Bedeutung von Anti-TPO als frühzeitiger prädiktiver Marker bei Schilddrüsenerkrankungen

Abstract

Auch wenn die meisten Schilddrüsenerkrankungen aufgrund unspezifischer Symptome nicht diagnostiziert werden, wird ein universelles Screening auf Schilddrüsenerkrankungen für die allgemeine Bevölkerung nicht empfohlen. In dieser Studie geht es darum, das frühzeitige Auftreten von Schilddrüsen-Autoantikörpern, Anti-TPO, vor dem Auftreten einer Schilddrüsenhormonstörung aufzuzeigen; daher würde die zusätzliche Bestimmung von Anti-TPO in Verbindung mit den herkömmlichen Schilddrüsenmarkern TSH und FT4 helfen, die langfristige Morbidität und die damit verbundenen gesundheitlichen Probleme zu verringern. Hier wurden insgesamt 4581 Probanden mehrfach auf TSH, FT4, Anti-TPO und Anti-Tg getestet und 2 Jahre lang nachbeobachtet. Die Probanden wurden in zwei Gruppen eingeteilt: A1 (euthyreotisch bei der Erstuntersuchung, aber bei der Nachuntersuchung in eine subklinische/übermäßige Hypothyreose übergegangen) und A2 (euthyreotisch bei der Erstuntersuchung, aber bei der Nachuntersuchung in eine Hyperthyreose übergegangen). Unseren Ergebnissen zufolge hatten 73 % der hypothyreoten Probanden (aus Gruppe A1) und 68,6 % der hyperthyreoten Probanden (aus Gruppe A2) 252 (±33) bzw. 277 (±151) Tage vor dem Auftreten der Schilddrüsenfunktionsstörung Anti-TPO. Sowohl bei der subklinischen/oberflächlichen Hypothyreose als auch bei der Hyperthyreose war der Prozentsatz der Probanden, die vor Beginn der Schilddrüsenfunktionsstörung Anti-TPO aufwiesen, deutlich höher als in der kombinierten Kontrollgruppe. Es gab jedoch keinen signifikanten Unterschied bei den Probanden, die Anti-Tg früher als die Kontrollgruppe aufwiesen. Eine weitere Auswertung ergab, dass nur Anti-TPO als eigenständiger Marker verwendet werden kann, nicht aber Anti-Tg. Unsere Ergebnisse zeigen, dass Anti-TPO vor dem Beginn einer Schilddrüsenhormon-Dysfunktion auftritt; daher würde ein Test von Anti-TPO in Verbindung mit TSH sehr helfen, potenziell gefährdete Personen zu identifizieren und langfristige Morbidität zu verhindern.

1. Einleitung

Schilddrüsenfehlfunktionen, die als ein breites Spektrum von Störungen im Zusammenhang mit der Schilddrüse definiert sind, haben enorme Auswirkungen auf die menschliche Gesundheit. In den Vereinigten Staaten leiden etwa 20 Millionen Menschen an irgendeiner Form von Schilddrüsenerkrankung. Die Prävalenz von Schilddrüsenfehlfunktionen variiert in jeder Bevölkerung, was auf geografische/umweltbedingte Faktoren, ethnische Zugehörigkeit, Alter, Geschlecht usw. zurückzuführen ist. Funktionelle Schilddrüsenerkrankungen werden hauptsächlich in Hypothyreose (Schilddrüsenunterfunktion) und Hyperthyreose (Schilddrüsenüberfunktion) unterteilt, die wiederum in offene und subklinische Erkrankungen unterteilt werden. Es wird geschätzt, dass etwa 4,6 % der US-Bevölkerung an einer Hypothyreose (0,3 % klinisch und 4,3 % subklinisch) und 1,3 % an einer Hyperthyreose (0,5 % klinisch und 0,7 % subklinisch) leiden. Viele Menschen mit einer Schilddrüsenerkrankung bleiben unerkannt, da sich die Symptome schleichend entwickeln und nicht sehr spezifisch sind. Obwohl ein Screening auf Schilddrüsenerkrankungen sinnvoll erscheint, wurde ein universelles Screening nicht einstimmig befürwortet, da es an klinischen Studien mangelt, die den Nutzen einer anschließenden Therapie belegen.

