Die Patrone wurde von John Browning für frühe Blowback-Pistolen entwickelt, die über keine Verschlussverriegelung verfügten. Die Patrone sollte die Leistung einer .22 Long Rifle-Patrone duplizieren, wenn sie aus einem Zwei-Zoll-Lauf abgefeuert wurde. Das Kaliber .25 war die kleinste Hülse, die Browning verwenden konnte und die noch Platz für eine Zündhütchentasche bot. Das gefettete, ummantelte Bleigeschoss, das bei der damaligen .22 Long Rifle Standard war, wurde durch ein kupferummanteltes Rundkopfprofil ersetzt, um eine zuverlässigere Zuführung in Selbstladepistolen zu gewährleisten. Das Geschossgewicht betrug in der Regel 50 Grains, was der Querschnittsdichte des 40-Grain-Geschosses des Kalibers .22 entsprach.
Die Patrone ist halbgerandet, d.h. der Rand ragt etwas über den Durchmesser des Patronenbodens hinaus, so dass die Patrone auf dem Rand Platz hat. Eine vertiefte Ausziehnut ermöglicht es einem Auszieher, die Patrone zuverlässig zu greifen. Die .25 ACP ist eine der kleinsten in der Produktion befindlichen Zentralfeuer-Pistolenpatronen und wird häufig in kleinen, so genannten „Westentaschen“-Pistolen verwendet. Die .25 ACP fand weite Verbreitung, nachdem Colt die von Browning entworfene Fabrique 1905 Vest Pocket (manchmal auch als 1906 bezeichnet) in den Vereinigten Staaten als Colt Model 1908 Vest Pocket eingeführt hatte.
Obwohl die .25 ACP für halbautomatische Pistolen entwickelt wurde, wurden im frühen zwanzigsten Jahrhundert verschiedene .25 ACP-Revolver von belgischen, französischen und deutschen Waffenherstellern wie Adolph Frank und Decker hergestellt. Im späten zwanzigsten Jahrhundert produzierte Bowen Classic Arms einen Smith & Wesson-Revolver in .25 ACP.
Nach dem Zweiten Weltkrieg wurde die italienische Lercker-Maschinenpistole in .25 ACP gefertigt, fand aber nur wenig Verbreitung.