Depakene Dosierung

Epilepsie

Depakene ist zur oralen Einnahme bestimmt. Depakene-Kapseln sollten unzerkaut geschluckt werden, um lokale Reizungen im Mund- und Rachenraum zu vermeiden.

Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, Depakene jeden Tag wie vorgeschrieben einzunehmen. Wenn eine Dosis vergessen wurde, sollte sie so bald wie möglich nachgeholt werden, es sei denn, es ist fast Zeit für die nächste Dosis. Wenn eine Dosis ausgelassen wird, sollte der Patient die nächste Dosis nicht verdoppeln.

Depakene ist als Monotherapie und als Zusatztherapie bei komplexen partiellen Anfällen bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten bis zu einem Alter von 10 Jahren sowie bei einfachen und komplexen Absence-Anfällen angezeigt. Wenn die Depakene-Dosis nach oben titriert wird, können die Konzentrationen von Clonazepam, Diazepam, Ethosuximid, Lamotrigin, Tolbutamid, Phenobarbital, Carbamazepin und/oder Phenytoin beeinflusst werden.

Komplexe partielle Anfälle

Für Erwachsene und Kinder ab 10 Jahren.

Monotherapie (Initialtherapie)

Depakene wurde als Initialtherapie nicht systematisch untersucht. Die Patienten sollten die Therapie mit 10 bis 15 mg/kg/Tag beginnen. Die Dosis sollte um 5 bis 10 mg/kg/Woche erhöht werden, um ein optimales klinisches Ansprechen zu erreichen. In der Regel wird ein optimales klinisches Ansprechen bei Tagesdosen unter 60 mg/kg/Tag erreicht. Wenn kein zufriedenstellendes klinisches Ansprechen erreicht wurde, sollten die Plasmaspiegel gemessen werden, um festzustellen, ob sie sich im üblicherweise akzeptierten therapeutischen Bereich (50 bis 100 mcg/ml) befinden oder nicht. Es kann keine Empfehlung für die Sicherheit von Valproat bei Dosierungen über 60 mg/kg/Tag gegeben werden.

Die Wahrscheinlichkeit einer Thrombozytopenie steigt signifikant bei Valproat-Gesamtplasmakonzentrationen über 110 mcg/ml bei Frauen und 135 mcg/ml bei Männern. Der Nutzen einer verbesserten Anfallskontrolle bei höheren Dosen sollte gegen die Möglichkeit eines vermehrten Auftretens von Nebenwirkungen abgewogen werden.

Umstellung auf Monotherapie

Die Patienten sollten die Therapie mit 10 bis 15 mg/kg/Tag beginnen. Die Dosis sollte um 5 bis 10 mg/kg/Woche erhöht werden, um ein optimales klinisches Ansprechen zu erreichen. In der Regel wird ein optimales klinisches Ansprechen bei Tagesdosen unter 60 mg/kg/Tag erreicht. Wenn kein zufriedenstellendes klinisches Ansprechen erreicht wurde, sollten die Plasmaspiegel gemessen werden, um festzustellen, ob sie sich im üblicherweise akzeptierten therapeutischen Bereich (50-100 mcg/ml) befinden oder nicht. Es kann keine Empfehlung für die Sicherheit von Valproat bei einer Dosierung von mehr als 60 mg/kg/Tag gegeben werden. Die Dosierung der gleichzeitig verabreichten Antiepileptika (AED) kann in der Regel alle 2 Wochen um etwa 25 % reduziert werden. Diese Reduktion kann zu Beginn der Depakene-Therapie erfolgen oder um 1 bis 2 Wochen verzögert werden, wenn zu befürchten ist, dass bei einer Reduktion Krampfanfälle auftreten könnten. Die Geschwindigkeit und Dauer des Absetzens des begleitenden AED kann sehr unterschiedlich sein, und die Patienten sollten während dieser Zeit engmaschig auf eine erhöhte Anfallshäufigkeit überwacht werden.

Ergänzende Therapie

Depakene kann dem Patienten in einer Dosierung von 10 bis 15 mg/kg/Tag zugeführt werden. Die Dosierung kann um 5 bis 10 mg/kg/Woche erhöht werden, um ein optimales klinisches Ansprechen zu erreichen. In der Regel wird ein optimales klinisches Ansprechen bei Tagesdosen unter 60 mg/kg/Tag erreicht. Wenn kein zufriedenstellendes klinisches Ansprechen erreicht wurde, sollten die Plasmaspiegel gemessen werden, um festzustellen, ob sie sich im üblicherweise akzeptierten therapeutischen Bereich (50 bis 100 mcg/ml) befinden oder nicht. Es kann keine Empfehlung für die Sicherheit von Valproat bei einer Dosierung von mehr als 60 mg/kg/Tag gegeben werden. Wenn die tägliche Gesamtdosis 250 mg übersteigt, sollte sie in geteilten Dosen verabreicht werden.

In einer Studie zur Begleittherapie komplexer partieller Anfälle, bei der die Patienten zusätzlich zu Depakote-Tabletten entweder Carbamazepin oder Phenytoin erhielten, war keine Anpassung der Carbamazepin- oder Phenytoin-Dosierung erforderlich. Da Valproat jedoch mit diesen oder anderen gleichzeitig verabreichten AEDs sowie mit anderen Arzneimitteln in Wechselwirkung treten kann, werden in der Anfangsphase der Therapie regelmäßige Plasmakonzentrationsbestimmungen der gleichzeitig verabreichten AEDs empfohlen.

Einfache und komplexe Anfälle bei Abwesenheit

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 15 mg/kg/Tag und wird in einwöchigen Abständen um 5 bis 10 mg/kg/Tag erhöht, bis die Anfälle kontrolliert sind oder die Nebenwirkungen eine weitere Erhöhung ausschließen. Die empfohlene Höchstdosis beträgt 60 mg/kg/Tag. Wenn die Tagesgesamtdosis 250 mg übersteigt, sollte sie in geteilten Dosen verabreicht werden.

Eine gute Korrelation zwischen Tagesdosis, Serumkonzentrationen und therapeutischer Wirkung wurde nicht festgestellt. Es wird jedoch angenommen, dass die therapeutische Valproat-Serumkonzentration bei den meisten Patienten mit Absence-Anfällen zwischen 50 und 100 mcg/ml liegt. Einige Patienten können mit niedrigeren oder höheren Serumkonzentrationen kontrolliert werden.

Wenn die Depakene-Dosis nach oben titriert wird, können die Blutkonzentrationen von Phenobarbital und/oder Phenytoin beeinflusst werden.

Antiepilepsie-Medikamente sollten bei Patienten, denen das Medikament zur Vorbeugung schwerer Anfälle verabreicht wird, nicht abrupt abgesetzt werden, da die hohe Wahrscheinlichkeit besteht, dass ein Status epilepticus mit einhergehender Hypoxie und Lebensgefahr ausgelöst wird.

Die folgende Tabelle ist ein Leitfaden für die anfängliche Tagesdosis von Depakene (Valproinsäure) (15 mg/kg/Tag):

Tabelle 1. Tägliche Anfangsdosis

Gewicht		Tagesgesamtdosis (mg)	Anzahl der Kapseln oder Teelöffel Sirup
(Kg)	(Lb)		Dosis 1	Dosis 2	Dosis 3
10 – 24.9	22 – 54.9	250	0	0	1
25 – 39.9	55 – 87.9	500	1	0	1
40 – 59.9	88 – 131.9	750	1	1	1
60 – 74.9	132 – 164.9	1,000	1	1	2
75 – 89.9	165 – 197.9	1,250	2	1	2