Antralfollikelanzahl, ruhende Follikel und Ovarialreserve

Ovarialreserve, Antralfollikel und Eizellversorgung

Test der Eizellversorgung und Vorhersage der Reaktion auf die ovarielle Stimulation

Frauen werden mit allen Eizellen geboren, die sie jemals haben werden. Bis zur Menopause, wenn keine Eizellen mehr vorhanden sind, gehen ständig Eizellen verloren. „Ovarielle Reserve“ bezieht sich auf die Reserve der Eierstöcke (verbleibender Eizellenvorrat), um Babys zu machen.

Wir wollen einen Test, der uns zeigt, wie viele Eizellen eine Frau zu einem bestimmten Zeitpunkt hat – und der uns auch Auskunft über die Qualität der Eizellen gibt.

Die Zählung der Antralfollikel mittels Ultraschall ist einer der besten Tests für die Ovarialreserve, die uns derzeit zur Verfügung stehen.

Was sind Antralfollikel?

Antralfollikel sind kleine Follikel (mit einem Durchmesser von etwa 2-9 mm), die wir mit Ultraschall sehen – und messen und zählen – können. Antralfollikel werden auch als Ruhefollikel bezeichnet.

Der vaginale Ultraschall ist die beste Methode, um diese kleinen Strukturen genau zu beurteilen und zu zählen.

Die Anzahl der Antralfollikel ist (zusammen mit dem Alter der Frau) bei weitem das beste Instrument, das uns derzeit zur Verfügung steht, um die Ovarialreserve, die zu erwartende Reaktion auf ovarielle Stimulanzien und die Chance auf eine erfolgreiche Schwangerschaft durch In-vitro-Fertilisation abzuschätzen.

Die Anzahl der im Ultraschall sichtbaren Antralfollikel ist ein Indikator für die Anzahl der im Eierstock verbliebenen mikroskopisch kleinen (und schlafenden) Primordialfollikel. Jedes Primordialfollikel enthält eine unreife Eizelle, die sich potenziell entwickeln und in der Zukunft einen Eisprung haben kann.

Wenn nur wenige Antralfollikel sichtbar sind, sind weitaus weniger Eizellen vorhanden als wenn mehr Antralfollikel vorhanden sind. Wenn Frauen älter werden, haben sie weniger Eizellen (Primordialfollikel) und weniger Antralfollikel.

Die Anzahl der Antralfollikel ist ein guter Indikator für die Anzahl der reifen Follikel, die wir in den Eierstöcken der Frau stimulieren können, wenn wir injizierbare FSH-Medikamente verabreichen, die für die In-vitro-Fertilisation verwendet werden. Die Anzahl der entnommenen Eizellen korreliert mit den IVF-Erfolgsraten.

• Wenn eine durchschnittliche (oder hohe) Anzahl von Antralfollikeln vorhanden ist, erhalten wir in der Regel eine „gute“ Reaktion mit vielen reifen Follikeln. In der Regel erhalten wir in diesen Fällen eine gute Anzahl von Eizellen bei der Entnahme. Die Schwangerschaftsraten sind überdurchschnittlich hoch.
• Wenn nur wenige Antralfollikel vorhanden sind, haben wir in der Regel ein schlechtes Ansprechen mit wenigen reifen Follikeln. Der Abbruch eines IVF-Zyklus ist bei einer niedrigen Antrumzahl sehr viel häufiger. Die Schwangerschaftsraten sind in dieser Gruppe insgesamt niedriger. Der Rückgang der Erfolgsraten ist bei Frauen über 35 Jahren ausgeprägter.
• Wenn die Anzahl der Antrumfollikel im mittleren Bereich liegt, ist die Reaktion nicht so vorhersehbar. In den meisten Fällen ist das Ansprechen intermediär. Es kann aber auch ein geringes oder ein gutes Ansprechen geben, wenn die Antrumzahlen intermediär sind. Die Schwangerschaftsraten sind in dieser Gruppe insgesamt recht gut.

Hohes Eierstockvolumen und hohe Antralfollikelzahlen
Ultraschallbild eines Eierstocks zu Beginn eines Menstruationszyklus. Es werden keine Medikamente verabreicht. Der Eierstock ist blau umrandet. Es sind zahlreiche Antralfollikel sichtbar – rot markiert. Auf diesem Bild sind 16 zu sehen. Der Eierstock hatte insgesamt 35 Antralfollikel (nur 1 Ebene ist abgebildet). Es handelt sich um ein polyzystisches Ovar mit hoher Antrumzahl und hohem Volumen (Ovar = 37 x 19,5 mm). Diese Frau hatte unregelmäßige Perioden und war ein „High Responder“ auf injizierbare FSH-Medikamente.

Normales Ovarialvolumen und „normale“ Antrumfollikelzahl
Ultraschallbild eines Ovars zu Beginn des Menstruationszyklus. Es werden keine Medikamente verabreicht. Der Eierstock ist blau umrandet. Es sind 9 Antralfollikel zu sehen – rot markiert. Der Eierstock hat ein normales Volumen (Cursormessung des Eierstocks = 30 x 18 mm). Erwarten Sie eine normale Reaktion auf injizierbares FSH.

