla potilaista, kun Herceptinia on annettu solunsalpaajahoidon jälkeen, ja jopa 4 prosentilla, kun sitä on annettu samanaikaisesti taksaanipohjaisen solunsalpaajahoidon kanssa. Joissakin tapauksissa tarvittiin erityistä lääkehoitoa, mutta useimmilla potilailla sydämen toiminta parani Herceptinin lopettamisen jälkeen. Sydämen vajaatoiminnan riski on suurempi naisilla, joilla on aiempia sydänongelmia. Potilaat on tutkittava sydänongelmien varalta ennen Herceptin-hoidon aloittamista, ja heidän sydämen toimintaansa on seurattava hoidon aikana.
Viime vuosina on tehty useita tutkimuksia, joissa on selvitetty, voisiko Herceptin-hoitoa antaa lyhyemmän ajan kuin 12 kuukautta ja saada silti samat hyödyt. Viimeaikaisissa tuloksista tehdyissä analyyseissä on päädytty siihen, että vuoden kestävä hoito johtaa parempiin tuloksiin kuin lyhyemmät hoitojaksot.
12 kuukauden Herceptin-hoito on edelleen hoitostandardi (elokuu 2020), ja lyhyempiä hoitojaksoja saatetaan harkita vain silloin, kun potilaat eivät voi sietää haittavaikutuksia tai jos heillä on sydänsairauksia, joiden vuoksi sydämen toksisuuden riskiä ei voida hyväksyä.
Herceptin on alkuperäinen patentoitu versio trastutsumabista, mutta nyt kun sen patentit ovat päättyneet, muut yritykset valmistavat biosimilaarisia kopioita tästä lääkkeestä. Mikään näistä ei ole vielä rahoitettu Uudessa-Seelannissa (elokuu 2020), mutta on todennäköistä, että PHARMAC voi tulevaisuudessa siirtyä johonkin näistä. (Lisätietoja Herceptinin biosimilaareista täältä.)
Perjeta® (tunnetaan myös nimellä pertutsumabi) on toinen lääke, joka kohdistuu HER2-proteiiniin, mutta sitoutuu siihen eri kohdassa kuin Herceptin.
Uudessa-Seelannissa Perjetaa rahoitetaan vain naisille, joilla on etäpesäkkeinen HER2-positiivinen rintasyöpä, Herceptinin rinnalla käytettäväksi.
Viimeaikaiset tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että Perjeta voi olla hyödyllinen myös varhaisessa vaiheessa olevan HER2-positiivisen rintasyövän hoidossa, erityisesti tapauksissa, joissa syövän piirteet diagnoosin tekohetkellä (kuten vaihe, kasvaimen koko, solmukkeiden osallistuminen) viittaavat siihen, että syövän uusiutumisriski on suurempi hoidon jälkeen (uusiutuminen). Perjeta voidaan näissä tapauksissa yhdistää Herceptiniin ja solunsalpaajahoitoon, mutta potilaan on maksettava Perjetasta ja saatava se yksityisellä onkologisella klinikalla.
Jotkut potilaat, joilla on varhainen HER2-positiivinen rintasyöpä, voivat hyötyä Perjeta- ja Herceptin-hoidosta ennen leikkausta. Tätä kutsutaan neoadjuvanttihoidoksi, jolla pyritään kutistamaan kasvainta ennen leikkausta. Joskus tällä tavoin hoidetut kasvaimet voivat jäädä havaitsematta (ns. patologinen täydellinen vaste). Tätä Perjetan käyttöä ei vielä rahoiteta Uudessa-Seelannissa, mutta se voidaan maksaa yksityisesti.
Tässä vaiheessa PHARMACille on jätetty hakemus, jossa pyydetään rahoitusta Perjetan käyttöön varhaisessa vaiheessa olevan rintasyövän hoidossa, mutta lopullista päätöstä ei ole vielä tehty (elokuu 2020).
