PMC

Discussion

Methodologi

Vi søgte i databaser efter engelsksproget litteratur offentliggjort mellem 1975 og 2020 ved hjælp af foruddefinerede søgeord som “propylhexedrine”, “benzedrex”, “methamphetamine analogue AND abuse”, “decongestant AND abuse”. Al litteratur om mennesker og udvalgte dyreforsøg blev taget i betragtning. Vi supplerede med citater fra søgeresultater og andre kilder. Alle niveauer af evidens blev overvejet til gennemgang.

Farmakologi

På indtagelse bliver propylhexedrin hurtigt absorberet fra mave-tarmkanalen . I Maurine intravenøse propylhexedrinforsøg med propylhexedrin i maurine var den maksimale koncentration i centralnervesystemet (CNS) parallel med plasmakoncentrationerne med et 10:1 hjerne:plasma-forhold . Hos mennesker er den toksiske virkning af propylhexedrin ved misbrug et resultat af en relativt større effektivitet i den perifere adrenerge stimulering sammenlignet med de eftertragtede virkninger på CNS . Nogle rapporterer en tolvtedel af den CNS-stimulerende virkning og en ottendedel af de vasopressoriske virkninger af amfetamin .

Strukturelt ligner propylhexedrin, der findes i nasale dekongestive inhalatorer, amfetamin, og er racemisk, idet den laevorotære isomer fungerer som den fremherskende frigiver af noradrenalin og dopamin i CNS . Propylhexedrin efterligner virkningen af noradrenalin og adrenalin ved at modvirke alfa- og beta-adrenerge receptorer i slimhinderne i luftvejene. Propylhexedrin vender om på strømningsretningen af noradrenalin-, dopamin- og serotonintransporter (5HT), hvilket fører til frigivelse af disse neurotransmittere fra vesikler til cytoplasmaet og derefter fra cytoplasmaet til synapsen . Yderligere frigivelse af neurotransmittere lettes ved antagonisme af VMAT2.

Brugsmåder og adfærdsfarmakologi

Nasale dekongestinerende inhalatorer er den mest almindelige kilde til propylhexedrin. Brugerne åbner med magt indpakningen for at få fat i den vat, der indeholder propylhexedrin. Vatpinden kan derefter skæres i stykker og sluges eller lægges i en væske (typisk med sure egenskaber såsom sodavand eller citronsaft) i en længere periode for at udtrække propylhexedrinet . Det ekstraherede propylhexedrin kan “parachuteres”, injiceres intravenøst, ryges eller insuffleres . Ekstraktionsmetoderne er velbeskrevet online, og fem inhalatorer (indeholdende 250 mg propylhexedrin hver) giver et gram “stove top speed til en brøkdel af prisen for street speed” . De rapporterede doser, der indtages for at opnå psykoaktive virkninger af online-brugere, varierer fra 125 mg til 1250 mg . De fleste katastrofale resultater involverer intravenøs indgift, og i en enkelt rapport beskrives en utilsigtet intraarteriel injektion, der fører til efterfølgende iskæmiske skader . Selv om der kun er relativt få tilfælde, der beskriver rygning af ekstraheret propylhexedrin, er der beskrevet et tilfælde af “cracklunge” i forbindelse med langvarig rygning . Parachuting (også kaldet “bombing” eller “dropping”) af propylhexedrin, som i vores tilfælde, er blevet beskrevet på brugerfora samt gennem forskellige videnskabelige rapporter på konferencer . Ved hjælp af denne metode oplever brugeren en virkning med vedvarende frigivelse, efterhånden som “faldskærmen” opløses eller opløses, samtidig med at den ubehagelige smag af kemikaliet undgås. Dette øger dog risikoen for overdosering samt risikoen for tarmobstruktion eller perforation .

Propylhexedrin betragtes generelt som et stimulerende middel i sidste instans . En online-bruger hævdede, at “propylhexedrin er for stim-hipsters og folk, hvis meth-dealer er ude af byen indtil næste uge” . Propylhexedrin-misbrug fører til hæmningsløshed, eufori, analyseforbedring, angst, tvangsmæssig omdosering, ego-inflation, fokusforbedring, øget libido, øget musikforståelse, hukommelsesforbedring, motivationsforbedring, tankeacceleration, tankeorganisering og vågenhed . Nogle brugere rapporterer en udtalt “comedown” fra dette middel ved længerevarende brug, som er præget af angst, appetitundertrykkelse, kognitiv træthed, irritabilitet, depression, motivationsundertrykkelse, tankeafbremsning og søvnløshed.

