Signifikans af Anti-TPO som en tidlig prædiktiv markør for skjoldbruskkirtelsygdom

Abstract

Selv om de fleste skjoldbruskkirtelpatienter er udiagnosticerede på grund af uspecifikke symptomer, anbefales ikke universel screening for skjoldbruskkirtelsygdomme i den almindelige befolkning. I denne undersøgelse er vores motiv at vise den tidlige forekomst af skjoldbruskkirtel autoantistof, anti-TPO, før der opstår forstyrrelser i skjoldbruskkirtelhormonet; derfor vil tilføjelsen af anti-TPO sammen med de traditionelle skjoldbruskkirtelmarkører TSH og FT4 bidrage til at reducere den langsigtede sygelighed og de dermed forbundne sundhedsproblemer. Her blev i alt 4581 personer testet flere gange for TSH, FT4, anti-TPO og anti-Tg og fulgt op i 2 år. Vi strømlinede vores forsøgspersoner i to grupper, A1 (euthyroid ved første besøg, men konverteret til subklinisk/overt hypothyreose ved opfølgningsbesøg) og A2 (euthyroid ved første besøg, men konverteret til hyperthyroidisme ved opfølgningsbesøg). Ifølge vores resultater havde 73 % af de hypothyroide personer (fra gruppe A1) og 68,6 % af de hyperthyroide personer (fra gruppe A2) anti-TPO henholdsvis 252 (±33) og 277 (±151) dage før indtræden af skjoldbruskkirteldysfunktion. Både subklinisk/overt hypothyreose og hyperthyreose viste en signifikant højere procentdel af forsøgspersoner, der havde anti-TPO før indtræden af skjoldbruskkirteldysfunktion sammenlignet med den kombinerede kontrolgruppe. Der var imidlertid ingen signifikant forskel i de personer, der havde anti-Tg tidligere end kontrolgruppen. En yderligere vurdering viste, at kun anti-TPO kunne anvendes som en selvstændig markør, men ikke anti-Tg. Vores resultater viser, at anti-TPO forekommer før begyndelsen af skjoldbruskkirtelhormon dysfunktion; derfor vil testning af anti-TPO i forbindelse med TSH i høj grad hjælpe med at identificere potentielt risikofyldte personer og forebygge langsigtet sygelighed.

1. Indledning

Thyroid dysfunktion, som defineres som et bredt spektrum af lidelser relateret til skjoldbruskkirtlen, har en enorm indvirkning på menneskers sundhed. Ca. 20 millioner mennesker lider af en eller anden form for sygdom i skjoldbruskkirtlen i USA . Forekomsten af skjoldbruskkirteldysfunktion varierer i hver enkelt befolkning, hvilket kan tilskrives geografiske/miljømæssige faktorer, etnicitet, alder, køn osv. Funktionel sygdom i skjoldbruskkirtlen opdeles hovedsagelig i hypothyroidisme (underaktiv skjoldbruskkirtel) og hyperthyroidisme (overaktiv skjoldbruskkirtel), som yderligere er opdelt i åbenlys og subklinisk sygdom. Det anslås, at ca. 4,6 % af den amerikanske befolkning lider af hypothyroidisme (0,3 % klinisk og 4,3 % subklinisk) og 1,3 % af hyperthyroidisme (0,5 % klinisk og 0,7 % subklinisk) . Mange mennesker med skjoldbruskkirtelsygdomme bliver ikke diagnosticeret, da symptomerne udvikler sig gradvist og ikke er særlig specifikke. Selv om screening for skjoldbruskkirtelsygdomme synes hensigtsmæssig, er universel screening ikke blevet anbefalet enstemmigt på grund af manglende kliniske forsøg, der fastslår fordelene ved efterfølgende behandling .

Og selv om universel screening ikke anbefales, viser nogle undersøgelser, at tidlig behandling, især af subklinisk hypothyreose, kan være gavnlig for forebyggelse af udvikling til åbenlys hypothyreose og den dertil hørende sygelighed , og forebyggelse af fremtidige hjertesygdomme ved at korrigere serumlipidprofilerne . Nogle undersøgelser fremhæver, at skjoldbruskkirtelsygdomme er forbundet med afvigende lipidprofiler og hjerteanomalier; tidlig diagnose og behandling vil derfor muligvis kunne fjerne behovet for dyre lipidnedsættende behandlinger. Desuden vil en tidlig diagnose og behandling mindske omkostningerne ved vurdering og behandling af uspecifikke symptomer. Hyppig screening anbefales imidlertid til højrisikogrupper som f.eks. højrisikograviditet hos gravide kvinder, da uopdaget subklinisk hypothyreose og tilstedeværelsen af autoantistoffer fra skjoldbruskkirtlen under graviditeten kan have en negativ indvirkning på fostrets overlevelse og er forbundet med hypertension og toxæmi . Undersøgelser har imidlertid vist, at universel screening af gravide kvinder er omkostningseffektiv sammenlignet med screening kun for gravide højrisikograviditet uden screening . Ikke kun gravide kvinder, men også kvinder i den fødedygtige alder bør testes og behandles tidligt, da data tyder på, at subklinisk hypothyreose er forbundet med ægløsningsdysfunktion og infertilitet .

Autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom er den mest almindelige form for skjoldbruskkirteldysfunktion, der forårsager flere former for thyroiditis, der spænder fra hypothyroidisme (Hashimotos thyroiditis) og hyperthyroidisme (Graves’ sygdom). Autoimmunitet i skjoldbruskkirtlen er karakteriseret ved autoantistoffer i skjoldbruskkirtlen, især anti-TPO og anti-Tg. I de senere år har autoantistoffer vist værdifulde resultater som tidlige diagnostiske markører i mange sygdomme som f.eks. kræft, reumatoid arthritis og cøliaki . Desværre kontrolleres autoantistoffer i skjoldbruskkirtlen kun rutinemæssigt, efter at der er fundet en abnormitet i skjoldbruskkirtelhormonerne, især TSH og FT4. Men deres forekomst selv før TSH-markøren, som er den primære markør, er ikke blevet værdsat.

I denne undersøgelse er vores fokus på at vise den tidlige forekomst af skjoldbruskkirtel autoantistoffer hos euthyroide personer, som senere udviklede sig til hypothyreose og hyperthyroidisme. Vores resultater viser, at måling af anti-TPO sammen med TSH og FT4 ville være gavnlig ved identifikation af euthyroide personer med potentiel risiko for udvikling af skjoldbruskkirtelsygdom og dermed være nyttig for tæt overvågning, hyppig opfølgning og tidlige behandlingsbeslutninger for at forebygge langsigtet sygelighed og tilknyttede sygdomme som f.eks. hjerte-kar-sygdomme.

2. Materialer og metoder

2.1. Patientudvælgelse og undersøgelsesdesign

Den støtteberettigede undersøgelsespopulation omfattede 4581 personer, der blev testet flere gange på Vibrant America Clinical Laboratory for mindst fire skjoldbruskkirtelsygdommarkører (frit T4-hormon (FT4), TSH, anti-TPO, anti-Tg) mellem april 2016 og april 2018 (2 år). Denne retrospektive analyse blev gennemført ved hjælp af afidentificerede kliniske data og testresultater og blev derfor fritaget for formelle etiske vurderinger af Western IRB (Washington, USA). Emnerne blev kategoriseret som nedenfor til analyseformål.

Gruppe A1: Euthyroid ved deres første besøg, men konverteret til subklinisk/overt hypothyreose i senere besøg.

Gruppe A2: Euthyroid ved deres første besøg, men konverteret til subklinisk/overt hyperthyreose i senere besøg.

Demografiske oplysninger om emnerne er anført i tabel 1.

2.2. Referenceintervaller for skjoldbruskkirtelmarkører

Referenceintervaller for skjoldbruskkirtelhormon er afhængige af det laboratorium, hvor testen udføres. I denne undersøgelse har vi fulgt de referenceintervaller, som flertallet af laboratorierne anvendte. Referenceområdet for hormoner og autoantistofniveauer i en sund kontrol, der er anvendt i denne undersøgelse, er vist i tabel 2. Subklinisk hypothyroidisme, subklinisk hyperthyroidisme, åbenlys hypothyroidisme og åbenlys hyperthyroidisme blev tildelt ved hjælp af disse intervaller.

Tabel 3 viser kategoriseringen af status for sygdom i skjoldbruskkirtlen ved at evaluere TSH- og FT4-niveauerne, der er anvendt i denne undersøgelse.