Obwohl ein universelles Screening nicht empfohlen wird, zeigen einige Studien, dass eine frühzeitige Behandlung, insbesondere bei subklinischer Hypothyreose, zur Vorbeugung der Entwicklung einer offenen Hypothyreose und der damit verbundenen Morbidität sowie zur Vorbeugung künftiger Herzerkrankungen durch Korrektur der Serumlipidprofile von Vorteil sein könnte. Einige Studien weisen darauf hin, dass Schilddrüsenerkrankungen mit abweichenden Lipidprofilen und Herzanomalien einhergehen; eine frühzeitige Diagnose und Behandlung würde daher möglicherweise die Notwendigkeit teurer lipidsenkender Therapien überflüssig machen. Darüber hinaus würde eine frühzeitige Diagnose und Behandlung die Kosten für die Untersuchung und Behandlung unspezifischer Symptome senken. Allerdings wird ein häufiges Screening für Hochrisikogruppen wie z. B. schwangere Frauen mit hohem Risiko befürwortet, da eine unerkannte subklinische Hypothyreose und das Vorhandensein von Schilddrüsen-Autoantikörpern während der Schwangerschaft das Überleben des Fötus beeinträchtigen können und mit Bluthochdruck und Toxämie in Verbindung gebracht werden. Studien haben jedoch die Kosteneffizienz eines universellen Screenings für schwangere Frauen im Vergleich zu einem Screening nur für schwangere Frauen mit hohem Risiko und ohne Screening gezeigt. Nicht nur schwangere Frauen, sondern auch Frauen im gebärfähigen Alter sollten frühzeitig getestet und behandelt werden, da Daten darauf hindeuten, dass eine subklinische Hypothyreose mit einer Störung des Eisprungs und Unfruchtbarkeit einhergeht.

Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse sind die häufigste Form der Schilddrüsenfehlfunktion und führen zu verschiedenen Formen der Schilddrüsenentzündung, von der Hypothyreose (Hashimoto-Thyreoiditis) bis zur Hyperthyreose (Morbus Basedow). Die Autoimmunität der Schilddrüse ist durch Schilddrüsen-Autoantikörper, insbesondere Anti-TPO und Anti-Tg, gekennzeichnet. In den letzten Jahren haben Autoantikörper bei vielen Krankheiten wie Krebs, rheumatoider Arthritis und Zöliakie wertvolle Ergebnisse als frühe Diagnosemarker gezeigt. Leider werden Schilddrüsenautoantikörper routinemäßig erst dann untersucht, wenn bei den Schilddrüsenhormonen, insbesondere bei TSH und FT4, eine Anomalie festgestellt wird. Aber ihr Auftreten noch vor dem TSH-Marker, der der primäre Marker ist, wurde nicht gewürdigt.

In dieser Studie konzentrieren wir uns darauf, das frühe Auftreten von Schilddrüsen-Autoantikörpern bei euthyreoten Personen aufzuzeigen, die sich später zu Hypothyreose und Hyperthyreose entwickeln. Unsere Ergebnisse zeigen, dass die Messung von Anti-TPO in Verbindung mit TSH und FT4 bei der Identifizierung von euthyreoten Personen mit einem potenziellen Risiko für die Entwicklung einer Schilddrüsenerkrankung von Vorteil ist und somit für eine engmaschige Überwachung, häufige Nachuntersuchungen und frühzeitige Behandlungsentscheidungen hilfreich ist, um langfristige Morbidität und damit verbundene Krankheiten wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu verhindern.

2. Materialien und Methoden

2.1. Patientenauswahl und Studiendesign

Die in Frage kommende Studienpopulation umfasste 4581 Probanden, die zwischen April 2016 und April 2018 (2 Jahre) mehrfach bei Vibrant America Clinical Laboratory auf mindestens vier Marker für Schilddrüsenerkrankungen (freies T4-Hormon (FT4), TSH, Anti-TPO, Anti-Tg) getestet wurden. Diese retrospektive Analyse wurde unter Verwendung nicht identifizierter klinischer Daten und Testergebnisse durchgeführt und war daher von einer formellen ethischen Prüfung durch das Western IRB (Washington, USA) ausgenommen. Die Probanden wurden zu Analysezwecken wie folgt kategorisiert.

Gruppe A1: Euthyreose beim ersten Besuch, aber Umwandlung in eine subklinische/vertikale Hypothyreose bei späteren Besuchen.

