Kurzmitteilung
Kongenitale Anomalien sind die Hauptursache für die Sterblichkeit von Säuglingen in den Vereinigten Staaten (25%) und weltweit. Zu den Maßnahmen des öffentlichen Gesundheitswesens gehören die Verringerung von Erkrankungen der Mütter, die pränatale Betreuung der Mütter, die Verringerung der Exposition gegenüber Teratogenen (Stoffe, die die Entwicklung eines Embryos oder Fötus stören können) und Ernährungsmaßnahmen. Die möglicherweise bedeutendste Ernährungsmaßnahme ist die pränatale Folsäuresupplementierung, die nachweislich die Häufigkeit von Neuralrohrdefekten, Fehlbildungen der Gliedmaßen, urogenitalen Anomalien, kardiovaskulären Fehlbildungen und Lippen- oder Gaumenspalten verringert.
Der Einfluss der väterlichen Ernährung auf angeborene Anomalien und die Fruchtbarkeit ist noch nicht geklärt. Eine kürzlich durchgeführte Mausstudie von Lambrot et al. hat unser Verständnis der Auswirkungen eines väterlichen Folatmangels vertieft. Die Mäuse wurden mit einer folatarmen (FD) oder folatausreichenden (FS) Ernährung gefüttert und auf Geburtsfehler untersucht. Zusätzlich wurden genomweite und spermatische Methylierungsstudien durchgeführt. Folatmangel war mit einem Anstieg der DNA-Schäden in den Spermatozyten verbunden. Es gab jedoch keinen Unterschied bei der DNA-Fragmentierung der Spermienschwänze, der Schwanzlänge oder der Beweglichkeit (p>0,05). Mäuse, die mit einer folatarmen Diät gefüttert wurden, waren weniger fruchtbar (52% vs. 85%) und hatten einen größeren Verlust nach der Implantation als Mäuse, die von Mäusen mit einer folatreichen Diät gezeugt wurden. Grobe anatomische Anomalien waren bei Mäusen, die von FD-Mäusen gezeugt wurden, stärker ausgeprägt (27 % gegenüber 3 %), darunter kraniofaziale Defekte, Hydrocephalus, Gliedmaßen und Muskel-/Skelettdefekte. Eine andere Studie, die die Auswirkungen einer väterlichen Folatmangelernährung bei Mäusen untersuchte, fand einen Zusammenhang mit einem verringerten Plazentagewicht, Plazentafolat und einer erhöhten Expression des Folattransporters Folatrezeptor.
Eine Verbindung wurde zwischen väterlicher Dioxinexposition, einem Bestandteil des im Vietnamkrieg verwendeten Herbizids Agent Orange, und Spermatazoidfolatmangel gefunden, was zu einer erhöhten Rate von Spina bifida führte. Obwohl der genaue Mechanismus unklar ist, geht man davon aus, dass epigenetische Modifikationen (Untersuchung von vererbbaren Veränderungen der Genaktivität, die nicht durch Veränderungen der DNA-Sequenz verursacht werden) sowohl bei Neuralrohrdefekten als auch bei der verminderten Fruchtbarkeit von Männern mit Folatmangel eine Rolle spielen. In einer prospektiven Studie mit 42 Paaren, die zum Zeitpunkt der Empfängnis väterlicherseits Methotrxat ausgesetzt waren, wurden jedoch keine kongenitalen Anomalien festgestellt. In der Literatur wurden bei 2 von 23 Kindern, die von Männern mit Methotrexat gezeugt wurden, angeborene Anomalien festgestellt. Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass die väterliche Ernährung einen Einfluss auf epigenetisch bedingte Erbkrankheiten wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Fettleibigkeit hat.
Es gibt nur wenige Humanstudien, die die Rolle der väterlichen Mikronährstoffzufuhr untersuchen. Im Jahr 2008 untersuchten Young et al. den Einfluss einer zusätzlichen Zufuhr von Folat, Zink und Antioxidantien (Vitamin C, E und β-Carotin) auf die Aneuploidie von Spermatocyten. Männer, die am meisten Folsäure konsumierten (>75. Perzentil), hatten eine geringere Häufigkeit von Disomie 21, X, Geschlechtsnullisomie und insgesamt eine geringere Aneuploidie der Spermien.
Es ist klar, dass ein Mangel an väterlichen Mikronährstoffen die Entwicklung der Nachkommen durch epigenetische Regulierung beeinflussen könnte. Derzeit ist jedoch unklar, ob eine Supplementierung von Vitaminen wie Folsäure die Zahl der angeborenen Anomalien bei Männern mit ansonsten ausgewogener Ernährung verringern kann. Eine prospektive randomisierte Kontrollstudie ist erforderlich, um die Rolle der pränatalen Vitamine für Männer angemessen zu bestimmen. Aufgrund des Mangels an schlüssigen Beweisen können wir die allgegenwärtige Verwendung von pränatalen Vitaminen, insbesondere von Folsäure, bei Männern, die versuchen, eine Schwangerschaft mit ihrer Partnerin zu planen, zum jetzigen Zeitpunkt nicht empfehlen.