2.3. TSH-, FT4-, anti-TPO- og anti-Tg-test

TSH, FT4, anti-TPO og anti-Tg blev målt ved hjælp af den kommercielle Roche e601-analysator (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN, USA) i overensstemmelse med producentens anbefalinger. Reagenserne blev købt hos Roche Diagnostics (Indianapolis, IN, USA). Humane serumprøver blev anvendt til elektrokemiluminescensimmunoassay på Elecsys-immunoassay-analysatorer. Kort fortalt blev der ved Elecsys TSH-assayet anvendt monoklonale antistoffer, der var specifikt rettet mod humant TSH. Antistofferne, der er mærket med et rutheniumkompleks, består af et chimært konstrukt af menneske- og musespecifikke komponenter. Som følge heraf blev interfererende virkninger som følge af HAMA (humane anti-mus-antistoffer) stort set elimineret.

For Elecsys FT4-testen blev bestemmelse af frit thyroxin foretaget ved hjælp af et specifikt anti-T4-antistof mærket med et rutheniumkompleks. Den anvendte mængde antistof var så lille (svarende til ca. 1-2% af det samlede T4-indhold i en normal serumprøve), at ligevægten mellem bundet og ubundet T4 stort set ikke blev påvirket.

I Elecsys anti-TPO-assayet blev der anvendt rekombinante antigener og polyklonale anti-TPO-antistoffer, mens der i Elecsys anti-Tg-assayet blev anvendt humant antigen og monoklonale humane anti-Tg-antistoffer.

2.4. Patient- og offentlighedsinddragelse

Denne undersøgelse omfatter ingen patient- eller offentlighedsinddragelse, og undersøgelsen er baseret på retrospektiv analyse af afidentificerede laboratoriedata, hvorfor den blev undtaget fra formel etisk gennemgang af Western Institutional Review Board (WIRB).

2.5. Statistisk analyse

Behandlingen og analysen af kliniske data fra afidentificerede forsøgspersoner blev udført via Java for Windows version 1.8.161. Data blev udtrykt som gennemsnit ± standardafvigelse (SD) med en gaussisk fordeling. Multipel logistisk regressionsanalyse blev anvendt til at evaluere tilstedeværelsen af kliniske variabler. P < 0,05 blev betragtet som signifikant.

3. Resultater

3.1. Anti-TPO som en tidlig prædiktiv markør

Vi søgte at vurdere den tidlige forekomst af anti-TPO- og anti-Tg-markører hos personer med autoimmun sygdom i skjoldbruskkirtlen. Forsøgspersonerne blev inddelt i to grupper: Gruppe A1 består af forsøgspersoner, der var euthyroide ved deres første besøg, men som konverterede til subklinisk/overt hypothyreose ved deres opfølgningsbesøg, og gruppe A2 består af forsøgspersoner, der var euthyroide ved deres første besøg, men som konverterede til subklinisk/overt hyperthyreose ved deres opfølgningsbesøg. Den procentvise fordeling af de af lægerne indberettede ICD-10-CM-koder (International Classification of Diseases, Tenth Revision, Clinical Modification) blev anvendt til at give kliniske oplysninger om forsøgspersoner i gruppe A1 og gruppe A2. Som forventet klagede henholdsvis 25,7 % og 46,6 % af hypothyroide og hyperthyroide forsøgspersoner over D-vitaminmangel (ICD-10-CM-E559), og 25,0 % hypothyroide og 56,8 % hyperthyroide forsøgspersoner klagede over anden træthed (ICD-10-CM-R5383); begge er uspecifikke symptomer. Tilsvarende har 23,0 % hypothyroide forsøgspersoner og 46,6 % hyperthyroide forsøgspersoner angivet hypothyroidisme (ICD-10-CM-E039) som årsag til testning. Den procentvise fordeling af hele spektret af ICD-10-CM-koder for forsøgspersoner i gruppe A1 og gruppe A2 er anført i Supplerende tabel S1.

Gruppe A1 havde i alt 152 forsøgspersoner, der udviklede hypothyreose, og 127 af dem konverterede til subklinisk hypothyreose (83,5 %) og 25 konverterede til åbenlys hypothyreose (16,5 %) under deres 2-årige opfølgningsbesøg. Gruppe A2 havde i alt 118 forsøgspersoner, der udviklede hyperthyreose, og 95 af dem konverterede til subklinisk hyperthyreose (80,5 %) og 23 konverterede til overt hyperthyreose (19,5 %) under de 2-årige opfølgningsbesøg.