Gruppe A2: Euthyreose beim ersten Besuch, aber Umwandlung in eine subklinische/vertikale Hyperthyreose bei späteren Besuchen.

Die demografischen Daten der Probanden sind in Tabelle 1 aufgeführt.

2.2. Referenzbereiche für Schilddrüsenmarker

Die Referenzbereiche für Schilddrüsenhormone hängen von dem Labor ab, in dem der Test durchgeführt wird. In dieser Studie haben wir uns an die Referenzbereiche gehalten, die von den meisten Labors verwendet werden. Die in dieser Studie verwendeten Referenzbereiche für Hormone und Autoantikörper bei einer gesunden Kontrollgruppe sind in Tabelle 2 aufgeführt. Subklinische Hypothyreose, subklinische Hyperthyreose, offene Hypothyreose und offene Hyperthyreose wurden anhand dieser Bereiche zugeordnet.

Die Kategorisierung des Status der Schilddrüsenerkrankung durch Auswertung der in dieser Studie verwendeten TSH- und FT4-Werte ist in Tabelle 3 dargestellt.

2.3. TSH-, FT4-, Anti-TPO- und Anti-Tg-Tests

TSH, FT4, Anti-TPO und Anti-Tg wurden mit dem kommerziellen Roche e601 Analyzer (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN, USA) gemäß den Empfehlungen des Herstellers gemessen. Die Reagenzien wurden von Roche Diagnostics (Indianapolis, IN, USA) bezogen. Humanserumproben wurden für den Elektrochemilumineszenz-Immunoassay auf Elecsys-Immunoassay-Analysegeräten verwendet. Beim Elecsys-TSH-Assay wurden monoklonale Antikörper eingesetzt, die spezifisch gegen humanes TSH gerichtet sind. Die mit einem Rutheniumkomplex markierten Antikörper bestehen aus einem chimären Konstrukt aus humanen und mausspezifischen Komponenten. Dadurch wurden störende Effekte durch HAMA (humane Anti-Maus-Antikörper) weitgehend eliminiert.

Für den Elecsys FT4-Test wurde die Bestimmung von freiem Thyroxin mit Hilfe eines spezifischen, mit einem Rutheniumkomplex markierten Anti-T4-Antikörpers durchgeführt. Die Menge des verwendeten Antikörpers war so gering (entspricht ca. 1-2% des gesamten T4-Gehalts einer normalen Serumprobe), dass das Gleichgewicht zwischen gebundenem und ungebundenem T4 praktisch unbeeinflusst blieb.

Rekombinante Antigene und polyklonale Anti-TPO-Antikörper wurden im Elecsys Anti-TPO-Assay verwendet, während humanes Antigen und monoklonale humane Anti-Tg-Antikörper im Elecsys Anti-Tg-Assay eingesetzt wurden.

2.4. Patienten- und Öffentlichkeitsbeteiligung

Diese Studie beinhaltet keine Patienten- oder Öffentlichkeitsbeteiligung und die Studie basiert auf einer retrospektiven Analyse deidentifizierter Labordaten und wurde daher von der formalen ethischen Überprüfung durch das Western Institutional Review Board (WIRB) ausgenommen.

2.5. Statistische Analyse

Die Verarbeitung und Analyse der klinischen Daten von nicht identifizierten Probanden wurde mit Java für Windows Version 1.8.161 durchgeführt. Die Daten wurden als Mittelwert ± Standardabweichung (SD) mit einer Gaußschen Verteilung ausgedrückt. Zur Bewertung des Vorhandenseins klinischer Variablen wurde eine multiple logistische Regressionsanalyse durchgeführt. P < 0,05 wurde als signifikant angesehen.

