U.S. Food and Drug Administration

Sikkerhedsmeddelelse
Supplerende oplysninger til patienter
Supplerende oplysninger til sundhedspersonale
Datasammenfatning

Sikkerhedsmeddelelse

Den amerikanske lægemiddelstyrelse

Den U.USA’s Food and Drug Administration (FDA) informerer offentligheden om, at børn født af mødre, der tager anfaldsmedicinen valproatnatrium eller beslægtede produkter (valproinsyre og divalproexnatrium) under graviditeten, har en øget risiko for lavere kognitive testresultater end børn, der udsættes for andre anfaldsmediciner under graviditeten. Denne konklusion er baseret på resultaterne af epidemiologiske undersøgelser, der viser, at børn født af mødre, der har taget valproatnatrium eller beslægtede produkter under hele graviditeten, har tendens til at score lavere på kognitive test (IQ og andre test) end børn født af mødre, der har taget andre anfaldsbekæmpende lægemidler under graviditeten.

I den primære epidemiologiske undersøgelse, som FDA’s konklusion er baseret på, blev der foretaget kognitive tests i treårsalderen. I de understøttende undersøgelser blev kognitive test udført i alderen fem til 16 år. Kognitive test anvendes almindeligvis til at vurdere udviklingen inden for en række områder, herunder intelligens, abstrakt ræsonnement og problemløsning.

De langsigtede virkninger på den kognitive udvikling af eksponering for valproatnatrium eller beslægtede produkter under graviditeten er ukendt. Det vides heller ikke, om disse virkninger opstår, når eksponeringen af fosteret er begrænset til mindre end den fulde varighed af graviditeten, f.eks. første trimester.

FDA har evalueret al tilgængelig evidens til dato og vil tilføje oplysninger om risikoen for lavere kognitive testresultater til valproatproduktets etiketter i afsnittet Advarsler og forsigtighedsregler, Anvendelse i specifikke befolkningsgrupper: Graviditet og til de medicinvejledninger, der er under udarbejdelse for valproat-lægemidlerne.

FDA har tidligere advaret gravide kvinder og kvinder i den fødedygtige alder mod brug af valproat under graviditet på grund af den kendte risiko for fødselsdefekter (teratogene virkninger) ved disse produkter. Et teratogen er noget, der er kendt for at forårsage fødselsdefekter under udviklingen af et embryo eller foster. Valproatprodukter tilhører graviditetskategori D. FDA udsendte i december 2009 en meddelelse til sundhedspersonale om risikoen for fødselsdefekter i neuralrøret efter eksponering for valproatprodukter under graviditet.

Fordelene og risiciene ved valproatnatrium og beslægtede produkter bør afvejes nøje, når disse lægemidler ordineres til kvinder i den fødedygtige alder, især for tilstande, der normalt ikke er forbundet med permanent skade eller død. Hvis brugen af valproat ikke er nødvendig, bør alternative lægemidler, der har en lavere risiko for fosteret for fødselsdefekter og negative kognitive virkninger, overvejes hos gravide kvinder og kvinder i den fødedygtige alder. Hvis det besluttes at anvende valproat hos kvinder i den fødedygtige alder, skal der anvendes effektiv prævention.
(Se Datasammenfatning).

Tillægsinformation til patienter

• Valproat bør ikke stoppes uden at tale med en sundhedsperson, heller ikke hos gravide kvinder. Hvis man pludselig stopper med valproat, kan det medføre alvorlige problemer. Hvis man ikke behandler epilepsi eller bipolar lidelse (maniodepressiv lidelse) under graviditeten, kan det være skadeligt for kvinder og deres spædbørn under udvikling.

• Hvis du tager valproat under graviditeten, skal du vide, at der er en højere risiko for, at dit barn kan have fødselsdefekter eller score lavere på kognitive tests (tests, der måler mentale evner og kapacitet, f.eks. IQ-tests) i barndommen, end hvis du bruger et andet anfaldsmedicin under graviditeten.
• Kvinder i den fødedygtige alder, der beslutter sig for at tage valproat, bør bruge effektiv prævention (prævention), mens de tager medicinen. Kvinder bør tale med deres sundhedspersonale om den bedste form for prævention at bruge, mens de tager valproat.
• Hvor du begynder med valproat, bør du fortælle din sundhedspersonale, hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid. Sundhedspersonalet kan diskutere andre behandlingsmuligheder med dig.

