Alrededor del 20% de las 3.300 neozelandesas a las que se les diagnostica un cáncer de mama cada año tendrán un cáncer de mama HER2-positivo.
HER2 significa «receptor del factor de crecimiento epidérmico humano tipo 2». Es un tipo de proteína que se encuentra en la superficie de todas las células normales y su función es enviar mensajes a la célula, indicándole que crezca y se replique.
Si tiene cáncer de mama HER2-positivo, sus células cancerosas tienen un número anormalmente grande de proteínas HER2 en su superficie. Esto significa que el tumor tiene el potencial de crecer y extenderse a gran velocidad. El cáncer de mama HER2-positivo tiende a ser más agresivo que algunos de los otros subtipos.
Afortunadamente, la proteína HER2 puede ser atacada específicamente por algunos fármacos anticancerosos muy eficaces.
Herceptin® (también conocido como trastuzumab) es el más conocido de ellos y es especialmente eficaz para las mujeres con cáncer de mama HER2-positivo. Herceptin es un anticuerpo fabricado que se une a la proteína HER2 y bloquea las señales que, de otro modo, provocarían el crecimiento del cáncer. Está diseñado para atacar y tratar específicamente los cánceres que son HER2 positivos.
El papel de HER2 en el cáncer se descubrió en 1989 y Herceptin se desarrolló en 1995. Se probó por primera vez en mujeres con cáncer de mama metastásico HER2 positivo. Herceptin mejoró significativamente la supervivencia de estas pacientes, y estos resultados llevaron a su aprobación para este uso en 1998. A continuación se llevaron a cabo ensayos para ver si Herceptin podía utilizarse también para tratar el cáncer de mama temprano HER2-positivo. En 2005, los investigadores pudieron informar de que un tratamiento de 12 meses con Herceptin tras la cirugía y la quimioterapia podía reducir significativamente la recidiva y mejorar la supervivencia también en estas pacientes. El seguimiento ampliado de más de 4.000 pacientes confirmó estos resultados en 2012 . En Nueva Zelanda se dispone de un programa de tratamiento de 12 meses con Herceptin para las mujeres con cáncer de mama HER2-positivo desde 2008.
Herceptin se administra en forma de infusión intravenosa, normalmente una vez cada tres semanas, durante 12 meses.
Los efectos secundarios de Herceptin son generalmente leves, siendo los más comunes los síntomas parecidos a los de la gripe, que suelen producirse poco después de la administración del medicamento. Raramente se producen acontecimientos más graves, como reacciones alérgicas y problemas respiratorios.
En unas pocas mujeres se desarrollan problemas cardíacos significativos. Se ha producido insuficiencia cardíaca en el 0,6 por ciento de las pacientes cuando se administra Herceptin después de la quimioterapia, y hasta el 4 por ciento cuando se administra al mismo tiempo que la quimioterapia basada en taxanos. En algunos casos fue necesario un tratamiento farmacológico específico, pero en la mayoría de los pacientes la función cardíaca se recuperó tras suspender Herceptin. El riesgo de insuficiencia cardíaca es mayor en las mujeres con problemas cardíacos previos. Las pacientes deben someterse a un examen para detectar problemas cardíacos antes de recibir Herceptin y deben controlar su función cardíaca durante el tratamiento.
En los últimos años, se han realizado varios ensayos en los que se ha analizado si Herceptin podría administrarse durante un período más corto que 12 meses y seguir aportando los mismos beneficios. Los análisis recientes de los resultados han llegado a la conclusión de que un año de tratamiento produce mejores resultados que los tratamientos más cortos.
Los 12 meses de Herceptin siguen siendo el tratamiento estándar (agosto de 2020), y las duraciones más cortas del tratamiento sólo podrían considerarse cuando las pacientes no puedan tolerar los efectos secundarios o tengan afecciones cardíacas que hagan inaceptable cualquier riesgo de toxicidad cardíaca.
Herceptin es la versión original patentada de trastuzumab, pero ahora que sus patentes han expirado, otras empresas están fabricando copias biosimilares de este medicamento. Ninguna de ellas está financiada todavía en Nueva Zelanda (agosto de 2020), pero es probable que PHARMAC se pase a una de ellas en el futuro. (Para obtener más información sobre los biosimilares de Herceptin, haga clic aquí.)