3. Ergebnisse

3.1. Anti-TPO als frühzeitiger prädiktiver Marker

Wir haben versucht, das frühe Auftreten von Anti-TPO- und Anti-Tg-Markern bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse zu beurteilen. Die Probanden wurden in zwei Gruppen eingeteilt: Gruppe A1 bestand aus Probanden, die bei ihrem ersten Besuch euthyreot waren, aber bei den Folgeuntersuchungen in eine subklinische/übermäßige Hypothyreose übergingen, und Gruppe A2 bestand aus Probanden, die bei ihrem ersten Besuch euthyreot waren, aber bei den Folgeuntersuchungen in eine subklinische/übermäßige Hyperthyreose übergingen. Die prozentuale Verteilung der von den Ärzten gemeldeten ICD-10-CM-Codes (International Classification of Diseases, Tenth Revision, Clinical Modification) wurde verwendet, um klinische Informationen über die Probanden der Gruppen A1 und A2 zu erhalten. Erwartungsgemäß klagten 25,7 % der hypothyreoten und 46,6 % der hyperthyreoten Probanden über Vitamin-D-Mangel (ICD-10-CM-E559) und 25,0 % der hypothyreoten und 56,8 % der hyperthyreoten Probanden über andere Ermüdungserscheinungen (ICD-10-CM-R5383); beides sind unspezifische Symptome. In ähnlicher Weise haben 23,0 % der hypothyreoten und 46,6 % der hyperthyreoten Probanden Hypothyreose (ICD-10-CM-E039) als Ursache für die Untersuchung angegeben. Die prozentuale Verteilung des gesamten Spektrums der ICD-10-CM-Codes der Probanden der Gruppe A1 und der Gruppe A2 ist in der ergänzenden Tabelle S1 aufgeführt.

In der Gruppe A1 entwickelten insgesamt 152 Probanden eine Hypothyreose, und 127 von ihnen wandelten sich während der 2-Jahres-Follow-up-Besuche in eine subklinische Hypothyreose (83,5%) und 25 in eine offene Hypothyreose (16,5%) um. In der Gruppe A2 entwickelten insgesamt 118 Probanden eine Hyperthyreose, und 95 von ihnen wandelten sich während der 2-Jahres-Follow-up-Besuche in eine subklinische Hyperthyreose (80,5 %) und 23 in eine overt Hyperthyreose (19,5 %) um.

Abbildung 1 zeigt die Häufigkeit der Probanden in Gruppe A1, die Anti-TPO und Anti-Tg vor dem Beginn der subklinischen/overt Hypothyreose während der 2-Jahres-Follow-up-Bewertung hatten. Wir bewerteten die Anzahl der Probanden, die Anti-TPO vor dem Beginn der subklinischen/okklusiven Hypothyreose aufwiesen, und verglichen sie mit der Kontrollgruppe (Probanden mit Anti-TPO parallel, nach oder nie vor dem Beginn der subklinischen/okklusiven Hypothyreose). Wie in Abbildung 1 dargestellt, hatten 111/152 (73,0 %) Probanden Anti-TPO vor dem Auftreten der subklinischen/oberen Hypothyreose, 21/152 (13,8 %) hatten Anti-TPO parallel zum Auftreten der subklinischen/oberen Hypothyreose, 1/152 (0,7 %) hatte Anti-TPO nach dem Auftreten der subklinischen/oberen Hypothyreose und 19/152 (12,5 %) hatten kein Anti-TPO. Die drei letztgenannten Gruppen (parallel, danach und nie) wurden zur Kontrollgruppe zusammengefasst (41/152 (27,0 %)), um die Bedeutung von Anti-TPO vor dem Auftreten einer subklinischen/oberen Hypothyreose zu vergleichen. Die Inzidenz der Anti-TPO-Positivität, die früher als das Auftreten der subklinischen/okklusiven Hypothyreose in der Gruppe A1 festgestellt wurde, war signifikant höher (p<0,0001) als in der kombinierten Kontrollgruppe, und Anti-TPO war im Durchschnitt 252 (±33) Tage vor dem Auftreten der subklinischen/okklusiven Hypothyreose positiv. Die gleiche Gruppe wurde auf das Auftreten von Anti-Tg untersucht. Wie in Abbildung 1 dargestellt, hatten 83/152 (54,6 %) Probanden Anti-Tg vor dem Beginn der subklinischen/oberen Hypothyreose, 13/152 (8,6 %) hatten Anti-Tg parallel zum Beginn der subklinischen/oberen Hypothyreose, 0/42 (0 %) hatten Anti-Tg nach dem Beginn der subklinischen/oberen Hypothyreose, und 56/152 (36,8 %) hatten kein Anti-Tg. Die Inzidenz der Anti-Tg-Positivität, die vor dem Beginn der subklinischen/oberflächlichen Hypothyreose festgestellt wurde, war nicht signifikant.