Figur 1 viser hyppigheden af forsøgspersoner i gruppe A1, der havde anti-TPO og anti-Tg tidligere end udbruddet af subklinisk/overt hypotyreose under de 2 års opfølgningsvurdering. Vi vurderede antallet af forsøgspersoner, der havde anti-TPO før udbruddet af subklinisk/overt hypothyreose, og sammenlignede dem med kontrolgruppen (forsøgspersoner med anti-TPO parallelt med, efter eller aldrig efter udbruddet af subklinisk/overt hypothyreose). Som vist i figur 1 havde 111/152 (73,0 %) forsøgspersoner anti-TPO før udbruddet af subklinisk/overt hypothyreose, 21/152 (13,8 %) havde anti-TPO parallelt med udbruddet af subklinisk/overt hypothyreose, 1/152 (0,7 %) havde anti-TPO efter udbruddet af subklinisk/overt hypothyreose, og 19/152 (12,5 %) havde ingen anti-TPO. De 3 sidstnævnte grupper (parallelt, efter og aldrig) blev kombineret for at skabe kontrolgruppen (41/152 (27,0 %)) for at sammenligne betydningen af anti-TPO, der forekommer før indtræden af subklinisk/overt hypothyreose. Forekomsten af anti-TPO-positivitet set tidligere end udbruddet af subklinisk/overt hypothyreose i gruppe A1 var signifikant højere (p<0,0001) end i den kombinerede kontrolgruppe, og anti-TPO var positiv i gennemsnit 252(±33) dage før udbruddet af subklinisk/overt hypothyreose. Den samme gruppe blev vurderet for forekomsten af anti-Tg. Som vist i figur 1 havde 83/152 (54,6 %) forsøgspersoner anti-Tg før udbruddet af subklinisk/overt hypothyreose, 13/152 (8,6 %) havde anti-Tg parallelt med udbruddet af subklinisk/overt hypothyreose, 0/42 (0 %) havde anti-Tg efter udbruddet af subklinisk/overt hypothyreose, og 56/152 (36,8 %) havde ingen anti-Tg. Forekomsten af anti-Tg-positivitet tidligere end indtræden af subklinisk/overt hypothyreose var ikke signifikant.

Den samme vurdering blev foretaget for forsøgspersoner i gruppe A2. Som det fremgår af figur 2, havde 81/118 (68,6 %) forsøgspersoner anti-TPO før udbruddet af subklinisk/overt hyperthyreose, 17/118 (14,4 %) havde anti-TPO parallelt med udbruddet af subklinisk/overt hyperthyreose, 2/118 (1,7 %) havde anti-TPO efter udbruddet af subklinisk/overt hyperthyreose, og 18/118 (15,3 %) havde ingen anti-TPO. Forekomsten af anti-TPO-positivitet set tidligere end udbruddet af subklinisk/overt hyperthyreose var signifikant højere (p<0,0001) end i den kombinerede kontrolgruppe, og anti-TPO var positiv i gennemsnit 277 (±151) dage før udbruddet af subklinisk/overt hyperthyreose. Den samme gruppe blev vurderet for forekomsten af anti-Tg. Som vist i figur 3 havde 58/152 (49,2 %) forsøgspersoner anti-Tg før udbruddet af subklinisk/overt hyperthyreose, 7/152 (5,9 %) havde anti-Tg parallelt med udbruddet af subklinisk/overt hyperthyreose, 0/42 (0 %) havde anti-Tg efter udbruddet af subklinisk/overt hyperthyreose, og 53/152 (44,9 %) havde ingen anti-Tg. Forekomsten af anti-Tg-positivitet tidligere end indtræden af subklinisk/overt hyperthyreoidisme var ikke signifikant.

Næst søgte vi at evaluere hvert antistofs evne til at fungere som en selvstændig test. Vi vurderede forsøgspersonerne i gruppe A1 og A2. I gruppe A1 vurderede vi tre kategorier og sammenlignede dem med hinanden: forsøgspersoner, der havde enten anti-TPO eller anti-Tg før udbruddet af subklinisk/overdreven hypothyreose, forsøgspersoner, der havde anti-TPO før udbruddet af subklinisk/overdreven hypothyreose, og forsøgspersoner, der havde anti-Tg før udbruddet af subklinisk/overdreven hypotyreose. Der blev foretaget en lignende analyse for gruppe A2. Som det fremgår af figur 3, havde 126/152 (82,9 %) forsøgspersoner i gruppe A1 enten anti-TPO eller anti-Tg før udbruddet af subklinisk/overt hypothyreose sammenlignet med 111/152 (73,0 %, p= 0,0522) med anti-TPO og 83/152 (54,6 %, p<0,0001) med anti-Tg. Tilsvarende havde 93/118 (78,8 %) forsøgspersoner i gruppe A2 enten anti-TPO eller anti-Tg før udbruddet af subklinisk/overt hyperthyreose sammenlignet med 81/118 (68,6 %, p= 0,1033) med anti-TPO og 58/118 (49,2 %, p<0,0001) med anti-Tg. Der blev ikke fundet nogen signifikant forskel, når anti-TPO blev målt alene sammenlignet med den kombinerede måling af enten anti-TPO eller anti-Tg forekomst før indtræden af subklinisk/overt hypotyreose og hyperthyreose. Men der blev rapporteret et signifikant lavt antal forsøgspersoner, når anti-Tg blev betragtet alene sammenlignet med den kombinerede vurdering af enten anti-TPO- eller anti-Tg-måling.