• Du skal fortælle din sundhedspersonale med det samme, hvis du bliver gravid, mens du tager valproat. Du og din sundhedsperson skal beslutte, om du skal fortsætte med at tage valproat, mens du er gravid.
• Hvis du bliver gravid, mens du tager valproat, skal du tale med din sundhedsperson om at registrere dig i North American Antiepileptic Drug Pregnancy Registry. Du kan tilmelde dig dette register ved at ringe på 1-888-233-2334. Formålet med dette register er at indsamle yderligere oplysninger om sikkerheden ved antiepileptiske lægemidler under graviditet. Oplysninger om North American Drug Pregnancy Registry findes på North American Drug Pregnancy Registry.
• Hvis du har taget valproat under graviditeten, skal du fortælle dit barns børnelæge det.
• Valproat går over i modermælken, men dets virkninger på spædbørn under udvikling er fortsat ukendte. Du bør tale med din sundhedsperson om den bedste måde at fodre dit barn på, hvis du tager valproat.
• Du bør rapportere eventuelle bivirkninger, du oplever, til FDA MedWatch-programmet ved hjælp af oplysningerne i boksen “Kontakt os” nederst på siden.

Supplerende oplysninger til sundhedspersonale

• Informér kvinder i den fødedygtige alder om den øgede risiko for negative virkninger på den kognitive udvikling ved prænatal valproat-eksponering.
• Fortsæt med at rådgive kvinder i den fødedygtige alder, der tager valproat, om den øgede risiko for større misdannelser, herunder neuralrørsdefekter, når valproat bruges under graviditeten.
• Vurder fordele og risici ved valproat, når du ordinerer dette lægemiddel til kvinder i den fødedygtige alder, især når du behandler en tilstand, der normalt ikke er forbundet med varige skader eller død. Alternative lægemidler, der har en lavere risiko for negative fødselsudfald, bør overvejes. Sundhedspersonalet bør drøfte de relative risici og fordele ved passende alternative behandlingsformer.
• Ubehandlet eller utilstrækkeligt behandlet epilepsi eller bipolar lidelse under graviditet øger risikoen for komplikationer hos både den gravide mor og hendes udviklende barn.
• Hvis det besluttes at ordinere valproat til kvinder i den fødedygtige alder, bør sundhedspersonalet anbefale brug af effektiv prævention til kvinder, der ikke planlægger en graviditet.
• Informér patienterne om North American Antiepileptic Drug (NAAED) Pregnancy Registry og opfordre patienter, der bliver gravide, til at tilmelde sig ved at ringe på 1-888-233-2334.
• Indberet bivirkninger, der involverer valproat, til FDA MedWatch-programmet ved hjælp af oplysningerne i feltet “Kontakt os” nederst på siden.

Datasammenfatning

Flere offentliggjorte epidemiologiske undersøgelser har vist, at børn, der udsættes for valproat in utero, har lavere kognitive testresultater end børn, der udsættes for enten et andet antiepileptisk lægemiddel in utero eller ingen antiepileptiske lægemidler in utero. Den største af disse undersøgelser er en prospektiv kohorteundersøgelse udført i USA og Det Forenede Kongerige, som viste, at børn med prænatal eksponering for valproat under hele graviditeten havde lavere score på Differential Ability Scale (D.A.S.) i 3-årsalderen (92 ) end børn med prænatal eksponering for de andre evaluerede antiepileptika-monoterapibehandlinger: lamotrigin (101 ), carbamazepin (98 ) og phenytoin (99 ).1 D.A.S., som har en gennemsnitsscore på 100 (SD = 15), er et batteri af kognitive test, der er beregnet til børn i alderen 2,5 til 17 år. D.A.S. er en måling af den kognitive udvikling, der udføres på børn, som er for unge til at gennemgå IQ-test, og som generelt korrelerer med IQ-scoringer senere i barndommen. Selv om alle de tilgængelige undersøgelser har metodologiske begrænsninger, støtter vægten af beviserne den konklusion, at valproat-eksponering in utero forårsager efterfølgende negative virkninger på den kognitive udvikling hos afkommet.

1. Meador KJ, Baker GA, Browning N, et al. Cognitive function at 3 years of age after fetal exposure to antiepileptic drugs. N Engl J Med 2009;360:1597-605.
2. Gaily E, Kantola-Sorsa E, Hiilesmaa V, et al. Normal intelligens hos børn med prænatal eksponering for carbamazepin. Neurology 2004;62:28-32.
3. Adab N, Jacoby AD, Chadwick D. Yderligere uddannelsesmæssige behov hos børn født af mødre med epilepsi. J Neuro Neurosurg Psychiatry 2001;70:15-21.
4. Adab N, Kini U, Vinten J, et al. The longer term outcome of children born to mothers with epilepsy. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2004;75:1575-83.

Relaterede oplysninger

• FDA Drug Safety Podcast for Healthcare Professionals (Podcast om lægemiddelsikkerhed for sundhedspersonale): Børn født af mødre, der har taget valproatprodukter under graviditeten, kan have nedsat kognitiv udvikling
• Spørgsmål og svar: Børn født af mødre, der har taget anfaldsmedicinen Valproat under graviditeten, kan have nedsat kognitiv udvikling
• Information til sundhedspersonale: Risiko for fødselsdefekter ved neuralrør efter prænatal eksponering for valproat
• Valproatinformation