Abbildung 1

Die gleiche Bewertung wurde für die Probanden der Gruppe A2 durchgeführt. Wie in Abbildung 2 dargestellt, hatten 81/118 (68,6 %) Probanden Anti-TPO vor dem Beginn der subklinischen/oberen Hyperthyreose, 17/118 (14,4 %) hatten Anti-TPO parallel zum Beginn der subklinischen/oberen Hyperthyreose, 2/118 (1,7 %) hatten Anti-TPO nach dem Beginn der subklinischen/oberen Hyperthyreose, und 18/118 (15,3 %) hatten kein Anti-TPO. Die Inzidenz der Anti-TPO-Positivität vor dem Beginn der subklinischen/okutanen Hyperthyreose war signifikant höher (p<0,0001) als in der kombinierten Kontrollgruppe, und das Anti-TPO war im Durchschnitt 277 (±151) Tage vor dem Beginn der subklinischen/okutanen Hyperthyreose positiv. Die gleiche Gruppe wurde auf das Auftreten von Anti-Tg untersucht. Wie in Abbildung 3 dargestellt, hatten 58/152 (49,2 %) Probanden Anti-Tg vor dem Beginn der subklinischen/oberen Hyperthyreose, 7/152 (5,9 %) hatten Anti-Tg parallel zum Beginn der subklinischen/oberen Hyperthyreose, 0/42 (0 %) hatten Anti-Tg nach dem Beginn der subklinischen/oberen Hyperthyreose, und 53/152 (44,9 %) hatten kein Anti-Tg. Die Inzidenz der Anti-Tg-Positivität, die vor dem Beginn der subklinischen/okklusiven Hyperthyreose festgestellt wurde, war nicht signifikant.

Abbildung 2

Abbildung 3

Als Nächstes haben wir versucht, die Fähigkeit der einzelnen Antikörper als eigenständigen Test zu bewerten. Wir untersuchten die Probanden in den Gruppen A1 und A2. In Gruppe A1 untersuchten wir drei Kategorien und verglichen sie miteinander: Probanden, die entweder Anti-TPO oder Anti-Tg vor dem Auftreten einer subklinischen/oberen Hypothyreose hatten, Probanden, die Anti-TPO vor dem Auftreten einer subklinischen/oberen Hypothyreose hatten, und Probanden, die Anti-Tg vor dem Auftreten einer subklinischen/oberen Hypothyreose hatten. Eine ähnliche Analyse wurde für die Gruppe A2 durchgeführt. Wie in Abbildung 3 dargestellt, hatten 126/152 (82,9 %) der Probanden in Gruppe A1 entweder Anti-TPO oder Anti-Tg vor dem Beginn der subklinischen/okklusiven Hypothyreose, verglichen mit 111/152 (73,0 %, p= 0,0522) mit Anti-TPO und 83/152 (54,6 %, p<0,0001) mit Anti-Tg. In ähnlicher Weise hatten 93/118 (78,8 %) der Probanden in Gruppe A2 entweder Anti-TPO oder Anti-Tg vor dem Auftreten der subklinischen/überschießenden Hyperthyreose, verglichen mit 81/118 (68,6 %, p= 0,1033) mit Anti-TPO und 58/118 (49,2 %, p<0,0001) mit Anti-Tg. Es wurde kein signifikanter Unterschied zwischen der alleinigen Messung von Anti-TPO und der kombinierten Messung von Anti-TPO und Anti-Tg vor dem Auftreten einer subklinischen/übermäßigen Hypothyreose oder Hyperthyreose festgestellt. Es wurde jedoch eine signifikant geringere Anzahl von Probanden gemeldet, wenn Anti-Tg allein betrachtet wurde, als bei der kombinierten Messung von entweder Anti-TPO oder Anti-Tg.