Perjeta® (también conocido como pertuzumab) es otro fármaco que se dirige a la proteína HER2, pero se une a ella en un lugar diferente al de Herceptin.
En Nueva Zelanda, Perjeta está financiado sólo para mujeres con cáncer de mama metastásico HER2-positivo, para ser utilizado junto con Herceptin.
Sin embargo, investigaciones recientes han demostrado que Perjeta también puede ser útil en el tratamiento del cáncer de mama temprano HER2-positivo, especialmente en los casos en los que las características del cáncer en el momento del diagnóstico (como el estadio, el tamaño del tumor, la afectación ganglionar) sugieren un mayor riesgo de que el cáncer vuelva a aparecer después del tratamiento (recidiva). Perjeta puede combinarse con Herceptin y quimioterapia en estos casos, pero la paciente tendrá que pagar por Perjeta y recibirlo en una clínica oncológica privada.
Algunas pacientes con cáncer de mama temprano HER2-positivo pueden beneficiarse del tratamiento con Perjeta y Herceptin antes de su cirugía. Esto se denomina terapia neoadyuvante, cuyo objetivo es reducir el tamaño del tumor antes de la cirugía. En ocasiones, los tumores tratados de este modo pueden llegar a ser indetectables (lo que se denomina respuesta patológica completa). Este uso de Perjeta aún no está financiado en Nueva Zelanda, pero puede pagarse de forma privada.
Actualmente existe una solicitud con PHARMAC en la que se pide financiación para Perjeta para el cáncer de mama precoz, pero aún no se ha tomado una decisión definitiva (agosto de 2020).
Kadcyla® (también conocido como T-DM1 o trastuzumab emtansina) es otro medicamento anti-HER2. Se diferencia de Herceptin y Perjeta en que es una molécula de dos partes que utiliza una molécula de trastuzumab (Herceptin) para llevar una toxina (DM1, también conocida como emtansina) directamente a las células cancerosas que tienen mucho HER2 en su superficie. Allí se adhiere a la célula y sólo entonces libera la toxina de «carga útil» para matar esa célula, con un daño colateral mínimo para otras células. Kadcyla está financiado en Nueva Zelanda para mujeres a las que se les ha diagnosticado un cáncer de mama metastásico HER2-positivo, que han sido tratadas con Herceptin y quizás también con Perjeta, pero cuyo cáncer ha progresado.
Investigaciones recientes también han demostrado el papel de Kadcyla en el tratamiento del cáncer de mama temprano HER2-positivo. En pacientes con un riesgo muy elevado de recidiva, cuyos tumores no se redujeron completamente tras el tratamiento neoadyuvante con Herceptin y Perjeta, la adición de Kadcyla a Herceptin para su tratamiento después de la cirugía redujo su riesgo de tener una recidiva de cáncer de mama invasivo o de morir en un 50% .
El proveedor de Kadcyla ha solicitado a PHARMAC la financiación de este fármaco para aquellas personas con cáncer de mama en fase inicial, y actualmente se está estudiando (agosto de 2020).
Descubra más
La compañía farmacéutica, Roche, tiene un sitio web con información útil sobre el cáncer de mama HER2-positivo, Herceptin, Perjeta y Kadcyla. Visite https://cancertreatments.co.nz/breast-cancer/
Slamon et al. Studies of the HER-2/neu proto-oncogene in human breast and ovarian cancer. Science, 12 de mayo de 1989: Vol. 244, Issue 4905, pp. 707-712
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Pérez et al. Trastuzumab más quimioterapia adyuvante para el cáncer de mama positivo al receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2: Análisis conjunto planificado de la supervivencia global de NSABP B-31 y NCCTG N9831. J Clinical Oncology 32, no. 33 (20 de noviembre de 2014) 3744-3752. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2014.55.5730
Niraula S, Gyawali B. Duración óptima del trastuzumab adyuvante en el tratamiento del cáncer de mama temprano: un meta-análisis de ensayos controlados aleatorios. Breast Cancer Res Treat. 2019;173(1):103-109. doi:10.1007/s10549-018-4967-8
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