4. Diskussion

Målet med denne undersøgelse er at vise den tidlige forekomst af anti-TPO autoantistoffer, forud for indtræden af biokemiske ændringer i skjoldbruskkirtelhormoner, TSH og FT4. Måling af anti-TPO sammen med TSH og FT4 gavner som en prædiktiv markør ved diagnosticering af euthyroide personer, der kan være i risiko for potentielle skjoldbruskkirtelfunktionsforstyrrelser. Mange personer søger måske ikke lægehjælp på grund af den gradvise udvikling af symptomer eller på grund af uspecifikke symptomer. Dette fremgik tydeligt af evalueringen af de kliniske symptomer, der blev rapporteret af lægerne for disse forsøgspersoner, med hensyn til ICD-10-CM-koder. ICD-10-CM er et internationalt anerkendt system, der er opført af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) og anvendes af læger og andre sundhedspersoner til at rapportere deres diagnoser, symptomer og procedurer som en unik alfanumerisk kode, der er specifik for hver sygdom, lidelse, skade, infektion og symptom. Den indeholder de oplysninger, der er nødvendige for at sikre diagnostisk specificitet og klassificering af morbiditet i USA og i hele verden. Vi har beregnet og rangordnet den procentvise fordeling af ICD-10-CM-koder, som lægerne har rapporteret på baggrund af patientens symptomer, adfærd og historie. Den øverst rangerede ICD-10-CM-kode var D-vitaminmangel (ICD-10-CM-E559) efterfulgt af træthed (ICD-10-CM-R5383) og hypothyroidisme (ICD-10-CM-E039). Skjoldbruskkirtelsygdomme og D-vitaminmangel har nogle fælles symptomer som f.eks. træthed og hårtab. Dette kan tilskrives det høje antal indberettede ICD-10-CM-koder for D-vitaminmangel og træthed. Desuden blev der dokumenteret et betydeligt lavt niveau af D-vitamin hos patienter med autoimmun sygdom i skjoldbruskkirtlen . Vi har imidlertid set, at 46,6 % af lægerne har rapporteret ICD-10-CM-kode for hypothyroidisme for deres patienter, men at deres serumbiokemi rapporterede hyperthyroidisme. Hypothyroidisme og hyperthyroidisme har fælles uspecifikke symptomer; derfor er det muligt, at de fleste af disse symptomer kunne få lægen til at rapportere som hypothyroidisme (ICD-10-CM-E039), da hypothyroidisme er mere almindelig end hyperthyroidisme.

Behandling eller hyppig testning er ikke berettiget hos personer, hvis TSH-niveauer ikke er afsporet eller grænseværdier. I denne undersøgelse viste vi, at tilstedeværelsen af anti-TPO selv uden nogen forstyrrelser i skjoldbruskkirtelhormonniveauerne indikerer en mulig risiko for udvikling af skjoldbruskkirteldysfunktion. Ifølge vores resultater havde 73 % af de hypothyroide forsøgspersoner og 68,6 % af de hyperthyroide forsøgspersoner anti-TPO henholdsvis 252 (±33) og 277 (±151) dage før indtrædelsen af skjoldbruskkirteldysfunktion. Vi sammenlignede vores resultater med en kombineret kontrolgruppe, som bestod af forsøgspersoner, der udviklede anti-TPO samtidig med skjoldbruskkirteldysfunktionen, senere end begyndelsen af skjoldbruskkirteldysfunktionen og ikke havde anti-TPO. Både subklinisk/overt hypothyreose og hyperthyreose viste en høj procentdel af forsøgspersoner, der havde anti-TPO før begyndelsen af skjoldbruskkirteldysfunktion sammenlignet med den kombinerede kontrolgruppe. Der var imidlertid ingen signifikant forskel i de personer, der havde anti-Tg tidligere end kontrolgruppen. Dette er forventeligt, da anti-Tg er en veletableret markør i forbindelse med diagnosticering af differentieret skjoldbruskkirtelkræft (DTC) og anses for at være en mindre specifik markør i forbindelse med skjoldbruskkirtelsygdomme sammenlignet med anti-TPO . Selv om vores undersøgelse var begrænset til 2 år, korrelerer vores resultater med en undersøgelse udført af Hutfless et al., der viste præeksistensen af anti-TPO- og anti-Tg-autoantistoffer 7 år før den præcise diagnose af Hashimoto’s (66 % og 57 % for henholdsvis anti-TPO og anti-Tg) og Graves’ sygdom (57 % og 47 % for henholdsvis anti-TPO og anti-Tg) for 174 patienter .