Niedriges Ovarialvolumen und niedrige Antralfollikelzahl
Ein Ovar ist blau umrandet und ist klein (niedriges Volumen) mit nur 1 Antral
Das andere Ovar hatte nur 2 Antralfollikel
Sie hatte regelmäßige Perioden und einen normalen FSH-Test an Tag 3
Versuche, ihre „schläfrigen“ Eierstöcke für eine IVF zu stimulieren, waren nicht erfolgreich

Wie viele Antralfollikel sind „gut“?

Eine perfekte Antwort auf diese Frage gibt es nicht. Leider leben wir nicht in einer perfekten Welt, und einige Eierstöcke haben sich noch nicht über die Anzahl der Antralfollikel informiert, um zu wissen, wie sie auf die Stimulation reagieren sollen.

Die Anzahl der Antralfollikel kann auch etwas „beobachterabhängig“ sein. Das heißt, wenn wir bei einer Frau eine antrale Follikelzählung durch mehrere unterschiedlich geschulte Ultraschalldiagnostiker durchführen lassen würden, kämen sie nicht alle zu genau demselben Ergebnis. Was bei uns wie 6 Antralfollikel aussieht, könnte daher in einer anderen Klinik als 4 oder 8 usw. abgelesen werden.

Ausgehend von unseren eigenen Beobachtungen und Erfahrungen, hier einige allgemeine Richtlinien:

Gesamtzahl der antralen Follikel	Erwartete Reaktion auf injizierbare stimulierende Medikamente und Chancen auf IVF-Erfolg
weniger als 4	Extrem niedrige Anzahl, Sehr schlechtes (oder gar kein) Ansprechen auf Stimulation wird erwartet. Zyklusabbruch ist wahrscheinlich. Vielleicht sollte erwogen werden, eine IVF gar nicht erst zu versuchen.
4-9	Niedrige Anzahl, wir sind besorgt über ein mögliches/wahrscheinliches schlechtes Ansprechen auf die Stimulations Medikamente. Wahrscheinlich sind hohe Dosen von FSH-Produkten erforderlich, um die Eierstöcke angemessen zu stimulieren. Überdurchschnittlich häufig wird ein IVF-Zyklus abgebrochen. Unterdurchschnittliche Schwangerschaftsraten bei den Fällen, die zur Eizellentnahme führen.
9-13	Mäßig reduzierte Anzahl Höhere als durchschnittliche Rate von IVF-Zyklus Abbrüchen. Leichte bis mäßige Verringerung der Chancen auf eine erfolgreiche Schwangerschaft als Gruppe.
14-21	Mittlere (und „normale“) Anzahl Reaktion auf medikamentöse Stimulation ist manchmal gering, aber in der Regel gut. Schwangerschaftsraten als Gruppe sind leicht reduziert im Vergleich zur „besten“ Gruppe.
22-35	Normale (gute) Antrumzahl, sollte exzellent auf die ovarielle Stimulation ansprechen. reagiert wahrscheinlich gut auf niedrige Dosen von FSH-Medikamenten. Sehr geringes Risiko für einen Abbruch des IVF-Zyklus. Ein gewisses Risiko für eine Überstimulation der Eierstöcke, wenn für die letzte Eizellreifungsinjektion kein Lupron-Trigger verwendet wird. Ausgezeichnete Erfolgsraten bei Schwangerschaften.
Über 35	Sehr hohe Anzahl, Achtung auf polyzystische Ovarien vom Typ der ovariellen Reaktion. Wahrscheinlich hohes Ansprechen auf niedrige Dosen des FSH-Produkts. Höheres Risiko für Überstimulation und ovarielles Hyperstimulationssyndrom, wenn kein Lupron-Trigger verwendet wird. Sehr gute Schwangerschaftsrate insgesamt.

Korrelation von Antrumzahlen und IVF-ErgebnissenWie unten dargestellt, besteht ein starker Zusammenhang zwischen Antrumzahlen und:

• Ansprechen der Eierstöcke auf stimulierende Medikamente
• Chancen auf einen IVF-Erfolg
• Risiko eines abgebrochenen Zyklus

Der Zusammenhang zwischen Erfolgsraten und weiblichem Alter ist offensichtlich. Der größte Teil des Rückgangs mit zunehmendem Alter ist auf die steigende Rate von Chromosomenanomalien bei älteren Eizellen zurückzuführen.