4. Diskussion

Das Ziel dieser Studie ist es, das frühe Auftreten von Anti-TPO-Autoantikörpern zu zeigen, bevor biochemische Veränderungen der Schilddrüsenhormone TSH und FT4 auftreten. Die Messung von Anti-TPO zusammen mit TSH und FT4 dient als prädiktiver Marker bei der Diagnose von euthyreoten Personen, bei denen ein Risiko für potenzielle Schilddrüsenfunktionsstörungen bestehen könnte. Viele Personen suchen aufgrund der allmählichen Entwicklung von Symptomen oder aufgrund unspezifischer Symptome keinen Arzt auf. Dies wurde bei der Auswertung der von den Ärzten dieser Personen gemeldeten klinischen Symptome in Form von ICD-10-CM-Codes deutlich. ICD-10-CM ist ein international anerkanntes System, das von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) aufgestellt wurde und von Ärzten und anderen Gesundheitsdienstleistern verwendet wird, um ihre Diagnosen, Symptome und Verfahren als eindeutigen alphanumerischen Code für jede Krankheit, Störung, Verletzung, Infektion und jedes Symptom anzugeben. Er enthält die notwendigen Informationen für die diagnostische Spezifität und die Klassifizierung der Morbidität in den USA und weltweit. Wir haben die prozentuale Verteilung der ICD-10-CM-Codes, die von den Ärzten auf der Grundlage von Patientensymptomen, Verhalten und Anamnese gemeldet wurden, berechnet und in eine Rangfolge gebracht. Der am höchsten eingestufte ICD-10-CM-Code war Vitamin-D-Mangel (ICD-10-CM-E559), gefolgt von Müdigkeit (ICD-10-CM-R5383) und Schilddrüsenunterfunktion (ICD-10-CM-E039). Schilddrüsenerkrankungen und Vitamin-D-Mangel haben einige gemeinsame Symptome wie Müdigkeit und Haarausfall. Dies könnte auf die hohe Zahl der gemeldeten ICD-10-CM-Codes für Vitamin-D-Mangel und Müdigkeit zurückzuführen sein. Außerdem wurden bei Patienten mit einer Autoimmunerkrankung der Schilddrüse signifikant niedrige Vitamin-D-Spiegel festgestellt. Wir haben jedoch festgestellt, dass 46,6 % der Ärzte für ihre Patienten einen ICD-10-CM-Code für Hypothyreose angegeben haben, ihre Serumbiochemie jedoch eine Hyperthyreose auswies. Hypothyreose und Hyperthyreose haben gemeinsame unspezifische Symptome; daher ist es möglich, dass die meisten dieser Symptome den Arzt dazu veranlassen, sie als Hypothyreose (ICD-10-CM-E039) zu melden, da Hypothyreose häufiger vorkommt als Hyperthyreose.

Behandlung oder häufige Tests sind bei Personen, deren TSH-Spiegel nicht entgleist oder grenzwertig ist, nicht gerechtfertigt. In dieser Studie haben wir gezeigt, dass das Vorhandensein von Anti-TPO auch ohne Störungen des Schilddrüsenhormonspiegels ein mögliches Risiko für die Entwicklung einer Schilddrüsenfehlfunktion darstellt. Unseren Ergebnissen zufolge hatten 73 % der hypothyreoten und 68,6 % der hyperthyreoten Probanden 252 (±33) bzw. 277 (±151) Tage vor dem Auftreten der Schilddrüsenfunktionsstörung Anti-TPO. Wir verglichen unsere Ergebnisse mit einer kombinierten Kontrollgruppe, die aus Probanden bestand, die Anti-TPO zur gleichen Zeit wie die Schilddrüsenfunktionsstörung oder später als den Beginn der Schilddrüsenfunktionsstörung entwickelten und kein Anti-TPO aufwiesen. Sowohl bei der subklinischen/oberflächlichen Hypothyreose als auch bei der Hyperthyreose war der Prozentsatz der Probanden, die vor dem Auftreten der Schilddrüsenfehlfunktion Anti-TPO aufwiesen, höher als in der kombinierten Kontrollgruppe. Es gab jedoch keinen signifikanten Unterschied bei den Probanden, die früher Anti-Tg hatten als die Kontrollgruppe. Dies ist zu erwarten, da Anti-Tg ein gut etablierter Marker bei der Diagnose von differenziertem Schilddrüsenkrebs (DTC) ist und im Vergleich zu Anti-TPO als weniger spezifischer Marker bei Schilddrüsenerkrankungen gilt. Obwohl unsere Studie auf 2 Jahre begrenzt war, korrelieren unsere Ergebnisse mit einer Studie von Hutfless et al., die bei 174 Patienten die Präexistenz von Anti-TPO- und Anti-Tg-Autoantikörpern 7 Jahre vor der präzisen Diagnose von Hashimoto (66 % bzw. 57 % für Anti-TPO und Anti-Tg) und Morbus Basedow (57 % bzw. 47 % für Anti-TPO und Anti-Tg) zeigte.