Da anti-TPO-antistoffer var dominerende i forhold til anti-Tg-antistoffer i alle vores resultater, analyserede vi, om disse to markører kan anvendes som selvstændige markører. Vores endelige sæt af resultater på gruppe A1 og gruppe A2 viste, at der ikke var nogen signifikant forskel, når anti-TPO blev udført alene sammenlignet med kombinationen af anti-TPO- eller anti-Tg-vurdering. Der var således ingen signifikant effekt af tilføjelsen af anti-Tg-markøren til anti-TPO-præstationen, og den kan derfor anvendes som en selvstændig markør. Men da anti-Tg-positiviteten blev vurderet alene og sammenlignet med den kombinerede anti-TPO- eller anti-Tg-vurdering, viste den kombinerede gruppe af anti-TPO eller anti-Tg signifikant højere resultater end anti-Tg alene. Derfor blev det klart bekræftet, at anti-Tg ikke er en gunstig selvstændig markør, og hvis den udføres, bør den altid kombineres med anti-TPO.

I denne undersøgelse var vores motiv at vise fordelene ved at tilføje anti-TPO som en test på første niveau i kombination med TSH og FT4; således ville personer med normal TSH og forhøjede autoantistoffer ikke blive negligeret, men henvist til hyppig opfølgning. Tilføjelse af én test kunne potentielt spare udgifter til langtidssygdomme som f.eks. åbenlys skjoldbruskkirtelsygdom og de dermed forbundne sygdomme, tilknyttede dysfunktioner i den reproduktive sundhed, især hos kvinder i den fødedygtige alder, og hjerte-kar-sygdomme. Der bør dog foretages en større undersøgelse for at evaluere de andre variabler, der kan påvirke status for skjoldbruskkirtelsygdomme, f.eks. nuværende behandling af skjoldbruskkirtlen og rygevaner. Sammenfattende viste vores resultater, at autoantistoffer i skjoldbruskkirtlen går forud for subklinisk/overt hypothyroidisme og hyperthyroidisme. Derfor kan det være gavnligt at overveje at teste for anti-TPO sammen med de primære skjoldbruskkirtelmarkører, TSH og FT4, for at forebygge langsigtet morbiditet.

Datatilgængelighed

De datasæt, der er anvendt og/eller analyseret under den aktuelle undersøgelse, er tilgængelige fra den tilsvarende forfatter på rimelig anmodning.

Etisk godkendelse

Denne undersøgelse er baseret på retrospektiv analyse af afidentificerede laboratoriedata og blev derfor fritaget for formel etisk gennemgang af WIRB. Dataene og materialerne i dette manuskript er ikke blevet offentliggjort andre steder og er ikke under overvejelse i et andet tidsskrift.

Interessekonflikter

Siriwardhane og Ashman er medarbejdere hos Vibrant America LLC. Krishna, Ranganathan, Jayaraman, Wang, Bei, Rajasekaran (K), Rajasekaran (J) og Krishnamurthy er ansatte hos Vibrant Sciences LLC.

Autors bidrag

Thushani Siriwardhane, Hari Krishnamurthy, Karthik Krishna og Tianhao Wang har udført forskningen. Thushani Siriwardhane, Hari Krishnamurthy, John J. Rajasekaran, Sarah Ashman, Karenah Rajasekaran og Vasanth Jayaraman har designet undersøgelsen. Thushani Siriwardhane, Hari Krishnamurthy, Kang Bei og Vinodh Ranganathan analyserede dataene. Thushani Siriwardhane og Hari Krishnamurthy skrev artiklen.

Anerkendelser

Vi takker Vibrant America LLC for støtte til denne forskning.

Supplementært materiale

Tabel S1: Fordeling af lægerapporterede ICD-10-CM-koder for hypothyroide og hyperthyroide forsøgspersoner. (Supplerende materialer)