Bivirkninger

Brug af propylhexedrin kan føre til stigning i hjertefrekvens og blodtryk, som kan vare i længerevarende perioder. Andre fysiske symptomer, der er forbundet med propylhexedrinmisbrug, omfatter: bronkodilatation, dehydrering, urinfrekvens, hypertermi, svedudtrædning, bruxisme og midlertidig erektil dysfunktion (tabel 1). Med disse højere doser i forbindelse med misbrug er der også blevet konstateret fremkomst af arytmier. En publikation præsenterede 15 tilfælde af intravenøs propylhexedrin-relaterede dødsfald, hvoraf de fleste var forbundet med anatomiske indikationer på højre ventrikulær hypertrofi og pulmonal hypertension ved obduktion . Som vasokonstriktor kan det forstyrre kroppens naturlige kølemekanismer og øge risikoen for overophedning og dehydrering. Sådanne toksiciteter kan opstå ved både engangsbrug og kronisk brug. Intestinal impaction og aspiration er mulig ved faldskærmsudtagning. Der er også rapporteret om stimulansinduceret psykose, der er kendetegnet ved paranoia, hallucinationer, vrangforestillinger og agitation, som det blev set i vores tilfælde. Ved pludseligt ophør af brugen rapporterer onlinebrugere om generaliseret ubehag, dysfori og hovedpine, men varigheden af sådanne symptomer er ukendt.

Behandling

Der findes ikke noget specifikt reverseringsmiddel i tilfælde af akut forgiftning, og behandlingen er primært symptomatisk og støttende. Vigtige problemer, som lægerne kan være nødt til at håndtere i forbindelse med forgiftning, omfatter alvorlig agitation, takykardi, hypertension, myokardieinfarkt, hypertermi, slagtilfælde, tarmobstruktion, pulmonal hypertension og krampeanfald. Langvarig brug kan også føre til lungeskader, arytmier og strukturelle skader på hjertet. Der findes ingen retningslinjer for opretholdelse af langvarig afholdenhed.

Diskussion

Den tidlige litteratur undervurderede misbrugspotentialet af propylhexedrin. Smith et al.’s artikel fra 1988 hævdede, at på trods af den øgede forekomst af kokain- og metamfetaminmisbrug på det tidspunkt var der ingen risikoindikatorer for misbrug af propylhexedrin, og at det ikke udgjorde et væsentligt problem for folkesundheden på det tidspunkt . Som det fremgår af vores artikel, er der masser af dokumentation fra litteratur og brugerfora, der tyder på, at der er psykoaktive virkninger, der kan sammenlignes med amfetamin og er ringere end methamfetaminets virkninger ved doser i intervallet 100-300 mg. Vores patient, der er beskrevet i vores rapport, oplevede en forbigående tilstand af psykotisk delirium, der gav anledning til indlæggelse, og dette gik meget hurtigt over. Blandt mange andre er de mest bekymrende medicinske følgevirkninger den kardiovaskulære belastning og risikoen for hjerteskader ved hver eksponering. Selv om propylhexedrin ikke synes at være en persons primære misbrugsstof, er det et let tilgængeligt alternativ for dem, der ikke har adgang til deres foretrukne stimulerende stof. På grund af dets kemiske struktur kan brugen undgå at blive påvist ved standardtoksikologiske undersøgelser. Udbredelsen af misbrugsstrategier og diskussioner i onlinefora om psykoaktive virkninger har potentiale til at øge populariteten af dette stof yderligere og dermed forekomsten af forgiftningstilfælde og dødelighed.

Fra et lovgivningsmæssigt synspunkt bemærker Fernandez og Francis, at propylhexedrin ikke er kemisk klassificeret som et amfetamin og derfor ikke var omfattet af Combat Methamphetamine Epidemic Act fra 2005, som øgede kontrollen med produkter, der indeholder efedrin, pseudoefedrin og norpseudoefedrin. Propylhexedrin kan derfor fortsat let købes i håndkøb eller online uden nogen begrænsning af mængden. Verdenssundhedsorganisationens Ekspertudvalg for Narkotikaafhængighed foretog første gang en vurdering af propylhexedrin i 1985, efterfulgt af vurderinger i 1985, 1989 og 1991 . Fra august 2020 er det fortsat ikke opført på listen.