Kadcyla® (joka tunnetaan myös nimellä T-DM1 tai trastutsumabiemtansiini) on toinen HER2:n vastainen lääke. Se eroaa Herceptinistä ja Perjetasta siinä, että se on kaksiosainen molekyyli, joka käyttää trastutsumabi- (Herceptin) molekyyliä kuljettamaan toksiinia (DM1, tunnetaan myös nimellä emtansiini) suoraan syöpäsoluihin, joiden pinnalla on paljon HER2:ta. Siellä se kiinnittyy soluun ja vapauttaa vasta sitten ”hyötykuorman” toksiinin tappaakseen kyseisen solun siten, että muille soluille aiheutuu mahdollisimman vähän sivullisia vahinkoja. Kadcyla-valmistetta rahoitetaan Uudessa-Seelannissa naisille, joilla on todettu etäpesäkkeinen HER2-positiivinen rintasyöpä ja joita on hoidettu Herceptinillä ja mahdollisesti myös Perjetalla, mutta joiden syöpä on edennyt.
Uudemmat tutkimukset ovat osoittaneet Kadcylan merkityksen myös varhaisen HER2-positiivisen rintasyövän hoidossa. Erittäin suuressa uusiutumisriskissä olevilla potilailla, joiden kasvaimet eivät kutistuneet kokonaan Herceptinillä ja Perjetalla annetun neoadjuvanttisen hoidon jälkeen, Kadcylan lisääminen Herceptiniin leikkauksen jälkeiseen hoitoon vähensi 50 %:lla invasiivisen rintasyövän uusiutumisen tai kuoleman riskiä.
Kadcylan toimittaja on hakenut PHARMACilta rahoitusta tälle lääkkeelle varhaisvaiheen rintasyöpää sairastaville, ja asiaa harkitaan parhaillaan (elokuu 2020).
Lisätietoa
Lääkeyhtiö Rochella on verkkosivusto, jossa on hyödyllistä tietoa HER2-positiivisesta rintasyövästä, Herceptinistä, Perjetasta ja Kadcylasta. Käy osoitteessa https://cancertreatments.co.nz/breast-cancer/
Slamon et al. Studies of the HER-2/neu proto-oncogene in human breast and ovarian cancer. Science, 12. toukokuuta 1989: Vol. 244, Issue 4905, pp. 707-712
DOI: 10.1126/science.2470152
Perez et al. Trastutsumabi plus adjuvanttinen kemoterapia ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2:n positiivisessa rintasyövässä: Planned Joint Analysis of Overall Survival From NSABP B-31 and NCCTG N9831. J Clinical Oncology 32, no. 33 (Nov 20, 2014) 3744-3752. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2014.55.5730
Niraula S, Gyawali B. Optimaalinen adjuvanttisen trastutsumabin kesto varhaisen rintasyövän hoidossa: satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten meta-analyysi. Breast Cancer Res Treat. 2019;173(1):103-109. doi:10.1007/s10549-018-4967-8
Deng H, Du X, Wang L, Chen M. Six Months vs. 12 Months of Adjuvant Trastuzumab Among Women With HER2-Positive Early-Stage Breast Cancer: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Front Oncol. 2020;10:288. Julkaistu 2020 Mar 20. doi:10.3389/fonc.2020.00288
Gianni L, Pienkowski T, Im Y-H, et al: 5-Year analysis of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in patients with locally advanced, inflammatory, or early-stage HER2-positive breast cancer NeoSphere: A multicenter, open-label, phase 2 randomised trial. Lancet Oncol 17:791-800, 2016.
Minckwitz et al. Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in early HER2-Positive Breast Cancer. New England Journal of Medicine 2017; 377: 122-131. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1703643
Minckwitz et al. Trastutsumab Emtansine for Residual Invasive HER2-Positive Breast Cancer. New England Journal of Medicine 2019; 380: 617-628. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1814017