• Einige Paare lassen ihre Embryonen mit PGS, dem genetischen Präimplantationsscreening

auf Chromosomenfehler untersuchen:

• Erfolgsraten bei Lebendgeburten in blauen Säulen
• Rate der Abbrüche von IVF-Zyklen vor der Eizellentnahme in orangen Säulen
• Durchschnittliche Anzahl der entnommenen Eizellen in rotem Text

IVF-Erfolg nach Antrumzahl bei Frauen unter 35 Jahren
Antrumzahl und IVF-Erfolg bei Frauen unter 35 Jahren im Advanced Fertility Center of Chicago
IVF-Lebendgeburtenraten sind bei niedrigen Antralfollikelzahlen geringer
Frauen mit niedrigen Antralfollikelzahlen geben weniger Eizellen ab und haben höhere Zyklusabbruchraten
Die mediane Antralfollikelzahl bei Frauen unter 35 Jahren lag bei 20

IVF-Erfolg und Abbruchraten nach Antralfollikeln im Alter von 35 bis 37

Antralfollikel und IVF-Erfolg bei Frauen im Alter von 35-37 am Advanced Fertility Center of Chicago
Frauen im Alter von 35 bis 37 Jahren haben einen etwas geringeren Erfolg als jüngere Frauen
Eine leicht höhere Rate an Zyklusabbrüchen wird ebenfalls beobachtet
Die mediane Antralfollikelzahl im Alter von 35-37 lag bei 17
Antralfollikelzahl und IVF-Erfolg im Alter von 38-40

Antralfollikelzahl und IVF-Erfolg bei Frauen im Alter von 38-40 im Advanced Fertility Center of Chicago
Die mediane Anzahl der Antralfollikel im Alter von 38 bis 40 Jahren betrug 13
Alter 41 bis 42 IVF-Ergebnis nach Antralfollikeln

Antralfollikel und IVF-Erfolg bei Frauen im Alter von 41-42 im Advanced Fertility Center of Chicago
Frauen im Alter von 41 bis 42 Jahren haben deutlich niedrigere Erfolgsraten
Eine hohe Antralzahl verbessert die Erfolgsraten in diesem Alter stärker
Der Medianwert in diesem Alter lag bei nur 11

Die obigen Daten stammen aus unserem IVF-Programm im Advanced Fertility Center of Chicago

Risiko eines Zyklusabbruchs in Abhängigkeit von der Antralzahl

Wie aus den obigen Diagrammen ersichtlich, ist das Risiko eines Zyklusabbruchs bei einer In-vitro-Fertilisation höher, wenn die Zahl der Antralfollikel niedrig ist. IVF-Versuche werden manchmal „abgebrochen“, wenn die Eierstöcke sehr schlecht auf Stimulationsmedikamente ansprechen. Das liegt daran, dass die Erfolgsquoten sehr niedrig sind, wenn im Ultraschall weniger als 3 reife Follikel zu sehen sind.

Ansprechen auf die Stimulation mit Gonadotropinen (FSH-Medikamenten)

Das Ansprechen der Eierstöcke auf die Stimulation mit FSH-Injektionen ist oft ein Indikator für die Menge und Qualität der Eizellen – und damit auch für die relativen Erfolgsaussichten einer Unfruchtbarkeitsbehandlung. Das Ausmaß des Ansprechens auf ovarielle Stimulanzien kann im Voraus anhand der Antralfollikelzahl abgeschätzt werden (siehe obige Tabelle).

Es gibt keine absoluten und anerkannten Grenzwerte für die Definition von „niedrigem“, „normalem“ oder „hohem Ansprechverhalten“. Es gibt jedoch einige Richtlinien.

Low-Responder:

• Wenn sie aggressiv mit injizierbarem FSH stimuliert werden, entwickeln sie weniger als 5 reife Follikel – oft sind hohe Dosen der Medikamente erforderlich
• Es gibt Frauen, die nur 1 oder 2 reife Follikel entwickeln – selbst bei hohen Medikamentendosen
• Diese Frauen sind möglicherweise keine guten Kandidatinnen für eine IVF mit ihren eigenen Eizellen und benötigen möglicherweise eine IVF mit gespendeten Eizellen

„Normales“ oder „durchschnittliches“ Ansprechen

• Wenn sie aggressiv mit injizierbarem FSH stimuliert werden, entwickeln sie 5 bis 8 reife Follikel sowie mehrere8 reife Follikel sowie mehrere kleinere

High Responder:

• Wenn sie mit Injektionspräparaten stimuliert werden, können sich 8 oder mehr reife Follikel sowie viele kleine und mittelgroße Follikel entwickeln
• Diese Frauen sprechen in der Regel zügig auf niedrigere Medikamentendosen an
• Sie haben ein höheres Risiko für ein ovarielles Überstimulationssyndrom, es sei denn, es wird ein Lupron-Trigger verwendet

Die In-vitro-Fertilisation ist eine Behandlung für Unfruchtbarkeit und wird nicht als „Test“ durchgeführt, Aber sie gibt uns einige Informationen über die Qualität von Eizellen und Embryonen.

• Die sorgfältige Untersuchung der Eizellen und Embryonen während des In-vitro-Inkubationsprozesses im Labor kann uns Hinweise auf die „Eizellenqualität“ geben
• Zum Beispiel können Eizellen eine schlechte Morphologie aufweisen, Probleme mit der Reifung oder mit der Befruchtung, der korrekten Spaltung oder der Blastozystenbildung haben usw.