Da Anti-TPO-Antikörper in allen unseren Ergebnissen gegenüber Anti-Tg-Antikörpern dominierten, haben wir untersucht, ob diese beiden Marker als eigenständige Marker verwendet werden können. Unsere endgültigen Ergebnisse für die Gruppen A1 und A2 zeigten, dass es keinen signifikanten Unterschied zwischen der alleinigen Anti-TPO-Bestimmung und der Kombination aus Anti-TPO- und Anti-Tg-Bestimmung gab. Es gab also keine signifikante Auswirkung der Zugabe des Anti-Tg-Markers auf die Anti-TPO-Leistung, so dass er als eigenständiger Marker verwendet werden kann. Wurde jedoch die Positivität von Anti-Tg allein beurteilt und mit der kombinierten Anti-TPO- oder Anti-Tg-Bestimmung verglichen, zeigte die kombinierte Gruppe von Anti-TPO oder Anti-Tg deutlich höhere Ergebnisse als Anti-Tg allein. Somit wurde eindeutig nachgewiesen, dass Anti-Tg kein günstiger eigenständiger Marker ist und immer mit Anti-TPO kombiniert werden sollte.

In dieser Studie wollten wir den Nutzen der Hinzufügung von Anti-TPO als Test der ersten Stufe in Kombination mit TSH und FT4 aufzeigen, so dass Personen mit normalem TSH und erhöhten Autoantikörpern nicht vernachlässigt, sondern zu häufigen Nachuntersuchungen überwiesen werden. Durch die Hinzufügung eines einzigen Tests könnten potenziell Ausgaben für Langzeiterkrankungen wie offene Schilddrüsenerkrankungen und die damit verbundenen Morbiditäten, damit verbundene Störungen der reproduktiven Gesundheit, insbesondere bei Frauen im gebärfähigen Alter, und Herz-Kreislauf-Erkrankungen eingespart werden. Es sollte jedoch eine große Studie durchgeführt werden, um die anderen Variablen zu bewerten, die den Status der Schilddrüsenerkrankung beeinflussen können, wie z. B. aktuelle Schilddrüsenbehandlungen und Rauchgewohnheiten. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass unsere Ergebnisse zeigen, dass Schilddrüsenautoantikörper einer subklinischen/übertragenen Hypothyreose und Hyperthyreose vorausgehen. Daher kann es von Vorteil sein, einen Test auf Anti-TPO in Verbindung mit den primären Schilddrüsenmarkern TSH und FT4 in Betracht zu ziehen, um langfristige Morbidität zu verhindern.

Datenverfügbarkeit

Die in der aktuellen Studie verwendeten und/oder analysierten Datensätze sind auf begründete Anfrage beim entsprechenden Autor erhältlich.

Ethische Genehmigung

Diese Studie basiert auf einer retrospektiven Analyse deidentifizierter Labordaten und war daher von einer formellen ethischen Prüfung durch das WIRB ausgenommen. Die Daten und Materialien in diesem Manuskript wurden nicht an anderer Stelle veröffentlicht und werden von keiner anderen Zeitschrift in Betracht gezogen.

Interessenkonflikte

Siriwardhane und Ashman sind Mitarbeiter von Vibrant America LLC. Krishna, Ranganathan, Jayaraman, Wang, Bei, Rajasekaran (K), Rajasekaran (J) und Krishnamurthy sind Angestellte von Vibrant Sciences LLC.

Beiträge der Autoren

Thushani Siriwardhane, Hari Krishnamurthy, Karthik Krishna und Tianhao Wang führten die Forschung durch. Thushani Siriwardhane, Hari Krishnamurthy, John J. Rajasekaran, Sarah Ashman, Karenah Rajasekaran und Vasanth Jayaraman konzipierten die Studie. Thushani Siriwardhane, Hari Krishnamurthy, Kang Bei und Vinodh Ranganathan analysierten die Daten. Thushani Siriwardhane und Hari Krishnamurthy schrieben den Artikel.

Danksagungen

Wir danken Vibrant America LLC für die Unterstützung dieser Forschung.

Ergänzende Materialien

Tabelle S1: Vom Arzt gemeldete ICD-10-CM-Codes für hypothyreote und hyperthyreote Patienten. (Ergänzende Materialien)