Clozapin (Clozaril), et tricyklisk dibenzodiazepin, anvendes til symptomatisk behandling af psykotiske lidelser og anses for at være et atypisk antipsykotisk lægemiddel. Det anvendes i øjeblikket primært til behandling af patienter med skizofreni eller skizoaffektive lidelser, som er i risiko for tilbagevendende selvmordsadfærd, og som har oplevet nonrespons eller uønskede, intolerable ekstrapyramidale bivirkninger med mere klassiske antipsykotika (chlorpromazin, haloperidol).
Men selv om clozapin blev udviklet for ca. 30 år siden, og de første resultater var lovende, resulterede udviklingen af flere fatale tilfælde af agranulocytose i, at man ophørte med at anvende dette middel. Krampeanfald, en øget risiko for dødelig myokarditis og ortostatisk hypotension er også blevet forbundet med brugen af clozapin. Anvendelsen af clozapin har genvundet interessen af flere årsager. Patienter, der ikke reagerede på behandling med andre antipsykotika, fik det bedre, når der blev givet clozapin. Desuden kan den agranulocytose, der forekommer hos ca. 1 % til 2 % af patienterne, kontrolleres med nøje hæmatologisk overvågning. På grund af den betydelige risiko for agranulocytose og krampeanfald, der er forbundet med brugen, bør clozapin imidlertid kun anvendes hos patienter, der ikke har reageret tilstrækkeligt på behandling med passende forløb med standardmedicinbehandlinger, enten på grund af utilstrækkelig effektivitet eller manglende evne til at opnå en effektiv dosis på grund af uacceptable bivirkninger fra disse lægemidler.
Behandlingen påbegyndes normalt med doser på 25 til 75 mg/dag med en gradvis stigning for at nå en slutdosis på 300 til 450 mg/dag inden for ca. 2 uger efter behandlingsstart. Når den ønskede virkning er opnået, kan dosis gradvist nedsættes for at holde patienten på den lavest mulige effektive dosis.
Patienter, der behandles med clozapin, skal overvåges nøje under behandlingen for bivirkninger. Behandlingen skal omfatte overvågning af antallet af hvide blodlegemer og det absolutte neutrofiltal. Clozapin-behandlingen skal afbrydes hos patienter, der ikke viser et acceptabelt klinisk respons. Desuden skal behovet for fortsat behandling regelmæssigt revurderes hos patienter, der udviser et gavnligt klinisk respons, med jævne mellemrum.